RTH, 09..2011 Высокочувствительный тропонин I: PATHFAST PATHFAST high sensitive Troponin I Dr. Ralf Thomae General Manager & Representativ Diagnostic Business. - презентация

1 RTH, Высокочувствительный тропонин I: PATHFAST PATHFAST high sensitive Troponin I Dr. Ralf Thomae General Manager & Representativ Diagnostic Business Mitsubishi Chemical Europe GmbH Munich Office Forstweg Gauting, Germany

2 RTH, An increased value for cardiac troponin is defined as a measurement exceeding the 99th percentile of a normal reference population (URL = upper reference limit) Для каждого измерения оптимальная точность (КВ) при 99-ой перцентили ВРП определяется как КВ 10%. Optimal precision (CV) at the 99th percentil URL for each assay should be defined as CV 10%. Более высокая точность (КВ < 10%) позволяет более чувствительное измерение Better precision (CV < 10%) allows for more sensitive assays. Использование тестов, для которых не проведена независимая валидация оптимальной точности (КВ 10%), не рекомендуется The use of assays that do not have independent validation of optimal precision (CV 10%) is not recommended. The Joint ESC-ACCF-AHA-WHF Task Force for Troponin testing in Circulation 2007 Критерии тестирования тропонина Повышенные уровни cTn определяются как результат измерения, превышающий уровень 99-ой перцентили нормальной референтной популяции (ВРП – верхний референтный предел)

3 RTH, Роль cTnI в ОКС Role of Trop I in Acute Coronary Syndrom (ACS)

4 RTH, Динамика cTnI при ОКС Timing of Trop I in Acute Coronary Syndrom (ACS) Острая сердечная боль -> ОИМ 2 проблемы: Установить Исключить ЭКГ 1 cTnI+ Часы 2 cTnI+ Задержка адекватной терапии Морбидность Стоимость Беспокойство пациента

5 RTH, Высокочувствительные тропонины определяют нормальный уровень тропонина High sensitive Troponin update: hs TropI assays detect normal levels of troponin Предыдущие поколения тестов сTn I Современные тесты cTnI Высокочувствительные тесты hs-cTn Начало развития ИМ Норма Ишемия или микронекроз Некроз

6 RTH, Чувствительность и специфичность определения cTn в центральной лаборатории Sensitivity and specificity of central lab Trop assays High sensitive assays Conventional assays High sensitive assays allow faster diagnosis of ACS Высокочувствительный Обычный AUC ROC Время после начала симптомов Высокочувствительное измерение позволяет более быструю диагностику ОКС

7 RTH, Современные тропониновые тесты Troponin update : New IFCC listing from 2011 hs тесты – отвечают требованиям рекомендаций Guidelines acceptable high sensitive Troponin assays

8 RTH, hs-сTn тесты: их производители High sensitive Troponin update : Manufacturers in the market IFCC listing by manufacturers since : данные начиная с 2010 г 11 производителей на 34 аналитических платформах 11 manufacturers on 34 analyser platforms 24 Troponin assays in total всего 24 тропониновых теста 7 hs-cTn тестов, соответствующих требованиями рекомендаций 7 high sensitive Troponin assays according guidelines 3 hs-cTn теста, предназначенных для исследований 3 high sensitive Troponin assays are listed as research assays Рош как лидер рынка в 2010 г запустил 5-ое поколение тропониновых тестов на 5 платформах Roche Diagnostics as market leader launched their 5th generation Troponin assay on 5 platforms in 2010 … скоро и другие пойдут по этому пути …… others will follow this trend soon

