Лечение бронхиальной астмы. Экстренная помощь Адреномиметики Адренэргические рецепторы (АР) преобладают в периферической части бронхиального дерева. Известны. - презентация

1 Лечение бронхиальной астмы

2 Экстренная помощь Адреномиметики Адренэргические рецепторы (АР) преобладают в периферической части бронхиального дерева. Известны альфа (α 1 и α2)- и бета (β1 и β2)- АР. Стимуляция α-АР вызывает сокращение гладких мышц бронхов - бронхоспазм. Высвобождение эндогенных спазмогенов приводит к спазму сосудов, что уменьшает гиперемию и отечность слизистой бронхов. Стимуляция β2-АР активирует аденилатциклазу, увеличивает выработку цАМФ, который увеличивает транспорт Са 2а из миофибрилл в эндоплазматическую сеть, что замедляет взаимодействие актина и миозина в гладких мышцах бронхов, вызывает их расслабление и дилатацию.

3 Экстренная помощь Дополнительные эффекты: Стимуляторы β-АР увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, возбудимость миокарда, улучшают атрио-вентрикулярную проводимость, повышают потребность миокарда в О 2, расширяют коронарные артерии, снижают сосудистое сопротивление в большом и малом круге кровообращения, приводя к снижению бивентрикулярной постнагрузки. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) бронходилятирующий эффект симпатомиметиков не так выражен, как при бронхиальной астме.

4 Экстренная помощь Фармакокинетика Препараты хорошо всасываются в ж.к.т., обмениваются в кишечной стенке и печени. При ингаляции усваивается до 90% дозы. Период полувыведения от 2 мин до 7час. При в/в введении выводится в неизмененном виде 50-60% препаратов, при приеме внутрь – метаболиты. Показания и режим дозирования Бронхиальная астма (БА) купирование и профилактика приступов ХОБЛ Выраженная брадикардия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, приступы Морганьи-Эдемс- Стокса, внезапная смерть, коллапс (неселективные адреностимуляторы) Начавшийся самопроизвольный аборт.

5 Экстренная помощь Неселективные адреностимуляторы 1 группа – ЛП используют только для купирования приступа БА. Длительное применение невозможно из-за нежелательных эффектов со стороны с.с.с. (тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипертензия, потливость, тремор, возбуждение, гипергликемия). Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид) стимулятор α и β-адренорецепторов. Эффект в первые 1-2 мин., длится 1-2 часа. Адреналина гидрохлорид. Adrenalinum hydrochloridum. Эпинефрин. Epinephrine hydrochloridum. Вводят: П/к, в/м, иногда в/в 0,3-0,75мл 0,1%. Максимально п/к 1мл Форма выпуска: Амп. 0,1% 1мл

6 Экстренная помощь Короткодействующие β 2 - агонисты Сальбутамол - β 2 - адреноблокатор длительного действия. Не повышает АД, не вызывает тахикардию. Применяют при купировании приступов БА, лечении ХОБЛ, при угрозе преждевременных родов. Длительность его бронхорасши- ряющего действия 4-6час. Интервал между ингаляциями – 4 час. Противопоказан при миокардитах, ИБС, аритмиях, печеночной и почечной недостаточности, СД, гипертиреозе, феохромацитоме. Тербуталин – Начало действия в первые минуты, максимум через 45 мин. и продолжается 5-6час. Применяют 3-4 раза/сут. Фенотерол- Начало действия в первые минуты, максимум через 45мин., продолжается 5-6час. Таблетки применяют при угрозе выкидыша. Противопоказан при пороках С., аритмиях, ИБС, тиреотоксикозе, глаукоме, астматическом статусе.

