АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЭПИЛЕПСИИ Профессор Гузева ВИ. - презентация

1 АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЭПИЛЕПСИИ Профессор Гузева ВИ

2 Актуальность проблемы определяется : Актуальность проблемы определяется : перспективой изучения процессов эпилептогенеза с позиций выявления роли иммунных механизмов в детерминации эпилепсии; перспективой изучения процессов эпилептогенеза с позиций выявления роли иммунных механизмов в детерминации эпилепсии; анализом влияния антиконвульсантной терапии на иммунитет; анализом влияния антиконвульсантной терапии на иммунитет; поиском новых методов лечения резистентных форм эпилепсии, посредством применения препаратов, модулирующих иммунный статус. поиском новых методов лечения резистентных форм эпилепсии, посредством применения препаратов, модулирующих иммунный статус.

3 Основные методы исследования иммунного статуса у детей больных эпилепсией Исследование аутоантител: к галактоцереброзидам - гликолипидным антигенам мозга (ГалЦ) к галактоцереброзидам - гликолипидным антигенам мозга (ГалЦ) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) к общему белку миелина к общему белку миелина

4 Методы исследования Использовался модифицированный метод реакции связывания комплемента Использовался модифицированный метод реакции связывания комплемента В качестве антигена в реакции применялась липидная суспензия экстракта мозга быка В качестве антигена в реакции применялась липидная суспензия экстракта мозга быка В качестве референс-сыворотки – лиофилизированная сыворотка кроликов, иммунизированных очищенными ГалЦ с титром 1:64 – 1:128 В качестве референс-сыворотки – лиофилизированная сыворотка кроликов, иммунизированных очищенными ГалЦ с титром 1:64 – 1:128 ИССЛЕДОВАНИЕ АУТОАНТИТЕЛ К ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАМ – ГЛИКОЛЕПИДНЫМ АНТИГЕНАМ МОЗГА

5 Уровень аутоантител в норме Уровень аутоантител в норме Диагностически значимые титры аутоантител Диагностически значимые титры аутоантител Распределение показателей уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга (n=162) Дети с эпилепсией Дети с неэпилептическими приступами

6 Уровень аутоантител у здоровых детей Уровень аутоантител у здоровых детей Уровень аутоантител у детей с эпилепсией Уровень аутоантител у детей с эпилепсией Динамика показателей уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга Новорожденные 3 мес. 6 мес

7 Отмечена нормализация уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга у детей с клинической ремиссией Отмечена нормализация уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга у детей с клинической ремиссией При продолжающихся приступах диагностически значимые титры сохраняются При продолжающихся приступах диагностически значимые титры сохраняются Уровень аутоантител к галактоцереброзидам мозга на фоне противоэпилептической терапии

8 Аутоантитела (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) При эпилепсии увеличение концентрации глутамата, обусловлено деструкцией и гиперфункцией глутаматных рецепторов и образованием аутоантител (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ)). При эпилепсии увеличение концентрации глутамата, обусловлено деструкцией и гиперфункцией глутаматных рецепторов и образованием аутоантител (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ)). В лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека РАН Санкт-Петербурга разработан метод количественного определения в сыворотке крови аутоантител к АМРА/квисквалатным рецепторам головного мозга, получивший название "эпитест" или PA-test (Paroxysmal activity test). В лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека РАН Санкт-Петербурга разработан метод количественного определения в сыворотке крови аутоантител к АМРА/квисквалатным рецепторам головного мозга, получивший название "эпитест" или PA-test (Paroxysmal activity test). Обнаружение аутоантител к ГМБ в крови пациента свидетельствует о наличии эпилептической пароксизмальной активности в головном мозгу. Обнаружение аутоантител к ГМБ в крови пациента свидетельствует о наличии эпилептической пароксизмальной активности в головном мозгу. (Дамбинова С.А., 1989, 1997) (Дамбинова С.А., 1989, 1997)

9 Материал и методы исследования. В неврологической клинике СПбГПМА обследовано 96 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет с симптоматической эпилепсией: 38 детей с ежедневными приступами, тяжелым течением заболевания (1-я груп­па); 38 детей с ежедневными приступами, тяжелым течением заболевания (1-я груп­па); 26 - с ежемесячными приступами, среднетяжелым течением заболевания (2-я группа); 26 - с ежемесячными приступами, среднетяжелым течением заболевания (2-я группа); 32 - больные с редкими эпилептическими припадками (3-я группа) больные с редкими эпилептическими припадками (3-я группа). 20 здоровых детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет (контрольная группа). 20 здоровых детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет (контрольная группа). Биохимические исследования выполнены на базе лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека г. Санкт-Петербурга. Применялась тест- система ("эпитест").

10 1.Группа практически здоровых детей 2.Группа детей больных эпилепсией с редкими приступами 3.Группа детей больных эпилепсией с ежемесячными приступами 4.Группа детей больных эпилепсией с ежедневными приступами Распределение диагностически значимых показателей содержания аутоантител к глутаматсвязывающему мембранному белку (n=78)

11 1.Группа практически здоровых детей 2.Группа детей больных эпилепсией с тяжелыми, с резистентными к противоэпилептической терапии припадками 3.Группа детей с синдромом Веста Определение уровня антител к общему белку миелина в плазме крови (n=58) Распределение диагностически значимых показателей

12 1.Группа детей с синдромом Веста до начала гормональной терапии; 2.Группа детей с синдромом Веста спустя 4-6 мес от начала проведения гормональной терапии Динамика изменений диагностически значимых показателей уровня антител к общему белку миелина на фоне гормонального лечения (n=36)

13 Содержание антител к основному белку миелина превышает контрольный уровень у детей с синдромом Веста и в группе детей с тяжелыми формами эпилепсии; Содержание антител к основному белку миелина превышает контрольный уровень у детей с синдромом Веста и в группе детей с тяжелыми формами эпилепсии; Купирование припадков или их значительное урежение у детей с синдромом Веста чаще отмечается при гормональной терапии и коррелирует с нормализацией уровня антител к основному белку миелина. Купирование припадков или их значительное урежение у детей с синдромом Веста чаще отмечается при гормональной терапии и коррелирует с нормализацией уровня антител к основному белку миелина. Содержание антител к основному белку миелина у детей с синдромом Веста

14 Высокий уровень аутоатител к галактоцереброзидам, глутаматным рецепторам и миелину подтверждают иммунную природу эпилепсии у детей; Высокий уровень аутоатител к галактоцереброзидам, глутаматным рецепторам и миелину подтверждают иммунную природу эпилепсии у детей; Показатели уровня аутоантител коррелируют с тяжестью течения эпилепсии и могут быть использованы в качестве дополнительного прогностического критерия течения эпилепсии у детей; Показатели уровня аутоантител коррелируют с тяжестью течения эпилепсии и могут быть использованы в качестве дополнительного прогностического критерия течения эпилепсии у детей; Использование данных уровня аутоантител в комплексе с клиническими и ЭЭГ показателями позволяет обеспечить своевременную патогенетическую и симптоматическую терапию, оценить эффективность и обеспечить ее своевременную коррекцию. Использование данных уровня аутоантител в комплексе с клиническими и ЭЭГ показателями позволяет обеспечить своевременную патогенетическую и симптоматическую терапию, оценить эффективность и обеспечить ее своевременную коррекцию. ВЫВОДЫ

15 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !