РЕАЛЬНЫЙ И ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД ПРОФИЛАКТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ Левшин В.Ф. Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва. - презентация

1 РЕАЛЬНЫЙ И ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД ПРОФИЛАКТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ Левшин В.Ф. Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

2 ТАБАК САМЫЙ РАСПРОСТРАНЕННЫЙ ИЗ ДОКАЗАННЫХ КАНЦЕРОГЕНОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА; ТАБАКОКУРЕНИЕ ВЕДУЩАЯ ПРИЧИНА СМЕРТИ ОТ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. В России 43% всех случаев смерти мужчин от злокачественных новообразований и 89% всех случаев смерти от рака легкого напрямую связано с курением.

3 Основные токсические, мутагенные и канцерогенные компоненты табачного дыма: КАДМИЙ* АЦЕТОН БЕНЗОПИРЕН* НАФТАЛИН ДИМЕТИЛНИТРОЗАМИН* ТОЛУИДИН ФЕНОЛ БУТАН ОКСИД УГЛЕРОДА АММОНИЙ МЫШЬЯК ПОЛОНИЙ-210* ПОЛИВИНИЛХЛОРИД* ТОЛУОЛ* ЦИАНОВОДОРОД* МЕТАНОЛ НАФТИОЛАМИН* ПИРЕН* ДДТ УРЕТАН* АКРИДИН* НИКОТИН

4 Основные механизмы табачного канцерогенеза - Патфизиологический –паралич мукоцилиарного клиренсе. - Биохимический - окислительные нарушения - Радиобиологический - радиоактивное излучение от Полония-210 в табачном дыме. - Молекулярные-генетические - последствия экспозиции к канцерогенам табачного дыма, ведущие к развитию рака –Образование аддуктов ДНК –Образование свободных радикалов –Окислительный стресс –Ингибирование апоптоза

5 Связь различных форм рака с курением Форма рака : ОР Легкого Гортань 3-8 Носоглотка 3-4 Полость рта (жевание табака) 3-12 Мочевой пузырь 3-5 Поджел.железа 2-3 Печень 2 Формы рака: ОР Пищевод 3-7 Желудок 1,5-2 Шейка матки 3-4 Почки 2-3 Кожа(плоскокл.) 2 Ост. миел. лейкоз 2-3 Эндометрий (в менопаузе) 0,4

6 Риск развития рака легкого в зависимости от интенсивности и продолжительности курения Never Smokers 3030 to Pack/Years Current Smokers Hazard Ratio (95% CI) a Pack/year was calculated by multiplying the average number of cigarettes smoked daily by the number of years smoked and dividing the product by 20. a The relative likelihood of experiencing a particular event or the effect of an explanatory variable on the hazard or risk of an event. Mannino et al. Arch Intern Med. 2003;163:

7 Риск развития рака гортани в зависимости от интенсивности и продолжительности курения a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Adjusted for age, sex, education, body mass index, fruit intake, vegetable intake, center, and alcohol drinking (years and grams of ethanol per week). Bosetti et al. Br J Cancer. 2002:87; ; Hashibe et al. Am J Epidemiol. 2007;165(7): Odds Ratio a (95% CI) Nonsmokers1-9 Pack/Years Current Smokers

8 Риск рака шейки матки в зависимости от интенсивности курения a The ratio of the odds of development of disease in exposed persons to the odds of development of disease in nonexposed persons stratified by 5-year age group. P for trend

9 Эффекты отказа от курения: Включение процессов дезинтоксикации с активным выведением табачных токсинов из организма 8 часов спустя: содержание в крови СО и О приходит в норму; 24 часа спустя: уменьшается риск сердечных приступов; 48 часов спустя: восстановление нервных рецепторов (вкусовых, обоняния); 72 часа спустя: увеличение жизненной емкости легких; 2 недели спустя: улучшается циркуляция в сосудах, увеличивается работоспособность, проходит кашель; 1-9 месяцев: восстановление функциональных возможностей органов дыхания