9 RTH, Комментарии ученых, работающих по проблемам точности cTn тестов : Comments from scientists working on Troponin assay performances like Fred Apple, Rob Christianson, Alan Wu and others : -«обычные» cTn тесты должны быть заменены на высокочувствительные -regular Troponin assay will be replaced by high sensitive assays - все больше и больше hs-cTn тестов будет применяться в будущем - in the future more and more high sensitive assays will be used -- улучшенная чувствительность cTn тестов позволяет обнаруживать пациентов с ИМ раньше и быстрее - improved sensitivity of hs Trop assays allows to detect more MI patients earlier and faster -hs-cTn тесты позволяют раннюю диагностику, прогнозирование и стратификацию кардиальных рисков при ССЗ -high sensitive Trop assays allow an early diagnosis, prognosis and cardiac risk stratification for cardio vascular diseases -- для hs-cTn тестов необходимы платформы Point-of-Care - POCT platforms needs high sensitive Trop assays hs-сTn: научная точка зрения High sensitive Troponin update : Scientific opinions

10 RTH, Advantages : преимущества - повышенная чувствительность - higher sensitivity - более высокое отрицательное предиктивное значение для исключения ИМ -- higher negative predictive value for exclusion of myocard infarction Соответствует требованиям международных рекомендаций для аккредитации в госпиталях и для тендеров - fullfill international guidelines for hospital accreditation & tenders Позволяет более быструю диганостику ИМ (через 3 ч после поступления, скорее, чем через 6 или 12 ч - allow faster diagnostic decision about MI (in 3 hours after admisson of patient rather than 6 or 12 hours ) - Прогнозирование и стратификация риска при стабильных заболеваниях коронарных артерий - prognosis and risk stratification in stable coronary disease Недостатки Disadvantages - Низкая специфичность Lower specificity Большое количество ложноположительных результатов - Higher wrong positives rate hs-cTn тесты: почему они лучше High sensitive Troponin update: Why they are better ?

11 RTH, Повышение тропонина при отсутствии ОКС или сердечной недостаточности

12 RTH, hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики PATHFAST high sensitive Troponin update : New performance data Current 99% percentile КВ (%) нг/мл Текущая 99%перцентиль

13 RTH, hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики PATHFAST high sensitive Troponin update : New performance data Excellent 10 % CV value at ng/ml Current 99% percentile КВ (%) Текущая 99%перцентиль Отличное значение 10% КВ при 0,002 нг/мл

14 RTH, Применение TnI теста PATHFAST для выявления ИМ у пациентов, поступивших в ОНТ с симптомами ОКС, Use of the PATHFAST Troponin I assay for detection of myocardial infarction in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndromes at the emergency room Spanuth E, Ivandic B, Giannitsis E,Heidelberg, Germany, 2010 Poster shown at DGCK congress in Sep hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data Цель исследования: определить диагностическую точность количественного Point-of-Care TnI теста PATHFAST для раннего выявления ИМ Б ST у пациентов, поступивших в ОНТ c острой сердечной болью

15 RTH, hs-cTnI PATHFAST: статистика PATHFAST high sensitive Troponin update : Basic statistics Cut off Positive patients Healthy people Analyte conc. FN = false negative Ложно отр. FP = false positive Ложно положит. TP = true positive Положит. TN = true negative Отрицат. AUC = Area under the curve Специфичность, чувствительность, пограничный уровень ROC curve, AUC, Specificity, Sensitivity and cut off values From Wikipedia….. Пограничный уровень Здоровые Положительные пациенты Аналит. конц.

16 RTH, пациента, тестирование при поступлении, через 3 и 6 ч Result from clinical study at chest pain unit in Heidelberg, Germany : 192 patients for myocard infarction tested at admission (0h), 3 h and 6 h after admission AUC = Area under ROC curve Лучшее возможное значение = 1,00 Best value possible = 1.00 Худшее значение = 1,00 Worst value possible = Сравнение ROC кривых: - 0 ч, - 3 ч, - 6ч Comparison of ROC curves for PATHFAST TnI ad admission (blue line), 3 hours (brown line) and 6 hours (orange line) after admission hs-cTnI PATHFAST: клиническое значение PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data Чувствительность 100-специфичность