7 Экстренная помощь Сальбутамол. Salbutamolum. Вентолин, Сальтос, Сальгим, Саламо эко Вводят: Ингаляции по 0,1-0,2мг, небулайзероми: 2,5-5мг. Внутрь по 1табл. (2.4,6,7мг) 3-4раза\сут. ; табл.ретард 4и8мг 1-2 раза\сут. П/к, в/м по0,5мг 6 раз/сут.; в/в по 0,25мг 1-2 раза/сут. Формы выпуска:Дозируемый аэрозоль 0,025 и 0,1мг/доза (N120, 200,400). Порошок д/ингаляций в капс., ротадисках, циклохалерах (0,1;0,2; 0,4мг/доза). 0,1%р-р д/инг. В амп по 2,5мл, фл.по 2,5;5;10;50мл. Табл.0,002;0,004;0,006;0,007г(N14,30,56);табл.ретард по 0,004;0,008г (N 14;56);сироп0,04%. Амп. 0,1% 5мл д/инъекц

8 Экстренная помощь Тербуталин. Terbutaline. Айронил седико, Бриканил Вводят: Ингаляции по 0,25-0,5мг (1-2 вдоха), 4 раза/сут.; 5- 10мг небулайзером. Внутрь табл. по 2,5-5мг. П/к, 0,05% 0,5мл до 3 раз/сут. Фенотерол. Fenoterol. Беротек, Беротек Н Вводят:Ингаляции по 0,2мг (1-2 вдоха) Форма выпуска: Дозируемый аэрозоль в баллончиках по 10,15,20мл (0,1и0,2мг/доза;100 и 200доз). Порошок д/ингаляций в капс. По 0,2мг;01%р-р во фл.-капельницах по 20,40, 100мл.

9 Экстренная помощь Антихолинергические препараты (АХП) При стимуляции холинергических рецепторов (ХР) активируется гуанилатциклаза, с образованием цГМФ из ГТФ, стимулируется поступление Са 2+ в клетку, активируется протеинкиназа, фосфорилируются белки, развивается бронхоспазм. АХП блокируют М 2 и М 3 -ХР, располагающиеся в центральных Д.П. с развитием дилятации бронхов. Применяемые ипратропиум бромид (атровент) и тровентол не влияют на двигательную активность мерцательного эпителия Д.П., на ЦНС, уровень АД, ЧСС, функции ЖКТ, и других систем организма, не вызывают гипоксии, гипокалиемии, снижают потребление О 2 тканями, повышают работоспособность больных ХОБЛ.

10 Экстренная помощь Показания к назначению АХП: ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит; БА легкой и средней степени тяжести; Бронхиальная обструкция, провоцируемая физической нагрузкой, холодом, вдыханием пыли, газов, на фоне эмфиземы легких; Выраженная бронхорея; Наличие п/показаний к назначению адреностимуляторов. АХП- препараты первой линии лечения ХОБЛ, т.к. практически единственным обратимым компонентом бронхообструкции при ХОБЛ является повышенный вагусный бронхомоторный тонус.

11 Экстренная помощь Ипратропиум бромид- бронходилятирующий эффект начинается через 10мин., достигает максимума через 1 час, продолжается 6-8час. Побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты. П/показания: закрытоугольная глаукома, беременность. С осторожностью при гипертрофии простаты. Ипратропия бромид. Ipratropium bromid Атровент, Арутропид, Вагос, Итроп Вводят: Ингаляция аэрозоля по 0,02мг 2-4 раза/сут; Р-ра д/инг., 0,1-0,5мг,3-4 раза/сут. Форма выпуска: Дозируемый аэрозоль в балл. По15мл 0,02мг/доза (N 300); 0,025% р-р д/инг. во фл. по 20мл

12 Экстренная помощь Метилксантины Фармакокинетика Эффективная и безопасная концентрация теофиллина в крови 10-15мг/л, при незначительном превышении возможны дисфункции ЖКТ, судороги, аритмии. Биодоступность для обычного %, для пролонгированных – ниже. С max в крови через 2 часа, для ретардных – через 6час. Биотрансформация – в печени. С мочой выводится 10% неизмененного ЛП Показания и режим дозирования ХОБЛ (обратимая бронхиальная обструкция) БА: для профилактики ночных приступов удушья и ночного апноэ. П/показания: тиреотоксикоз, инфаркт миокарда, экстрасистолии, субаортальный стеноз, эпилепсия, беременность. Осторожно при язвенной болезни.