10 Эффект отказа от курения: Включение процессов дезинтоксикации с активным выведением табачных токсинов из организма 1 год спустя - на 50% уменьшается риск развития ишемической болезни сердца 5 лет спустя - смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снижается до уровня у не куривших лет спустя - смертность от рака снижается до уровня у некуривших

11 Курение и рак мочевого пузыря Курение один из ведущих факторов риска рака мочевого пузыря; Курильщики в три раза чаще заболевают раком мочевого пузыря в сравнении с некурящими; Профилактика курения может снизить заболеваемость раком мочевого пузыря на 50% среди мужчин и на 23% среди женщин; Zeegers et al. World J Urol. 2004;21: ; Urology channel. Accessed September 20, 2007

12 Расчет зависимости между продолжительностью ТК и риском развитии рака легкого: - 1 год регулярного ТК увеличивает риск рака легкого на 8% (95% ДИ 5,94-10,06) - 1 год отказа от ТК уменьшает риск рака легкого на 7% (95% ДИ 2,53-11,84) [Ruano-Ravina A. еt al. Eur. J. Cancer prev. 2003; 12(4):257-63].

13 Прекращение курения и снижение риска рака легкого a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Compared with current smokers. Data for relative risk (RR) given as median (range). Ebbert et al. J Clin Oncol. 2003;21(5); Число лет после отказа от курения Относительный риск (95% CI) a Iowa Womens Health Study

14 Прекращение курения и снижение риска рака пищевода Relative Risk a (95 % CI) Never Smokers a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Adjusted for age, sex, geographic center, race, body mass index, income, and use of beer, wine, and liquor. Gammon et al. J Natl Cancer Inst. 1997;89(17): Число лет после отказа от курения

15 Снижение риска рака поджелудочной железы после отказа от курения a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Relative risk measured with reference to current smokers. Reference RR of 1 refers to current smokers. Fuchs et al. Arch Intern Med. 1996;156: Относительный риск (95% CI) a Курит Никогда не курил Число лет после отказа от курения

16 Снижение риска смерти от рака легкого у женщин бросивших курить до 50 лет в сравнении с продолжавшими курить a The relative likelihood of experiencing a particular event, or the effect of an explanatory variable on the hazard or risk of an event. Adjusted for age at enrollment (years), university education (yes/no), BMI (kg/m 2 ) moderate physical activity (hours/week in quartiles, plus missing), alcohol consumption (g/day), HRT use (ever/never), total fat (g/day), cereal fiber (g/day), beta carotene (µg/day), vitamin A (IU/day), vitamin C (µg/day), and vitamin E (µg/day); b P.01; c P.001. Zhang et al. Ann Epidemiol. 2005;15(4): Относительный риск(95% CI) a 0.06 b 0.1 c 30 Years Years40-49 Years 0.26 c Возраст прекращения курения

17 Изменение риска смерти от рака легкого в зависимости от возраста отказа от курения. a The combined risks from aggregate exposures to multiple agents or stressors. US Environmental Protection Agency National Center for Environmental Assessment. /ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid= Accessed May 7, 2007; Peto et al. BMJ. 2000;321(7257); возраст продолжает курить Бросил в 60 лет Бросил в 50 лет бросил в 40 лет бросил в 30 лет никогда не курил Cumulative Risk % (Men) a

18 Курение и выживаемость б-х опухолями головы и шеи NEJM 328:159-63;1993

19 Курение и эффективность химиотерапии мелкоклеточного рака легкого JAMA 244: ,1980

20 Результаты химио-лучевой терапии мелкоклеточного рака легкого Videtic et al, JCO April 2003 Ретроспективное исследование, 215 пациентов; 42% продолжали курить 58% не курили в процессе лечения; Медиана выживаемости: 18 vs 13.6 месяцев 5-летняя выживаемость.: 8.9% vs 4% Videtic GMM, et al. JCO 21(8): , 2003.