17 RTH, hs-cTnI PATHFAST: клиническое значение PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data 192 пациента, тестирование при поступлении, через 3 и 6 ч Result from clinical study at chest pain unit in Heidelberg, Germany : 192 patients for myocard infarction tested 92 % ОИМ положит. AMI positive at admission 96 % ОИМ положит. AMI positive at 3 hours 95 % ОИМ положит. AMI positive at 6 hours No more AMI patients found after 6 hours При поступлении At admission 0.91 Через 3 ч 3 hours after admission 0.96 Через 6 ч 6 hours after admission 0.95 С помощью теста PATHFAST cTnI диагноз ОИМ является гарантированным через 3 ч With PATHFAST c TnI assay AMI diagnosis is secure after 3 hours AUC После 6 ч пациентов с ОИМ не обнаружено

18 RTH, hs-cTn PATHFAST: сравнение с Roche (hsTNT) and Siemens (TnI Ultra) – центральная лаборатория PATHFAST high sensitive Troponin update : Comparison with central lab assays from Roche (hsTNT) and Siemens (TnI Ultra) hs-cTn PATHFAST имеет точность, сходную с таковой для HS TnT & TnI Ultra PATHFAST hs TNI shows similar clinical performance than HS TnT & TnI Ultra При поступлении Через 3 ч Через 6 ч Разница 0-3 ч

19 RTH, hs-cTnI PATHFAST: статистика PATHFAST high sensitive Troponin I update : Basic statistics Пример: вычисление положительных и отрицательных предиктивных значений Example : Positive and negative predictive value calculation Message PPv, NPV Warum pF besser Cut off Patients with bowel cancer(confirmed by endoscopy)bowel cancer endoscopy PositiveNegative FOB-Test outcome PositiveTrue Positive (TP) = 20 False Positive (FP) = 180 Positive predictive value (PPV)= TP / (TP + FP) = 20 / ( ) = 20 / 200 = 10% Negative False Negative (FN) = 10 True Negative (TN) = 1820 Negative predictive value (NPV)= TN / (FN + TN) = 1820 / ( ) = 1820 / % Sensitivity = TP / (TP + FN) = 20 / ( ) = 20 / % Specificity = TN / (FP + TN) = 1820 / ( ) = 1820 / 2000 = 91% From Wikipedia…..

20 RTH, Лучший пограничный уровень для ИМ – 0,020 нг/мл - Cut off for best clinical use in myocard infarction stays with 0,020ng/mll hs-cTnI PATHFAST: Пограничные уровни – чувствительность и специфичность PATHFAST cTNI : Cut off comparison with sensitivity and specificty ROC анализ для диагностики ИМ Б ST через 3 ч после поступления

21 RTH, hs-cTnI PATHFAS: сравнение предиктивных значений с измерениями в центральной лаборатории PATHFAST high sensitive Troponin I update : Comparison of predicitive values with central lab assays 0,014 PATHFAST hs cTNI Roche 5,6% ложно положит. 5.6 % wrong positives 27% ложно положит. 27 % wrong positives Пограничный уровень 0,014 нг/мл Roche hsTnT дает 27% ложно положительных результатов Cut off of ng/ml from Roche hs TnT produces 27 % more wrong positive results Пограничный уровень 0,02нг/мл отр.предик. значение % Полож..предик. знач.%

22 RTH, hs-cTnI PATHFAST: выводы из клинических исследований PATHFAST high sensitive Troponin I update : Conclusion from clinical studies Вывод: эти факты свидетельствуют, что Point-of-Care hs-cTnI PATHFAST тест может обеспечить в ОНТ получение в течение 18 мин результатов измерения в цельной крови, что может улучшить раннюю диагностику ОИМ и сохранить драгоценное время, необходимое для постановки точного диагноза у неотложных пациентов с острой сердечной болью

