ПРЕПАРАТ «РЕНЕССАНС» В ПРАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С в КАЗАХСТАНЕ. 1.Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического. - презентация

1 ПРЕПАРАТ «РЕНЕССАНС» В ПРАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С в КАЗАХСТАНЕ. 1.Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С. 2. Профилактика аутоиммунного тиреодита профессор, доктор медицинских наук, Рысулы Мустафа

2 ИННОВАЦИОННЫЕ (НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЕ) РАЗРАБОТКИ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: В настоящее время Препарат проходит процедуру регистрации в Республике Казахстан. Правовая охрана: Авторами получены патенты:Евросоюза, Китая, РК, КР. Единая система регистрации, производства и использования препарата «Ренессанс» Программа Регистрация препарата Производство препарата Разработка стандарта лечения гепатитов В и С с использованием препарата «Ренессанс» Маркетинговые исследования Эффективное и безопасное лечение больных гепатитами В и С

3 1. Препарат «Ренессанс» - (действующее начало – йоддекстрин), представляет собой раствор для инъекций темно-коричневого цвета, расфасованный во флаконы объемом по 10 мл., герметично закрытые алюминиевыми крышками поверх резиновых. 2. Клинические испытания с 2004 года проведены на 892 больных гепатитом С и В под руководством профессора Изатуллаева Е.А. в РК и КР.

4 КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРТА «РЕНЕССАНС» в РК и КР Оценка безопасности лекарственного препарата на практически здоровых волонтерах (1 фаза КИ). Изучение эффективности и безопасности парентерального применения препарата «Ренессанс» при хроническом вирусном гепатите В и С на больных в РК и КР (2 фаза КИ) Мультицентровые исследования терапевтической эффективности и безопасности препарата в РК и КР (3 фаза КИ)

5 Дизайн КИ препарата Ренессанс требует: Диагностика Лечение Вирусная нагрузка Генотипы Исследование на клеточные ферменты Гормоны щито- видной железы, Глюкозу, железо Не инвазивное обследование на Фиброз

6 Вирусологический ответ Недели лечения HCV RNA, МЕ/мл УВО Чувствительность ПЦР Рецидив Обострение во время ПВТ Недели наблюдения Отсутствие ответа РВО МВО УВО –устойчивый вирусологический ответ МВО – медленный вирусологический ответ РВО – ранний вирусологический ответ БВО – быстрый вирусологический ответ БВО

7 Стандартная терапияТерапия Ренессанс 1 Длительность лечения - 24 – 48 недель Пульс терапия Устойчивый вирусный ответ у больных хроническим гепатитом С: - с генотипом %; - у пациентов с генотипами 2 и % Устойчивый вирусный ответ у больных хроническим гепатитом С: - с генотипом %; - у пациентов с генотипами 2 и % 3Выраженные побочные эффекты – анемия, депрессия, аутоиммунный тиреодит Выраженные побочные эффекты – (8 лет наблюдения за 387 пациентами) - не обнаружены. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СТАНДАРТНОГО ЛЕЧЕНИ ГЕПАТИТА С И ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ РЕНЕССАНС

8 Генотипы Вирусные изоляты имеют более 52 подтипов HCV, но для целей клинической практики достаточно разграничивать 6 генотипов вируса: 1а, 1b, 2a, 2b, 3a и 4 Вирусные изоляты имеют более 52 подтипов HCV, но для целей клинической практики достаточно разграничивать 6 генотипов вируса: 1а, 1b, 2a, 2b, 3a и 4 В России и Европе доминирует 1b генотип В России и Европе доминирует 1b генотип 1a и 3 a генотипы ассоциируются с наркогенным механизмом заражения 1a и 3 a генотипы ассоциируются с наркогенным механизмом заражения 1b- с переливанием контаминированной крови 1b- с переливанием контаминированной крови

9 В течении, многих лет проводится поиск генетических факторов, определяющих спонтанный или индуцированный лечением клиренс HCV-инфекции у больных хроническим гепатитом С. Полиморфизмы rs отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ. Также выявлены генотипы полиморфизмов этих генов, которые прогнозируют иммунный ответ пациентов на ПВТ Ген ИЛ-28В

10

11 Мицура В.М., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Жаворонок СВ Минск.Белоруссия.

12

13 В исследовании принимали участие 37 пациентов казахской национальности с подтвержденным диагнозом гепатит С, прогноз их дальнейшего лечения определялся с помощью исследования у них ИЛ-28 В. -В ходе проведенного генетического анализа выявлено, что у больных 1-м генотипом ВГС по rs , в 42,7% случаев выявлен благоприятный генотип СС, в 35,9% неблагоприятный генотип СТ и в 21,4% неблагоприятный генотип ТТ данного полиморфизма.

14 Рис.1 Распределение сочетаний аллелей С и Т по rs у пациентов с 1- м генотипом ВГС (n = 37).

15 Рис.2 Распределение сочетаний аллелей С и Т по rs у пациентов с 1- м генотипом ВГС (n = 37).

16 «Золотой стандарт» терапии вирусного гепатита С в настоящее время-это применение интерферона и рибавирина. При проведении стандартного лечения, по прошествии нескольких лет у пациентов по данным зарубежных исследователей возникает аутоиммунный тиреоидит, что можно объяснить с одной стороны тем, что гепатит С является аутоиммунным заболеванием, которое поражает не только печень, с другой стороны, интерферон, сам, в свою очередь, вызывает аутоиммунное повреждение щитовидной железы. Аутоиммунный тиреодит

17 The natural history of interferon-a2 b- induced thyroiditis and its exclusivity in a cohort of patients with chronic hepatitis C infection H.A. TRAN1, G.E.M. REEVES1 and T.L. JONES2 From the 1Hunter Area Pathology Service, Newcastle University and 2Hepatitis C Service, Gastroenterology Department, John Hunter Hospital, Locked Bag Number 1, Hunter Mail Region Centre, Newcastle, New South Wales 2310, Australia Received 8 August 2008 and in revised form 13 October 2008

18 Средние значения колебания титеотропного гормона гипофи за (ТТГ) и щитовидной железы – свободный Т4 и свободный Т3. N = 381 ХГС, 8 лет наблюдения.

19 Терапия больных гепатитом С должна быть максимально персонализированной, с учетом генотипа и определения чувствительности организма к ПВТ по полиморфизму генов ИЛ28В. Терапия больных гепатитом С должна быть максимально персонализированной, с учетом генотипа и определения чувствительности организма к ПВТ по полиморфизму генов ИЛ28В. Частота устойчивого вирусного ответа (УВО) составляет для Частота устойчивого вирусного ответа (УВО) составляет для сочетаний аллелей С/Т по rs у пациентов с 1-м генотипом ВГС 35,9%. 21,4% с сочетанием гомозиготы Т/Т не будут отвечать на ПВТ. Определено наличие аллеля Гена ИЛ28В rs G ИЛ 28В, позволяющим предсказать неэффективность противовирусной терапии у больных с G/T (50%) и G/G (5%)локусами. Определено наличие аллеля Гена ИЛ28В rs G ИЛ 28В, позволяющим предсказать неэффективность противовирусной терапии у больных с G/T (50%) и G/G (5%)локусами. Аутоиммунный тиреодит практически не развивается при терапии препаратом Ренессанс. Аутоиммунный тиреодит практически не развивается при терапии препаратом Ренессанс.