21 Осложнения лучевой терапии при облучении тазовой области Ретроспективная оценка 3489 пациентов I/II стадии рака шейки матки 60% не курили, 3.5% бросили Активное курение (>1 пачка/день) явилось наиболее значимым предиктором осложнений со стороны мочевого пузыря, прямой кишки и тонкого кишечника. Eifel, PF, et el. JCO 20: , 2002

22 КУРЕНИЕ И ВТОРЫЕ ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ 980 пациентов > 2yr SCLC 49% продолжали ТК; 48% прекратили ТК Среди 5 никогда не куривших не было случаев ВПО Среди продолжавших курить: 33%-ВПО; риск 5.4 Среди бросивших: 10%- ВПО (желудок, пищевод, желч.пуз.); риск 1.6 относительно общего населения Среди курящих: RR был 12.8 для NSCLC; среди бросивших ни одного случая ВПО NSCLC Kawahara BJC 1998;78(3):409

23 Вторичный табачный дым –канцероген!! В 1986 ВОЗ отнесла вторичный табачный дым к канцерогенным для человека веществам В 1992, The U.S. Environmental Protection Agency пришло к выводу, что вторичный табачный дым может вызывать рак у некурящего Вторичный табачный дым классифицирован как вещество, канцерогенное для человека, класса А, подобно асбесту и радону.

24 24 Загрязненность табачным дымом: В результате курения табака: - 20% вредных веществ, содержащихся в табаке, сгорает; 25% задерживается в легких курящего; 5% остается в окурке; 50% загрязняют окружающую среду.

25 Допустимые и безопасные средне- суточные значения для ТЧ 2,5 составляют: 25 мкг/м 3 (по рекомендации ВОЗ) 65 мкг/м 3 (по рекомендации Агентства по охране окружающей среды США )

26 Средняя величина содержания взвешенных частиц (ТЧ 2,5 мкм). Обследовано 60 помещений в 41 учреждений разного профиля Учреждениемкг/м 3 кафе421 (± 260) ВУЗ 353 (± 292 ) Общественный транспорт345 (± 180) Административные учреждения140 (± 77) Больница для взрослых138 (± 67) Поликлиника для взрослых116 (± 55) РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН7-214 Поликлиника детская82 (±69) Музей 48 (± 27) Детский сад23 (± 11) Детский театр11

27 Пассивное курение и рак легкого Доза-эффектная зависимость, степень экспозиции к табач. дыму и риск развития рака легкого у некурящих ETS=environmental tobacco smoke. a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Hackshaw et al. BMJ. 1997;315(7114): ; Geng et al. In: Smoking and Health. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier Science; 1988: Relative Risk a (Log Scale) К-во сиг. в день выкуриваемых супругом Relative Risk a (Log Scale) Число лет прожитых с курящим супругом

28 Помощь при табакокурении в практическом здравоохранении Табакизм самый распространенный вид патологии. Большинство курильщиков нуждаются в медицинской помощи в отказе от курения. Помощь в отказе от курения –обязательный компонент профилактики и лечения многих заболеваний. Каждый врач должен владеть и пользоваться методами помощи в отказе от курения.

29 Сегодня нет другого доступного метода медицинской помощи, который в той же степени снижал заболеваемость, смертность и увеличивал качество жизни, как эффективное лечение табачной зависимости и отказ от курения.

30 Основные выводы по результатам исследований ТК и ЗН: - Установлена прямая причинная, дозаэффектная связь ТК с риском развития 12 распространенных форм рака у человека. - Пассивное ТК существенно расширяет канцерогенное воздействие табакокурения в популяции. - Табак самый распространенный из доказанных канцерогенов для человека, а ТК ведущая причина смерти от раковых заболеваний. В России более 40% всех случаев смерти мужчин в возрасте лет от ЗН и около 90% всех случаев смерти от рака легкого связано с ТК. - ТК и табачная интоксикация не только повышают риск развития ряда злокачественных новообразований, но также может влиять на прогноз и выживаемость онкологических больных и соответственно на эффективность их лечения. - Убедительно показано и доказано, что внедрение эффективных мер профилактики и прекращения ТК ведет к снижению риска заболеваемости и смертности от ЗН как на индивидуальном, групповом и популяционном уровне. - В то же время эти возможности практически не реализуются в отечественном здравоохранении.