13 Экстренная помощь Аминофиллин (Эуфиллин) - соединение теофиллина(80%) и этилендиамина(20%). Для купирования приступов БА. Длительность действия около 4час. Аминофиллин. Aminophillinum. Эуфиллин Вводят: В/в 10-20мл -2,4% в 10-20мл физ. р-ра (медленно!), В/м 1мл 2,4%, Внутрь 0,15- 0,3г 3-4 раза/сут. Форма выпуска: Амп. по 1, 5, 10мл 2,4%; Табл. По 0,15г (N 30)

14 Экстренная помощь Системные глюкокортикоиды Показания: Тяжелое течение БА, не поддающееся другим методам лечения; Гормонозависимая БА; Астматический статус; Обострение ХОБЛ; Саркоидоз; Системные заболевания с поражением легких(ревматоидный артрит, СКВ, синдром Гудпасчера, склеродермия, гранулематоз Вегенера)

15 Экстренная помощь Гидрокортизона гемисукцинат. Hydrocortisonum Hemisuccinate. Сополькорт Н Вводят: В/в, в/м по 0,1-0,5г 3-4раза/сут. Дозу подбирают. Форма выпуска: Порошок лиоф. в амп. по 0,025 и 0,1г. Преднизолон. Prednisolonum. Декортин, Преднизол Вводят: Внутрь в табл. по 0,02-0,04г/сут. Форма выпуска: Табл. по 0,001 и 0,005г (N20, 30, 100) Преднизолона гемисукцинат. Prednisolonum Hemisuccinate Вводят: при астматическиом статусе: по 0,5- 1,2г/сут. Форма выпуска:Порошок лиоф. в амп. По 0,025г

16 Базисная терапия Профилактические ЛП для длительного контроля БА. Ингаляционные глюкокортикоиды ИКГ тормозят все фазы воспаления в бронхах, блокируя фосфолипазу А 2, активность циклооксигеназы, образование простагландинов и лейкотриенов, цитокинов: ИЛ-1β,2-6,8.12,13 ФНО-α и др.),уменьшают число тучных клеток, макрофагов, эозинофилов, Т-лимфоцитов, развитие аллергического воспаления (снижают проницаемость сосудов, продукцию секрета, активируют β 2 -рецепторы). Не оказывают системного действия.

17 Базисная терапия Фармакокинетика. Системная активность ИГК обусловлена их фракцией в кровотоке. Она складывается из порций, оседающих во рту, проглатывающихся и всасывающихся в кишечнике, поступающих в кровь из легких. Показания: БА средней и тяжелой степени. Круглогодичный и сезонный аллергический ринит. Саркоидоз органов дыхания. ХОБЛ Побочные эффекты. Местные: ротоглоточный кандидоз, дисфония, парадоксальный бронхоспазм, кашель, носовые кровотечения и сухость во рту. Системные: подавление ГГНП системы, признаки гиперкортицизма, изменения гемограммы.

18 Базисная терапия Беклометазон. Beclometasone. Альдецид, Арумет, Беклазон, Беклат, Беклоджет, Бекотид, Беклофорте Вводят: Инг. аэрозоля по 0,2мг 2 раза/сут. или по 0,1мг 3-4 раза/сут. Не более 1мг (20инг.) Форма выпуска. Дозируемый аэрозоль д/инг. По 0,05, 0,1, 0,2 и 0,25мг/доза (N 80 и 200); Порошок д/инг. В капс. По 0,1, 0,2, 0,4мг (N200) в комплекте с диско- или циклохалером; спрей д/интраназального введ.0,05мг/доза Флунизолид (Flunisolide, Ингакорт)- оснащен специальным спейсером. Назначают ингаляционно по 2мг/сут. (8 ингаляций по 250мкг/доза). Будесонид (Budesonide,Бенакорт, Пульмикорт)- по 200мкг 2 раза/сут.

19 Базисная терапия β 2 -адреномиметики длительного действия не используют для купирования острых симптомов и обострений БА и ХОБЛ. Салметерол- начало действия наступает через 30мин., продолжается 12час. В дозе 50мкг/сут. Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, тремор, нервозность, диспепсия, гипокалиемия, ринит, ларингит, кожный зуд. П/показан при беременности, лактации, до 12 лет. Осторожно при тиреотоксикозе, тяжелой БА, гипоксии.