23 RTH, hs-cTnI PATHFAST: результат через 18 минут PATHFAST high sensitive Troponin I update timing : result in 18 minutes Время измерения cTn в центральной лаборатории Для большинства тестов необходимо 90 мин или больше

24 RTH, hs-cTnI PATHFAST: результат через 18 минут PATHFAST high sensitive Troponin I update timing : result in 18 minutes Время, необходимое для выполнения различных стадий cTn тестов в центральной лаборатории Взятие пробы Передача пробы Центрифугирование Администрирование Анализ Подтверждение результатов мин %

25 RTH, Результаты новых исследований : Conclusion from new studies : - отличная точность при низких уровнях с функциональной точностью 0,002 нг/мл -excellent precision at low end with functional sensitivity of 0,002 ng/ml - 99% перцентиль верхнего референтного уровня снижена до 0,014 нг/мл -99 % percentile of the upper reference level is down to 0,014 ng/ml - пограничный уровень для ИМ соответствует 0,020 нг/мл - cut off for best clinical use in myocard infarction stays with 0,020ng/ml - пограничный уровень PATHFAST - 0,020 нг/мл дает такую же или лучшую специфичность и точность в сравнении cTn тестами Roche и Siemens -with 0,020ng/ml cut off value PATHFAST cTNI assays shows equal or better performance in specificity and precision compared to Roche and Siemens assays -hs-cTnI PATHFAST согласно списку IFCC имеетсамые лучшие характеристики как Point- of-Care анализатор, -PATHFAST cTNI shows best performance for POCT analyser in IFCC listing - hs-cTnI PATHFAST отвечает требованиям рекомендаций по измерению cTn - PATHFAST cTNI is guidelines acceptable hs-cTnI PATHFAST: выводы PATHFAST high sensitive Troponin update : Conclusions

26 RTH, Рекомендации по диагностике ИМ и измерению cTn

27 RTH, …the critical care immunology analyzer for biomarkers manufactured on the basis of an outstanding engineering experience and excellent and well known reagent quality of Mitsubishi PATHFAST IMMUNO ANALYSER

28 RTH, Select cartridges 1- Prepare testing 4- Fill in patient sample3- Put into rack Подготовь тестирование Выбери картриджи Вставь их в трек Внеси пробу PATHFAST IMMUNO ANALYSER

29 RTH, enter rack6- enter pipettes7- enter patient data Вставь трек в прибор Внеси пипетки Внеси информацию о пациенте Внеси информацию о пациенте PATHFAST IMMUNO ANALYSER

30 RTH, Enzyme Reaction 1 min Immuno reaction 5 min Y A LP Y A LP Y A L P Y ALP Y A LP Y A LP Measure Light Emission Magnetic Particles ALP conjugate Y ALP Y ALP Y ALP Y ALP Analyte Contaminant Whole Blood or Plasma Pipette up/down Calculator Chemilumiscent Substrate CDP Star® Chemiluminescence Magnet Магнитные частицы Цельная кровь или плазма Аналит Контаминант Иммунная реакция 5 мин Пипетирование вверх/вниз вверх/вниз Магнит Хемилюмисцентныйсубстрат Энзиматическая р-ция 1 мин Калькулятор Хемилюминисценция Измерение эмиссии света PATHFAST IMMUNO ANALYSER : Assay principle

31 RTH, hsTnI hsTrop I hsTnI ККМБ CKMB ККМБ Миоглобин Myoglobine Миоглобин NTproBNP NTproBNP NTproBNP hs СРБ hsCRP hs СРБ Д-димер D-Dimer Д-димер Пресепсин Presepsin Пресепсин Одновременное тестирование в цельной крови Simultaneous testing with whole blood 8- push start: results in 17 minutes Нажми на «старт»: результат через 17 мин

32 RTH, INFORMATION Информация SERVICE Сервис QUALITY Качество Многолетний опыт в диагностике Many years experience in diagnostics DIACON & Mitsubishi Chemical Europe