Генетическая Эпидемиология в Популяциях Человека Казима Б. Булаева. - презентация

1 Генетическая Эпидемиология в Популяциях Человека Казима Б. Булаева

2 В наших работах выявлен факт отсутствия значительной частоты тяжких генетических патологий в современных поколениях горских народов Дагестана, проживающих в своей исторической среде. Это может быть обусловлено "самоочищением" этих изолятов на протяжении сотен поколений в стабильных и суровых условиях высокогорья. Такое "самоочищение" от генетического груза первичных изолятов с длительным инбридингом в историческом развитии обнаружено также и в других регионах мира - Индии, Пакистане [Bittles et al, 1998]. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МИГРАЦИЙ ГОРЦЕВ

3 При изучении генетических последствий переселений горцев Дагестана в 1940-х годах на равнину выявлен эффект «бутылочного горлышка» у мигрантов с гор, при котором в равнинных условиях с новыми природно- климатическими и инфекционными факторами относительно более адаптивными оказались горцы с меньшими уровнями инбридинга, большей гетерозиготностью и пониженной физиологической сенситивностью к среде...

4 В новой равнинной в первые 2-3 года после переселения на равнину в 1944 году погибли % горцев с относительно большими уровнями инбридинга, гомозиготностью и физиологической сенситивности. На Рис 4 ниже показаны уровни смертности и рождаемости у горцев в исторической среде до переселения в 1933 г, и после переселения (горцы-2F/М, зеленый цвет, мигранты-1F/М, голубой цвет), а также генетические и физиологические свойства погибшей части мигрантов (стрелки).

5 Рис 4

6 Многие из горных изолятов характеризуются доминирующей агрегацией определенной комплексной патологии. Так, в одних изолятах Дагестана отмечается высокое накопление конкретной психической патологии – шизофрении или депрессии или маниакально-депрессивного психоза, а в других изолятах нет ни одного случая психических заболеваний, зато много сердечно – сосудистых или онкологических и др. заболеваний. Эпидемиология комплексной патологии в изолятах Дагестана

7 Для оценки распространенности шизофрении в разных популяциях использовался эпидемиологический индекс «lifetime Morbid Risk (MR)», разработанный Вайнбергом. MR отражает вероятность того, что субъект, который дожил до возраста манифестации шизофрении в интервале лет будет болен: MR = a / [N - (no + 0.5nw)], где a - число больных с шизофренией; N - тотальный объем популяции, no - число субъектов моложе 15 лет), nw - число здоровых субъектов лет.

8 Эпидемиологический показатель MR позволяет оценивать степень отягощенности разных популяций. Результаты наших исследований свидетельствуют о высокой дисперсии MR в Дагестанских изолятах, который варьирует в пределах от 0% до 5%, т.е. max MR превышает среднее значение для популяций человека равное 1% в 5 раз. При этом все обследованные больные с однородным заболеванием в изучаемых изолятах располагаются на одной родословной с ограниченным числом родоначальников.

9 Возраст манифестации шизофрении в обследованных изолятах в среднем равен При этом потомки от инбредных браков демонстрируют более поздний возраст менархе (Рис 5 ) и возраст манифестации шизофрении по сравнению с потомками от аутбредных: у потомков от родственных браков составляет 19.5 лет, а потомков от экзогамных браков – 16.5 лет (t=2,63, df=36, P=0.012). Установлена генетическая дискриминация больных шизофренией, сгруппированных по возрасту манифестации (16-19, и лет), что может свидетельствовать в пользу вовлеченности разных генетических систем в детерминацию ранних и поздних форм проявления шизофрении ( 2=89,7б, P=0.040) (см Рис 6).

10 Рис.5

11 Рис. 6

12 На рис.7 приводится пример родословной с агрегацией шизофрении из высокогорного изолята (красный цвет). Однако у 9 членов обнаружена умственная отсталость(зеленый цвет). Рис. 7

13 ВЛИЯНИЕ ИНБРИДИНГА НА АГРЕГАЦИЮ КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОЛОГИИ В наших исследованиях показан существенно больший риск появления больных с комплексными заболеваниями у потомков от инбредных браков по сравнению с потомками от аутбредных браков (Тест на однородность вариансы Левена F=9.55, df=1, p=0.003). Ниже представлен фрагмент родословной с агрегацией шизофрении у потомков кузенных браков в 5 последовательных поколениях: из 9 сибсов 8 диагностированы в психиатрических клиниках Дагестана (см Рис.8).

14 п Рис. 8

15 На рис. 9 и 10 приводятся фрагменты родословных из горных изолятов с агрегацией артериальной гипертонии (сплошная окраска), где 4 члена семьи перенесли или умерли от инфаркта и главной рекуррентной депрессии. 4 члена данной семьи с депрессией покончили жизнь самоубийством. Всего в родословной с депрессией установлено 11 самоубийств.

16 Рис. 9

17 Рис 10

18 Показана ассоциации ДНК маркеров хромосом 1,3,17,18 и 22 с возрастом от 8 до 87 лет в обследованных горных изолятах. На рис. 10 представлен пример распределения аллелей локуса D18S877 в разных возрастных группах: 8- 17, 18-45, and лет, свидетельствующие в пользу снижения нуклеотидных повторов от 8 до 87 лет (Rs = - 0,185, t=2,74, P=0,006). АССОЦИАЦИИ ДНК МАРКЕРОВ С ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЖИЗНИ

19 Рис. 11