31

32 Отказ от курения по эффективности лечения ишемической болезни сердца сопоставим с приемом одного или даже нескольких современных лекарств для лечения ИБС

33 Табачный канцерогенез: 4000 химических веществ и более 60 канцерогенов Канцерогены табачного дыма вызывают: –Образование аддуктов ДНК –Образование свободных радикалов –Окислительный стресс –Ингибирование апоптоза Freiman A. J Cutan Med Surg. 2004;8(6): ; Hecht. Nat Rev Cancer. 2003;3(10): ; Stavrides. Free Radic Biol Med. 2006;41(7):

34 ТАБАК САМЫЙ РАСПРОСТРАНЕННЫЙ ИЗ ДОКАЗАННЫХ КАНЦЕРОГЕНОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА; ТАБАКОКУРЕНИЕ ВЕДУЩАЯ ПРИЧИНА СМЕРТИ ОТ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

35 В России в настоящее время 43% всех случаев смерти мужчин от злокачественных новообразований и 89% все случаев смерти от рака легкого напрямую связано с курением.

36 О вреде курения знает большинство курящих. Более того, 70% хотели бы бросить курить 14 Курение – сродни героиновой и кокаиновой зависимости 12 Обычно приходится предпринимать 5-7 попыток до того, как добиться успеха 13 У всех ли хватит терпения? Сколько времени занимает такой путь? 12 Centers for Disease Control and Prevention. The Health Consequences of Smoking: Nicotine Addiction; A Report of the Surgeon General. Washington DC: US Department of Health and Human Services; Jain A. Treating nicotine addiction. BMJ. 2003;327: Foulds J, Burke M, Williams JM, Ziedonis DM. Advances in pharmacotherapy for tobacco dependence. Expert Opin Emerge Drugs. 2004; 9 (1): Только 5% достигает успеха без помощи 14

37 Доля курящих желающих бросить курить (данные опроса 600 курильщиков )

38 Табачная зависимость является хроническим расстройством, терапия которого часто требует длительного контроля и повторных терапевтических воздействий. Однако существуют методы лечения, приводящие к продолжительной или окончательной абстиненции.

39 Рамочная конвенция ВОЗ Статья 14 (b): включить диагностику и лечение табачной зависимости и услуги по консультированию в отношении прекращения употребления табака в национальные программы, планы и стратегии в области здравоохранения и просвещения при участии работников здравоохранения и социальных работников

40 Какое влияние имеет совет врача и какая помощь нужна курящему? Время, выделенное на обсуждение курения пациента 17 Шансы бросить (95% CI) 10 мин и более Fiore MC, et al. Clinical Practice Guideline: Treating Tobacco Use and Dependence. US Department of Health and Human Services. Public Health Service; June Available at: Спросите о курении Посоветуйте бросить Оцените желание бросить Окажите помощь в попытке бросить Предложите следующую консультацию 17

41 Препараты выбора для лечения Никотиновой зависимости Согласно US PHS (США) и NICE (Великобритания): Руководства по лечению табачной зависимости: 2008 НикотинЗаместительная Терапия (НЗТ) –Жевачки –Пластыри –Ингаляторы –Спрей для носа –Таблетки под язык и леденцы Бупропион SR (нет в России) Варениклин 1.Fiore MC, et al. Clinical Practice Guideline. Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. USDHHS. PHS. Rockville, MD

42 До настоящего времени мы могли бороться с тягой к курению и синдромом отмены никотина 21. Инструкция по медицинскому применению препарата Никоретте 22. Инструкция по медицинскому применению препарата Чампикс. ЛСР / от Чампикс 22 (варениклин) расширяет возможности помощи при отказе от курения Не только снижает тягу к курению и синдром отмены, но и УМЕНЬШАЕТ УДОВОЛЬСТВИЕ ОТ ВЫКУРЕННОЙ СИГАРЕТЫ 22

