ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АМОКСИЦИЛЛИНА/СУЛЬБАКТАМА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ последипломного. - презентация

1 ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АМОКСИЦИЛЛИНА/СУЛЬБАКТАМА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ последипломного образования имени П.Л. ШУПИКА Киев, Украина, 2011 год Ю.А. СУХОВ доцент кафедры инфекционных болезней, кандидат медицинских наук

2 Antibiotic Timeline (линия жизни антибиотиков) 1920s President Coolidges son dies from an infection 1940s Antibiotics are discovered 1960s Your mom & dad are born 2020 Antibiotics may not work anymore 1990s Happy birthday to you! Today Lots of time passes Way B.C. Dinosaurs and Bacteria roam the earth © 2006 MARR Coalition Release date: June 23, 2006 Revision level: C

3 Внешний вид некоторых бактерий при электронной микроскопии Escherichia coli (E. coli) Diarrhea Salmonella enteritidis Vomiting Diarrhea Sepsis Streptococcus pneumoniae Ear infections Meningitis Pneumonia Diarrhea © 2006 MARR Coalition Release date: June 23, 2006 Revision level: C

4 Колонии золотистого стафилококка на питательной среде

5 Шигелла Флекснера на питательной среде и при электронной микроскопии

6 Актуальность поиска новых антибактериальных препаратов для лечения больных кишечными инфекциями Высокие показатели заболеваемости кишечными инфекциями (КИ). Увеличение количества штаммов возбудителей КИ, резистентных к ранее применявшимся антибактериальным препаратам, появление полирезистентных штаммов. Значительный рост заболеваемости хроническими гепатитами (ХГС, ХГВ и др.) при которых нежелательно применение фторхинолонов. Необходимость повышения комплаенса терапии за счет удобства применения антибактериального препарата, наличия различных его лекарственных форм и минимализации побочных эффектов терапии. Возможность одновременного использования различных антибактериальных препаратов.

7 Присоединение сульбактама к амоксициллину позволило расширить спектр действия антибиотика за счет грамотрицательных бактерий (Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp.) продуцирующих хромосомные ß-лактамазы класса А. Амоксициллин/сульбактам активен в отношении метициллинчувствительных стафилококков, Moraxella cattarhalis, Haemophilus influenzae и Escherichia coli с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией ß–лактамаз.

8 ТРИФАМОКС ИБЛ® амоксициллин/сульбактам – комбинация из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз сульбактама Форма выпуска Соотношение амоксициллин /сульбактам Путь введения Суспензия125/125 Внутрь Таблетки, суспензия 250/250 Таблетки500/500 Раствор для инъекций 500/250 Внутримышечно, внутривенно 1000/500

9 ТРИФАМОКС ИБЛ = амоксициллин + сульбактам Амоксициллин – бактерицидный β-лактамный антибиотик. Мишенью его действия являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализующиеся на цитоплазматической мембране микробной клетки. В результате происходит либо ингибирование синтеза, либо усиленное разрушение муреина – основной структуры клеточной стенки бактерии. Как следствие происходит лизис бактерии. Однако он разрушается всеми β-лактамазами. Всасывается в ЖКТ, пища не оказывает влияния на его абсорбцию. Бактерицидный эффект достижим при концентрации антибиотика всего в 4 раза выше минимальной подавляющей концентрации (MПК 90 ) для возбудителя инфекции.

10 ТРИФАМОКС ИБЛ = амоксициллин + сульбактам (2) Амоксициллин распределяется в большинстве органов, тканей и биологических жидкостях, создает высокие концентрации в легких, моче, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях. Сульбактам – имеет сродство к β-лактамазам, являясь их необратимым ингибитором, что предотвращает расщепление амоксициллина. Активен в отношении практически всех анаэробных возбудителей. Потенцирует действие против грамотрицательных бактерий, увеличивая его с 5 до 40–60 %. Более устойчив к большинству плазмидных и даже хромосомных β-лактамаз, чем другие ингибиторы – клавуланат и тазобактам. (Focht J., 2000; Zhang YL, Li JT, Zhao MW., 2001; Карпов О.И., 2006 и др.)

