ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ – ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И. Национальный медицинский университет. - презентация

1 ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ – ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И. Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца Т Тарадий Н.Н. Международный центр астрономичнеских и медико- экологических исследований НАНУ

2 Актуальность проблемы: высокий уровень инфицированности детского и взрослого населения Эпштейна-Барр вирусом рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом, хронической формой EBV инфекции отсутствие специфической профилактики и целенаправленной этиотропной терапии полиморфизм клинических проявлений неоднозначность трактовки маркеров EBV инфекции

3 Инфицирование герпесвирусными инфекциями, в том числе, внутриутробно, приводит к формированию группы ЧДБ. (А.Д. Боковой, 2007). Хронические герпесвирусные инфекции индуцируют ВИДС, которое проявляется повторными эпизодами ОРИ. (Э.Н. Симованьян, 2007).

4 Инфекционный мононуклеоз Интоксикационный синдром Длительная лихорадка Системная лимфаденопатия Гепатомегалия Спленомегалия Аденоидит Тонзиллит Синдром экзантемы Гепатит Гематологические изменения

5 Инфекционный мононуклеоз Данные Киевской городской детской клинической инфекционной больницы

6 Исходы острого инфекционного процесса при EBV инфекции Выздоровление Бессимптомное вирусоносительство Хроническая форма EBV инфекции Реактивация EBV инфекции Онкологический лимфопролиферативный процесс, ассоциированный с EBV: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка, лейкоплакия слизистых ротовой полости, рак желудка, рак кишечника и др. Аутоимунные заболевания: СКВ, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, НЯК, рассеянный склероз и др. EBV-ассоциированный гемофагоцитарный синдром Синдром хронической усталости Разрыв селезенки Иммунная дисфункция, иммунная супрессия Формирование группы детей повторно болеющих острыми респираторными заболеваниями

7 Хроническая форма EBV-инфекции длительно (более 6 месяцев) сохраняющийся интоксикационный синдром - утомляемость, недомогание, сонливость, боль в мышцах, суставах лимфопролиферативный синдром - гипертрофия миндалин, аденоидов, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия инфекционный синдром - повторные ринофарингиты, тонзиллиты, аденоидиты, синуиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии гематологические изменения - лимфоцитоз, моноцитоз, лейкопения, возможна анемия, тромбоцитоз или тромбоцитопения на фоне периодического или постоянного повышения температуры тела при возможном поражении различных органов - печени, почек, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, ЖКТ и др. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection // N.Engl. J. Med : Principles and practice of pediatric infectious diseases /edited by Sarah S. Long, Larry K.Pickering, Charles G. Prober //Churchill Livingstone Inc P.1821.

8 Атипичная форма хронической EBV инфекции: длительный субфебрилитет; астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение); лимфаденопатия; миалгии и артралгии; гепатоспленомегалия; присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек; не характерные раньше частые и длительные ОРИ; волнообразное течение; формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач С Симовьян э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач С

9 Механизмы формирования персистенции EBV «тайное присутствие» - латенция вирусов, локализация в «привилегированных местах», внутриклеточная секвестрация, молекулярная мимикрия «саботаж» - повреждение механизмов иммунной защиты – ингибиция активации макрофагов, созревания дендритных клеток, активности NK, апоптоза, нарушение экспорта молекул HLA, снижение экспрессии иммунных рецепторов, дисбаланс цитокинов, синтез аналогов цитокинов и их рецепторов «эксплуатация» - использование механизмов иммунитета в своих целях – инфицирование циркулирующих клеток, размножение в активированных лимфоцитах, использование сигнальных путей ИФН 1 типа Brodsky M. Immunol/J/Rev/ V.168.-P.5-11 Железникова Г.Ф., 2006

10 ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - катамнестическое наблюдение (в течении 1-5 лет) за детьми – реконвалесцентами инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии.