43 Чампикс – это препарат нового поколения без никотина Связывание никотина с рецепторами. Выброс допамина. Результат: получение удовольствия от курения 24 Связывание Чампикса с рецепторами. Выброс небольшого количества допамина, меньшего, чем при активации никотином. Действие 1: неполный агонист Результат: снижение тяги к курению и смягчение синдрома отмены 25 Действие 2: антагонист – рецептор заблокирован для связи с никотином. Результат: снижение удовольствия в момент курения Jarvis MJ. Why people smoke. BMJ 2004; 328: 277– Coe JW et al. Varenicline: An α4β2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. J Med Chem 2005; 48: 3474–3477.

44 Чампикс – это курс 12 недель Инструкция по медицинскому применению препарата Чампикс. ЛСР / от

45 Чампикс – это опыт 9 миллионов пациентов по всему миру 23 Средний стаж курения – свыше 24 лет Свыше 80% - ранее 1 и более попыток отказаться от курения Средний возраст – 42 года 55% - мужчины, 45% - женщины 26,27 26 Jorenby DE et al. Efficacy of varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation. A randomized controlled trial. JAMA 2006; 296: 56– Gonzales D et al. Varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation. A randomized controlled trial. JAMA 2006; 296: 47– IMS Health data, 2008

46 Чампикс – это опыт 9 миллионов пациентов по всему миру IMS Health data Data on file – VAR001, Pfizer, 2007.

47

48 Простой отказ от курения снижает смертность даже больше, чем снижение холестерина или АД 2 2. Адаптировано из Unal B et al. BMJ. 2005;331:1–6. Отказ от курения Снижение холестерина Снижение АД

49 ПРОЦЕНТ ПАЦИЕНТОВ БРОСАЮЩИХ КУРИТЬ Опухоли головы и шеи При диагнозе 76% При лечении 51% К концу лечения 69% Des Rochers,Clin Onc 1992 Рак легкого При диагнозе 51% При лечении 38% К концу лечения 23% Dresler, CHEST 1996

50 Основные препятствия к оказанию медицинской помощи в отказе от ТК Курение врачей; Отсутствие соответствующих правил в учреждение или системе здравоохранения; Недостаток знаний и подготовки врачей в отношении табакизма; Ограниченность времени в клинической практике; Отсутствие мотивации на отказ от ТК у пациентов; Неверие в успех помощи врача; Отсутствие материальной поддержки этого вида медицинской помощи;

51 Рамочная конвенция ВОЗ Статья 14 (b): включить диагностику и лечение табачной зависимости и услуги по консультированию в отношении прекращения употребления табака в национальные программы, планы и стратегии в области здравоохранения и просвещения при участии работников здравоохранения и социальных работников

52 Рост числа бросающих курить с созданием службы помощи в отказе от ТК (Англия )

53 US PHS Руководство по лечению табачной зависимости: 2008 Никотиновая зависимость – Хроническое рецидивирующее состояние Требует длительного клинического наблюдения –Никотиновая зависимость не воспринимается врачами как хроническое состояние, тем не менее её лечение может потребовать длительного консультирования, поддержки и соответствующей фармакотерапии Рецидив: –Обычная ситуация –Не всегда является окончанием очередной попытки бросить –Проявление степени зависимости, а не слабости курящего В США из 19 млн пробовавших бросить курить в 2005 только ~4%–7% смогли это сделать успешно. Хотя, как правило рецидивы чаще всего наступают вскоре после бросания, случаются и поздние рецидивы спустя месяцы и годы. Fiore MC, et al. Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. US Department of Health and Human Services. Public Health Service, May Available at:

54 План и содержание группового занятия по оказанию помощи в отказе от курения. - обсуждения прошлого опыта отказа от курения; - закрепление мотивации на отказ (последствия табачной интоксикации и зависимости); - комплексная методика отказа от курения: -самоподготовка (анализ собственного курения, определение собственного плана отказа, самокодировка на отказ от курения); -отказ от курения (психологические и поведенческие приемы изменения курительного поведения и преодоления позывов к курению); -никотин-заместительная терапия и другие медикаментозные методы; -профилактика рецидивов курения.

