Медицинская генетика Доцент кафедры педиатрии ФПК ППС Попова Н.Г. - презентация

1 Медицинская генетика Доцент кафедры педиатрии ФПК ППС Попова Н.Г.

2 Удельный вес врождённой и наследст- венной патологии в структуре заболе- ваемости и смертности новорождён- ных и детей раннего возраста в конце ХХ–начале ХХI столетия неуклонно растёт: 3–5% живорождённых появляются на свет с ВПР 20–30% новорождённых умирает в следствии генетических заболеваний; 30–50% детской смертности постнео- натального периода обусловлено ВПР.

3 КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Современная классификация наслед- ственных заболеваний по этиологичес- кому принципу основана на изучении родословных, клиническом обследова- нии, основании последних достижений биохимичес- кой и моле- кулярной генетики.

4 ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Хромосомные заболевания включают в себя все состояния, характеризующиеся видимы- ми в световой микроскоп нарушениями структуры или числа хромосом. Не менее 7,5% всех зачатий у человека имеют такие нарушения и определяют высокую частоту хромосомных аберраций среди спонтанных абортов ранних сроков (60%) и мертворождений (5%). Однако уже среди живорож- дённых эта частота снижается до 0,6%. На рис. с-м Патау

5 Все эти состояния могут быть следствием разнообразных структурных перестроек хромосом (сбалансированные и несбалансированные транслокации, инверсии, делеции) и нарушений количества хромосом (трисомии, моносомии) с различной частотой, встречающихся у новорождённых. На рис. синдром Эдварса

6 СИНДРОМ ДАУНА Наиболее часто диагностируемый хромосомный синдром. В результате скринирующих программ у беременных во втором или первом триместре частота болезни Дауна стала снижаться.

7 СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ КОРОТКОГО ПЛЕЧА ХРОМОСОМЫ 5 Синдром 5р-, синдром Лежена, синдром «кошачьего крика». Популяционная частота неизвестна. У пациентов с глубокой умственной отсталостью до 1% обнаруживается делеция 5р-.

8 СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО–ТЕРНЕРА У большинства пациен- тов отсутствует одна Х- хромосома. При нали- чии мозаицизма с при- сутствующей Y-хромо- сомой (кариотип 45, Х/46, XY) в 4% случаев отмечается повышен- ный риск малигниза- ции рудиментарных го- над, что требует ранне- го хирургического вме- шательства.

9 МОНОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Моногенные заболевания характеризуются сходными признаками определяются од- ним геном и наследуются согласно законам Менделя. Гены делятся на доминантные и рецессивные и могут локализоваться на аутосомах или на половых хромосомах (практически всегда это Х-хромосома). Соответственно типу гена (доминантный или рецессивный) и его локализации (ауто- сома или Х-хромосома) существуют различ- ные типы наследования.

10 Фенилкетонурия так- же называется фенил- аланинемией, фенил- пировиноградной оли- гофренией. Заболева- ние относится к врож- денным нарушениям метаболизма, харак- теризуется повышени- ем уровня фенилала- нина в плазме крови и сопровождается умст- венной отсталостью.

11 МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ Митохондрии, как цитоплазматические ор- ганеллы, передаются от матери всему по- томству (сперматозоиды содержат практи- чески только ядерную ДНК). Митохондри- альная ДНК (мт-ДНК) представлена коль- цевыми молекулами с пониженными про- цессами репарации, что приводит к накоп- лению мутаций в мт-ДНК. Такие мутации демонстрируют характерное наследование от поражённой матери всему потомству, по- ражённый отец не может передать заболева- ние своим детям.

12 МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ Классическим примером митохондриальной патологии является наследственная оптическая нейропатия Лебера, однако современные исследования показывают вовлеченность мутаций мт-ДНК в самую разнообразную патологию от врождённых заболеваний нервной системы (табл. 4) с клиникой судорожных проявлений, нарушений мозгового кровообращения, атаксий, нейропатии и миопатии до процессов старения.

13 ДИСМОРФОЛОГИЯ Значительную часть патологии детского возраста занимают врождённые дефекты, то есть заболевания, обусловленные нарушени- ем развития эмбриона или плода. При этом всегда нарушается морфология, т.е. струк- тура или форма клеток, тканей, органов, что является основанием для обозначения этой области медицины дисморфологией. Изменение может возникнуть в одной ткани или в одном органе. Такие случаи тракту- ются как изолированные врождённые дефекты.