11 ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ 377 детей в возрасте от 9 месяцев до 18 лет, находившиеся под наблюдением с 2005 г. по 2011 г. В клинике кафедры детских инфекционных болезней Национального медицинского университета имени А.А.Богомольца

12 Лабораторно-инструментальное обследование клинический анализ крови общий анализ мочи биохимический анализ крови - биллирубин общий, фракции билирубина, АлТ, АсТ; АСЛ-О, СРБ, коагулограмма, протеинограмма, почечные пробы; иммунологическое обследование маркеры апоптоза цитокины: ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-γ и ИФН-α ; кровь на антитела к ВИЧ (форма-50) – при необходимости реакция агглютинации (РА) крови с антигенами возбудителей псевдотуберкулеза и иерсинеозов – при необходимости посев из зева/носа на флору с определением чувствительности к антибиотикам бакпосев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам ЭКГ, при необходимости ЭХО-КГ УЗИ органов брюшной полости, почек Доплерография церебральных сосудов

13 Задачи лечения ЭБВ-инфекции 1.Ускорение инволюции клинических симптомов заболевания. 2.Ликвидация активности EBV. 3.Предупреждение неблагоприятных последствий заболевания.

14 Средняя частота эпизодов ОРИ у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения (перерасчет на одного больного) *Р

15 Средняя частота эпизодов герпетической инфекции, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения ( пересчет на 1 больного) *Р

16 Процент перехода случаев инфекционного мононуклеоза в хроническую форму ЭБВ инфекции в течении 1 года наблюдения *Р

17 Принципы терапии хронической активной формы EBV инфекции противовирусные препараты (ациклические нуклеотиды, интерфероны и др.) антибактериальная терапия (при наличии тонзиллита) пробиотики (мультипробиотик Симбитер) антигистаминные препараты симптоматическая терапия

18 Динамика экспрессии CD4 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Динамика экспрессии CD4 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD4 маркер – имеет зеленое свечение) Противовирусная терапия Противовирусная терапия+Симбитер Профиль флуоресценции CD4 Диаметр одной клетки, микроны Больной М., 8 лет Больная Г., 6,5 лет CD4 Интенсивность свечения Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Уровень экспрессии CD4 =1,9 Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Интенсивность свечения CD4 Интенсивность свечения CD4 = 180 единиц свечения Г/л Уровень экспрессии CD4 =1,3 Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Интенсивность свечения CD4 Интенсивность свечения CD4 = 240 единиц свечения

19 Динамика экспрессии CD8 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Динамика экспрессии CD8 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение) и меченные флуоресцеином, сайтом и фитоэкэрином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение ) До лечения Противовирусная терапия +Симбитер Профиль флуоресценции CD8 профиль Диаметр одной клетки, микроны Диаметр одной клетки, нм Интенсивность свечения Интенсивность свечения CD8 Больная Г., 6,5 летБольной М., 7 лет Противовирусная терапия Профиль флуоресценции СD8 Диаметр одной клетки, микроны CD 8 CD8 Г/л Уровень экспрессии CD8 =0,67 Г/л Зд.дети=0,57 Г/л Интенсивност ь свечения CD8 Интенсивност ь свечения CD8 = 150 единиц свечения CD8 Г/л Уровень экспрессии CD8 =0, 8 Г/л Зд.дети=0,57 Г/л Интенсивность свечения CD8 Интенсивность свечения CD8 = 230 единиц свечения

20 ВЫВОДЫ: Наиболее распространенной формой ЭБВ инфекции у детей является инфекционный мононуклеоз. Хроническая форма ЭБВ- инфекции у детей преимущественно проявляется в виде хронической активной формы, латентной и атипичной формы, сопровождается лимфопролиферативным синдромом и характерными изменениями в крови: лимфоцитозом, моноцитозом, при этом вироциты выявляются редко и в небольшом (1-6%) проценте. Типичные рецидивы ИМ имеют место лишь у 23% детей.

21 ВЫВОДЫ: Полученные результаты указывают, на то, что включение мультипробиотика Симбитер в комплексную терапию инфекционного мононуклеоза и хронической формы ЭБВ – инфекции у детей имеет клиническую, противовирусную эффективность.

22 БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!