55

56 Возрастно-половой состав лиц получивших помощь в отказе от курения Возраст N Мужчины Женщины < – 3% 25 – 4% – 12% 103 – 18% – 14% 100 – 17% – 18% 112 – 19% – 24% 156 – 27% – 23% 71 – 12% > % % All – 100% 583 – 100% (59%) (41%)

57 Детерминанты эффективности помощи в отказе от курения (ТК) : Пол не связан с эффективностью помощи; Возраст: пожилые мужчины чаще достигают эффекта в отказе от ТК в сравнении с более молодыми; в то же время, молодые и особенно среднего возраста женщины существенно чаще достигают продолжительного отказа от ТК в сравнении с пожилыми женщинами. Прошлый опыт отказа существенно увеличивает вероятность успешного отказа от ТК. Табачная зависимость: курильщики с меньшей степенью табачной зависимости существенно чаще достигают отказа от ТК на сроки более месяца. Никотин-заместительная терапия увеличивает долю курильщиков бросающих курить на сроки более месяца. Мотивация на отказ от ТК определяет как вероятность попытки отказа от ТК, так и ее эффективность.

58 Эффект отказа от курения: Включение процессов дезинтоксикации с активным выведением табачных токсинов из организма 1 год спустя - на 50% уменьшается риск развития ишемической болезни сердца 5 лет спустя - смертность от сердечно- сосудистых заболеваний снижается до уровня у некуривших лет спустя - смертность от рака снижается до уровня у некуривших Отказ от курения сохраняет в среднем около 5 лет жизни, на популяционном уровне это до 13 млн человека-лет Предотвращается потеря в народном хозяйстве до 180 млрд рублей.

59 Эффект отказа от ТК после операции коронарного шунтирования Прослежено на протяжении до 30 лет 1041 пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования, в том числе 551 (53%) курящих лиц. Из числа курящих лиц 43% бросили курить в течение года после операции и 57% продолжали курить. Многофакторный анализ с учетом комплекса значимых факторов показал, что в подгруппе бросивших курить средняя продолжительность жизни после операции была на три года больше, чем в подгруппе продолжавших курить. ( Domburg RT et al. Am. Heart J. 2008; 156 (3)

60 Что дает отказ от курения до операции: Снижение послеоперационной болезненности; Снижение риска легочных осложнений; Уменьшение риска инфекций и лучшее заживление послеоперационных ран; Снижение вероятности респираторных инфекций; Улучшение функции сердечно-сосудистой системы при анестезии и после нее; Уменьшение доз препаратов для анестезии; Сокращение сроков госпитализации и время на операцию.

61 Снижение риска рака легкого с увеличением продолжительности отказа от курения a The probability of an event (developing a disease) occurring in exposed people compared with the probability of the event in nonexposed people. Compared with current smokers. Data for relative risk (RR) given as median (range). Ebbert et al. J Clin Oncol. 2003;21(5); Years of Smoking Abstinence Relative Risk (95% CI) a Iowa Womens Health Study

62 РЕАЛЬНЫЙ И ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД ПРОФИЛАКТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ Левшин В.Ф., Радкевич Н.В., Дрожжачих В.Г., Слепченко Н.И. Российский онкологический научный центр, Москва

63 Процент смертей связанных с курением в России ( Peto,Lopez et al.1994) 31% 17% 5% 4% 52% 30% Умершие от рака Умершие от всех причин ВсеЖенщиныМужчины

64 64 Процент смертей связанных с курением в России 3%29%Умершие от ССЗ 5%52%Умершие от рака ЖенщиныМужчины

65 Канцерогенное действие кадмия Кадмий одно из наиболее токсичных компонентов табачного дыма Содержание кадмия в легочной ткани: –курящие µg/g сухой ткани –некурящие µg/g сухой ткани Механизмы карциногенеза –Нарушение генетической регуляции –Окислительный стресс –Нарушение контактов клеток –Подавление репарации ДНК –Апоптоз Stavrides. Free Radic Biol Med. 2006;41(7):

