МОС ПК РААС CAC ОПС ОЦК постнагрузка преднагрузка. - презентация

1 МОС ПК РААС CAC ОПС ОЦК постнагрузка преднагрузка

2 Эффекты активации САС адренорецепторы бета1 бета2 альфа гипертрофия миоцитов вазоконстрикция усиление апоптоза, ишемии задержка натрия развитие аритмий, фиброза миокарда, увеличение в О 2

3 Эффекты альдостерона Задержка Na + Экскреция К + Экскреция Mg 2+ акт. фибробластов в миокарде активности САС Аритмии

4 РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ- ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЖЕЛУДОЧКА(ОВ), СОПРОВОЖДАЮ- ЩЕЕСЯ УВЕЛИЧЕНИЕМ КДО, КСО, МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ

5 МОС ПК РААС CAC ОПС ОЦК постнагрузка преднагрузка Кардиотоники ( 1940) Диуретики (1950) Вазодилататоры (1960) ИАПФ (1970) ИАТ II (1990) ББ (2000)

6 Свойства бетаблокаторов

7 ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕТАБЛОКАТОРОВ БД Т1/2 ЭКСКРЕЦИЯ СВЯЗЬ С БЕЛ. % Ч % МЕТОПРОЛОЛ ПОЧКИ 10 ПИЩА ПОВЫШАЕТ БД НА 20-40% БИСОПРОЛОЛ ДО ПОЧКИ ДО 33 КАРВЕДИЛОЛ ПЕЧЕНЬ 99

8 Эффекты активации САС адренорецепторы бета1 бета2 альфа гипертрофия миоцитов вазоконстрикция усиление апоптоза, ишемии задержка натрия развитие аритмий, фиброза миокарда, увеличение в О 2

9 ЭФФЕКТЫ БЕТААДРЕНОБЛОКАТОРОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ БЕТА1 БЕТА2 АЛЬФА1 ПРОПРАНОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ БИСОПРОЛОЛ КАРВЕДИЛОЛ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ

10 Эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов АТII Норма ИАПФ ААТII а н г и о т е н з и н о г е н р е н и н а н г и о т е н з и н I А П Ф брадикинин а н г и о т е н з и н II АТР1 АТР2

11 Ингибиторы АПФ Препарат Пролекарство Каптоприл - Эналаприл + Лизиноприл - Рамиприл + Фозиноприл + Периндоприл +

12 Антагонисты АТII рецепторов Кандесартан Телмисартан Эпросартан Валсартан Ирбесартан Лосартан

13 Фармакокинетика антагонистов АТII рецепторов Неконкур. Конкур Телмисартан Валсартан Неконкур Лосартан Конкур Ирбесартан Конкур Эпросартан Неконкур Кандесартан Связь с рецепторами Дозы мг Объем Распр.(л/кг) БД (%) Т1/2 (ч) Пр-т

14 ELITE-II E VALUATION L OSARTAN I N T HE E LDERLY T RIAL Цель: сравнение эффективности лозартана (однократ- но 50 мг/сутки) и каптоприла (50 мг 3 р. в сутки) у 3125 больных ХСН П-1У класса NYHA Результат: лозартан не имел преимуществ перед каптоприлом Вывод: ИАТ2 не могут заменить ИАПФ при лечении больных с ХСН Lancet 2000, 355,

15 Эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов АТII Норма ИАПФ ААТII а н г и о т е н з и н о г е н р е н и н а н г и о т е н з и н I А П Ф брадикинин а н г и о т е н з и н II АТР1 АТР2 ВОЗМОЖНО КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

16 НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ ПРЕДСЕРДНЫЙ НП (ANP) - CОДЕРЖИТСЯ В ПРАВОМ ПРЕДСЕРДИИ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ ЕГО РАСТЯЖЕНИИ МОЗГОВОЙ НП (BNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ЖЕЛУДОЧКАХ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ УВЕЛИЧЕНИИ ДАВЛЕНИЯ НАПОЛНЕНИЯ С-НП (CNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ПОЧКАХ, УЧАСТВУЕТ В РЕГУЛЯЦИИ РААС

17 ЭФФЕКТЫ НП- ДОВ НП- ДЫ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ НАТРИЙУРЕЗ АНТАГОНИЗМ С РААС АНТАГОНИЗМ С САС НЕЙТРАЛЬНАЯ ЭНДОПЕТИДАЗА ИНГИБИТОРЫ НЭ

18 ОМАПАТРИЛАТ - блокирует АПФ и НП КАНДОКСАТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБО- ЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - КАНДОКСАТРИЛАТ ЭКАДОТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИ- РУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - S-ТИОРФАН

19 ЭФФЕКТЫ ИНЭ НЕ УВЕЛИЧИВАЮТ АКТИВНОСТИ РЕНИНА СНИЖАЮТ АД С, НЕ ИЗМЕНЯЯ АД Д, ЧСС СНИЖАЮТ ДАВЛЕНИЕ ЗАКЛИНИВАНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ НЕ ВЫЗЫВАЮТ ДЕГИДРАТАЦИИ (ВЫЗЫВАЯ ДИУРЕЗ, СНИЖАЮТ РАСТЯЖИМОСТЬ ПРЕДСЕРДИЙ, ЧТО СНИЖАЕТ СИНТЕЗ НП)

20 ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНЭ ПОСТУРАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ПОТЕРЯ СОЗНАНИЯ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ

21 РОЛЬ ЭНДОТЕЛИНА ЭНДОТЕЛИН (ЭТ)-1 ЭТ А ЭТ В -ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ - ВАЗОДИЛАТАЦИЯ -ПРОЛИФЕРАЦИЯ ( NO И/ИЛИ ПРОСТАЦИКЛИНА) Г- М ВОЛОКОН СОСУД.СТ. - АНТИПРОЛИФЕРАТ. -ГИПЕРТРОФИЯ МИОКАРДА - АНТИТРОМБОТИЧ. СУЩЕСТВУЮТ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ И СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭНДОТ. РЕЦЕПТОРОВ

22 АНТАГОНИСТЫ ЭР НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - БОЗЕНТАН СЕЛЕКТИВНЫЕ - ДАРУЗЕНТАН

23 СЕЛЕКТИВНЫЙ БЛОКАТОР ЭТ А ДАРУЗЕНТАН EARTH- (E NDOTHELIN A R ECEPTOR ANTAGONIST T RIAL IN H EART FAILURE) 600 БОЛЬНЫХ II-IV ФУНКЦ. КЛАСС ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ - 24 НЕДЕЛИ ДОЗЫ МГ В СУТКИ