20 Базисная терапия Формотерол- начало действия через 6мин., до 8- 10час. Применяют при БА, ХОБЛ, при угрозе преждевременных родов. Побочные эффекты: тахикардия, гипотония, головная боль, головокружение, потливость, тремор, тошнота, рвота, тахифилаксия. П/показан при ИБС, аритмиях, пороках сердца, циррозе печени, тиреотоксикозе, глаукоме. Вольмакс (Volmax) - сальбутамол пролонгированного действия. Табл. По 4 и 8мг; обычно назначают по 8мг 2 раза/сут. Сальтос (Saltos)- ЛП с замедленным высвобождением сальбутамола. Табл. По 6мг.

21 Базисная терапия Салмотерол. Salmoterol. Сальметер, Серевент Вводят: Ингаляции по 0,05-0,1мг 2-4 раза/сут. Форма выпуска: Дозируемый аэрозоль по 25мкг/доза (N60 и 120); порошок д/ингаляций в ротадисках 50мкг/доза (N 4) Форматерол. Formoterol. Оксис-Турбухалер, Форадил Вводят:Ингаляции по 0,012-0,024мг 2 раза/сут. Форма выпуска: Порошок д/ингаляций в капс.по 0,012мг (N30) и в турбухалере 4,5 и 9мкг/доза (N60)

22 Базисная терапия Комбинированные лекарственные препараты Серетид мультидиск- порошок для ингаляций, в 1 дозе 50мкг сальметерола и 250мкг глюкокортикостероида флутиказона (кутивейта). Форма выпуска: по 50/100, 50/250, 50/500мкг/доза. По 1 инг. 2 раза /сут. Будесонид+Формотерол (Budesonid+ Formoterol, Симбикорт Турбухалер) 1 доза содержит будесонид/формотерола фумарат 80/4,5 и 160/4,5мкг/доза, по 1-2 ингаляции 2 раза/сут.

23 Базисная терапия Теофиллины пролонгированного действия Прологированные теофиллины: сокращают кратность приемов, увеличивают точность дозирования, обладают стабильным терапевтическим действием, используют для профилактики приступов удушья, возникающих ночью и утром, при физической нагрузке, лучше переносятся, вызывают меньше побочных эффектов. Первое поколение: теодур, дурофиллин, ретафил, сомофиллин, теобид, теотард, теопек и др. Длительность действия 12час., назначают 2 раза/сут. Второе поколение: теодур-24, унифил, эуфилонг, дилатран, армофиллин, теонова и др. Действуют 24 часа, назначают 1 раз/сут.

24 Базисная терапия Теопэк. Theopecum Вводят: Внутрь по 0,15-0,3г 2 раза/сут. Форма выпуска: Табл. По 0,1, 0,2, 0,3г Теобилонг. Theobiolongum Вводят: Внутрь 0,1-0,3г 2 раза/сут. Форма выпуска: Табл. По 0,1г Теотард (Theotard)-1 ретард-таблетка содержит 200, 350, 500мг теофиллина. Биоусвояемость 100%. Назначают 2 раза/сут., при ночных приступах-однократно на ночь. Ретафил (Retaphyl) – табл. по 200 и 300мг. Биодоступность 90-92%. Назначают 2 раза/сут. Лечебный эффект на 3-5сут. Эуфилонг (Еuphylong) – капсулы по 250, 350, 500мг,1раз/сут

25 Базисная терапия Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Фармакодинамика. Блокаторы ЛТ рецепторов предупреждают избыточное образование секрета в бронхах, отек слизистой, ослабляя гиперреактивность бронхов и брохоспазм. Уменьшают клеточный и неклеточный компонент воспаления, снижают проницаемость сосудов, приток эозинофилов к легким, продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Фармакокинетика. Препараты хорошо всысываются в ЖКТ. Прием пищи снижает биодоступность на 40%. Т 1/2 около 10 час. Биотрансформация в печени. Проникает в молоко матери. Эффективны для предотвращения бронхоспазма, провоцируемого действием аллергена или физической нагрузкой.