66 CANCER PREVENTION BY MEANS OF SMOKING CESSATION V.Levshin, N.Radkevich, N.Slepchenko, V.Droggachih Russian Cancer Research Center, Moscow

67 Tobacco is the leading? Most wide distributed and proved source of carcinogens in the present human population.

68 The association between smoking and different cancer sites Cancer site : RR Lung Larynx 3-8 Nasopharynx 3-4 Oral cavity 3-12 Urinary bladder 3-5 Pancreas 2-3 Liver 2 Cancer site: RR Esophagus 3-7 Stomach 1,5-2 Cervix uteri 3-4 Kidney 2-3 Skin (squamous-cell) 2 Acute Myeloid Leukemia 2-3

69 GIVING UP TOBACCO HAS SOME IMMEDIATE AND LONG-TERM BENEFITS: AFTER 20 мinutes : blood pressure and pulse drop to a normal rate; 8 hours : carbon monoxide and oxygen level in blood goes up to normal; 24 hours : chance of heart attack starts going down; 48 hours : ability to smell and taste improves; 72 hours : lung function improves up to 10-30%; 2 weeks : circulation improves, capacity for work increases, coughing passes; 1-9 months: rehabilitation of lung function

70 Long-term benefits of tobacco giving up 1 year after – risk of coronary artery disease is half that of a smoker; 5 year after – risk of stroke becomes same as non-smoker; year after - risk of cancer becomes same as non-smoker;

71 Smoking and Small Cell Cancer ChemoRx Effect JAMA 244: ,1980

72 Small Cell CHT/RT and Outcome Videtic et al, JCO April 2003 Retrospective study, 215 Pts. Limited Stage 42% continued to smoke 58% non-smoking during CHT/RT Median survival: 18 vs 13.6 months 5-yr.: 8.9% vs 4% Videtic GMM, et al. JCO 21(8): , 2003.

73 Complications to Radiation Rx and Pelvic Irradiation Retrospective review 3489 patients for Stage I/II Cervical CA 60% were non-smokers, 3.5% quit Heavy smoker (>1 pk/day) was most significant predicator of pelvic complications (bladder, rectal, small bowel) Eifel, PF, et el. JCO 20: , 2002

74 HEAD AND NECK CANCER AND SMOKING NEJM 328:159-63;1993

75 SMOKING AND SECOND PRIMARY TUMORS 980 Patients > 2yr SCLC 49% Continued to smoke; 48% stopped No SPT for the five never smokers Of CS: 33%-SPT;Risk 5.4 Of SS: 10%-SPT(stomach,eso,gallbl.); risk 1.6 relative to general population Of CS: RR was 12.8fold for NSCLC;No SPT NSCLC in SS Kawahara BJC 1998;78(3):409

76 Percents of current smokers willing to quit (base: all 600)

77 SMOKING CESSATION RATES Head & Neck At Dx76% Continued51% At end of Rx69% Des Rochers,Clin Onc 1992 Lung Cancer At Dx51% Continued38% At end of Rx23% Dresler, CHEST 1996

78 WHO Framework convention on tobacco control Article 14 (b): include diagnosis and treatment of tobacco dependence and counselling services on cessation of tobacco use in national health and education programmes, plans and strategies, with the participation of health workers, community workers and social workers as appropriate;

79 The main barriers for smoking cessation assistance implementation in Russia High smoking prevalence among physicians; Tobacco control rules as a rule dont keep in clinics; The majority of physicians are not enough educated and trained concerning smoking cessation assistance; Lack of physicians time for smoking cessation assistance; Lack of patient motivation to quit; Skepticism regarding smoking cessation assistance efficacy ; Smoking cessation assistance is not promoted and supported in public health service;

80 Numbers who had quit at 4 week follow up, England,

81 SMOKING SITUATION AND CONTROL IN RUSSIA V.Levshin Russian Cancer Research Center, Moscow