14 Возникают они наиболее часто, причиной их возникновения является в большинстве случаев взаимодействие генетических фак- торов и факторов внешней среды, что поз- волило обозначать их как мультифактори- альные заболевания. В тех случаях, когда возникает множествен- ное поражение, речь идёт об особой и наибо- лее сложной области дисморфологии – мно- жественных врождённых дефектах разви- тия. Этиология этих поражений часто яв- ляется более определённой. Они проявля- ются в виде моногенных и хромосомных мутаций или тератогенных воздействий.

15 ВРОЖДЁННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ Приблизительно 2–3% новорождённых име- ют серьезные ВПР. Эмбриологически такие дефекты классифицируются на три основных класса: врождённые дефекты в результате незавершённого морфогенеза; врождённые дефекты в результате повторяющегося морфогенеза; врождённые дефекты в результате аберрантного морфогенеза.

16 ДЕФОРМАЦИИ Этот тип врождённых дефектов обнаружи- вается приблизительно у 1–2% новорождён- ных. Наиболее частыми дефектами являют- ся косолапость, врождённый вывих бедра и позиционный сколиоз (postural scoliosis). Де- формации наиболее часто возникают в позд- ний плодный период в результате воздейст- вия трёх основных причин и предраспола- гающих факторов: механические причины; врождённые пороки развития; функциональные причины.

17 ДИЗРУПЦИИ Точная частота дизрупций неизвестна, она выявляется у 1–2% новорождённых. Пер- вым исследователем, описавшим данный вид патологии в монографии 1968 г «Fetal Malformations Caused by Amnion Rupture During Gestation», был R. Torpin (Cohen М.М., 1997). Дизрупции возникают в резуль- тате воздействия различных причин: сосу- дистые факторы, аноксия, инфекции, радиа- ция, тератогены, амниотические тяжи, ме- ханические факторы.

18 ЧАСТНАЯ СИНДРОМОЛОГИЯ C точки зрения практической неонатологии все синдромальные формы патологии новорождённых можно разделить на три группы: первая группа синдромов «Возможность прогноза осложнений неонатального периода»; вторая группа синдромов «Селективный скрининг клинически не выявляемых врождённых дефектов»; третья группа «Летальные синдромы».

19 СИНДРОМ БЕКВИТА–ВИДЕМАННА Диагноз этого заболевания необходимо рас- сматривать у детей с эмбриональной или пупочной грыжей, макроглоссией, неона- тальной гипогликемией и опухолями (ней- робластома, опухоль Вильмса, карцинома печени). Возможные осложнения у больных с с-м Беквита–Видеманна: вероятность неонатальной гипогликемии (60%) с развитием судорог, обусловленных транзиторным гиперинсулинизмом;

20 высокая частота (10–40%) эмбриональных опухолей, особенно при наличии нефромегалии или соматической асимметрии тела, требует наблюдения и проведения УЗИ почек три раза в год до трёхлетнего возраста и в пос- ледующем 2 раза в год до 14- летнего возраста (своевремен- ная диагностика опухоли Вильмса).

21 СИНДРОМ НУНАН Наследственное аутосомно-доминантное заболевание. В 50% случаев возможна молекулярно генетическая верификация мутаций гена PTPN11. У новорождённых отмечается задержка роста (длина при рождении 48см и менее) при нормальной массе тела. С рождения диагностируются ВПС (клапанный стеноз лёгочной артерии, ДМЖП), крипторхизм у мальчиков в 60% случаев, комбинированная деформация грудной клетки.

22 Часты различные дефекты факторов свертывания крови (до 50%) и дисплазии лимфатической системы. Умственная отсталость встречается у одной трети пациентов.

23 CHARGE АССОЦИАЦИЯ СHARGE – симптомокомплекс врождённых дефектов глазного яблока (колобомы), пороков сердца, атрезии хоан, гипоплазии наружных половых органов и аномалий ушной раковины у детей с задержкой физического развития.

24 Спасибо за внимание!