26 Базисная терапия Зафирлукаст (Zafirlukast Аколат) Вводят: внутрь по 0,02г 2 раза/сут. Вне приема пищи. Форма выпуска: Табл. по 0,02 и 0,04г (N 14, 28, 56) Монтелукаст (Montelukast Сингуляр) Вводят: внутрь табл.по 0,01г 1 раз/сут. (вечером). Форма выпуска: Табл. По 0,01г; табл. жевательные по 0,005г (N 7,14,28)

27 Базисная терапия Показания к назначению БА легкой и средней степени тяжести, плохо контролируемая ингаляционными ГК и агонистами β 2 -АР. Профилактика приступов БА физического усилия. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 6 лет. Осторожно у пожилых, беременных и кормящих. Побочные эффекты: головная боль, бессонница, апатия, диспепсия, боль в животе, кратковременное повышение трансаминаз в сыворотке, простудные инфекции у пожилых, гриппоподобные симптомы, аллергические реакции.

28 Базисная терапия Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромоглициевая кислота (cromoglicic acid, Кромогликат натрия, Интал, Ломудал, Крамолин). Фармакодинамика: подавляет выделение первичных и вторичных медиаторов; тормозит активность эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов; уменьшает чувствительность афферентных нервов. Фармакокинетика: применяют в виде спрея, порошка д/инг. Легко абсорбируется, плохо всасывается в ЖКТ. Короткий Т 1/2 (90мин). Не кумулирует, выводится в неизмененном виде почками и частично желчью.

29 Базисная терапия Терапевтический эффект через 10-14сут., используется 3-4мес и более. Вводят: инг. аэрозоля по 0,01г 4 раза/сут, при необходимости 6-8 раз/сут. Инг. порошка по 0,02г 4 раза/сут, при тяжелом течении до 8 раз/сут. Инг. Небулайзером по 0,02г 4 раза/сут, при тяжелом течении до 6раз/сут. Форма выпуска: аэрозоль для инг. Дозированный (баллоны, 0,001 и 0,005г (N200 и 112); пор. Для инг. В капс, 0,02г.

30 Базисная терапия Недокромил натрия (nedocromil, тайлед) Фармакодинамика: по сравнению с инталом в 10 раз более высокая противовоспалительная активность. Эффективен в лечении аллергической и неаллергической БА. Максимальная активность на 5-7 сут. Существенно снижает потребность в ингаляционных ГК. Фармакокинетика: системная биодоступность аэрозоля незначительна (7- 17%). Связывание с белками плазмы до 89%. Т 1/2 1,5 – 3,3 час. Не метаболизируется, экскретируется в неизмененом виде с мочой.

31 Базисная терапия Вводят: инг. аэроз. по 0,004г (2 вдоха) 4 раза/сут, при необходимости до 6-8 раз/сут. Форма выпуска: аэроз. д/инг. дозированный, 0,002г в дозе (N 56, 82, 112) Тайлед минт аэроз. д/инг. дозированный; баллончики с синхрононером, 0,002г в дозе (N 56, 112 доз).

32 Ступенчатый подход Ступень 1 БА интермиттирующего течения: ингаляционные β 2 - адреномиметики, кромоны перед контактом с причинно- значимым аллергеном, физической нагрузкой. Ступень 2 Легкая персистирующая БА. Ежедневно: ингаляционные ГК в дозе мкг. Бронхолитики пролонгированного действия. Бронхолитики короткого действия при необходимости, но не более 3-4 раз/сут.

33 Ступенчатый подход Ступень 3 Среднетяжелое течение БА. Ежедневно: ингаляционные ГК в дозе мкг. Бронхолитики пролонгированного действия. Бронхолитики короткого действия при необходимости, но не более 3-4 раз/сут. Ступень 4 Тяжелое течение БА. Ежедневно: ГК ингаляционно в дозе мкг, при необходимости системные ГК (например, преднизолон 5мг/кг внутрь коротким курсом). Бронхолитики прологированного действия. Бронхолитики короткого действия при необходимости.