11 Основные преимущества использования трифамокса ИБЛ в лечении больных кишечными инфекциями Широкий спектр действия препарата (Gr+, gr-, анаэробы). Синхронная фармакокинетика обоих компонентов препарата. Возможность использования у взрослых и у детей без ограничения по возрасту. Отсутствие метаболизма сульбактама в печени (в отличие от клавулоновой кислоты), что уменьшает риск развития осложнений у больных с хроническими гепатитами. Наличие разных лекарственных форм препарата делает возможным проведение ступенчатой терапии и индивидуального подбора дозы.

12 Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к различным антибактериальным препаратам ( гг.;n=261; в %) Пп Препарат Чувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1трифамокс ИБЛ (n=133)93,251,515,24 2ципрофлоксацин91,823,394,79 3офлоксацин84,347,268,40 4ампициллин50,7615,4133,83 5цефалексин46,2720,5634,17 6амикацин72,039,0218,95 7левомицетин63,3713,5123,12 8гентамицин62,8814,5022,62

13 Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к различным антибактериальным препаратам, n=261 1 – трифамокс ИБЛ (n=133); 2 – ципрофлоксацин; 3 – офлоксацин; 4 – ампициллин; 5 – цефалексин; 6 – амикацин; 7 – левомицетин; 8 – гентамицин

14 Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к трифамоксу ИБЛ и ципрофлоксацину in vitro (в %)

15 Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.; n=89; в %) ПпПрепаратЧувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1трифамокс ИБЛ88,763,377,87 2ципрофлоксацин73,1814,5612,26 3офлоксацин70,5014,5614,94 4ампициллин52,8712,6434,48 5цефазолин59,0022,2218,77 6цефотаксим73,9518,397,66 7цефурокам41,7611,1147,13 8цефалексин44,0615,3340,61 9цефоперазон68,978,4322,61 10амикацин75,868,8115,33 11левомицетин72,038,0519,92 12гентамицин70,1115,7114,18

16 Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.; в %) ПпПрепаратЧувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1 ломефлоксацин (n=116) 78,6611,2410,10 2 гатифлоксацин (n=47) 72,346,3921,27 3тиенам (n=27)77,807,414,80 4полимиксин (n=36)27,7721,1151,12 5оксациллин (n=28)17,903,5778,53 6 кларитромицин (n=30) 23,306,6770,03

17 Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – трифамокс ИБЛ; 2 – ципрофлоксацин; 3 – офлоксацин; 4 – ампициллин; 5 – цефазолин; 6 – цефотаксим; 7 – цефурокам; 8 – цефалексин; 9 – цефоперазон; 10– амикацин; 11 – левомицетин; 12 – гентамицин

18 Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – ломефлоксацин (n=116); 2 – гатифлоксацин (n=47); 3 – тиенам (n=27); 4 – полимиксин (n=36); 5 – оксациллин (n=28); 6 – кларитромицин (n=30)

19 Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – ломефлоксацин (n=116); 2 – гатифлоксацин (n=47); 3 – тиенам (n=27); 4 – полимиксин (n=36); 5 – оксациллин (n=28); 6 – кларитромицин (n=30) трифамокс ИБЛ (n=89)

20 Чувствительность сальмонелл к трифамоксу ИБЛ и ципрофлоксацину in vitro (в %)

21 Фармакоэкономика применения различных препаратов защищенного амоксициллина (при 3-х кратном введении в сутки, оптовая цена на г.) ПрепаратДоза (мг) Способ введения Цена 7 дней лечения Доза (мг) Способ введения Цена 7 дней лечения Аугментин Глаксо СК 875/125Внутрь16,051000/200в/в141,88 Амоксиклав 2Х-Лек 875/125Внутрь12,841000/200в/в165,72 Трифамокс ИБЛ Баго 500/500Внутрь17,621000/500в/м, в/в206,17

22 НЕКОТОРЫЕ ДРУГИЕ НОВЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ ПрепаратФорма выпуска, доза Кол-во введений в сутки Способ введения Не совместимость с другими А/Б препаратами Опт.цена за 1 табл.//флакон (грн) Л-флокс левофлоксацин Табл.// р-р инф 500 мг 1Внутрь// в/венно Нитрофураны (антагонизм) 8,43 // 45,22 Гатиспан гатифлоксацин Табл.// р-р инф 400 мг 1Внутрь// в/венно Нитрофураны (антагонизм) 10,34 // 65,03 Новапим цефепим Пор. д/п инф. р-ра 1000 мг 2(в/м) в/вАминогликозиды (нефротоксичность) __ // 73,41

23 Выводы Высокая (более 93%) чувствительность возбудителей кишечных инфекций к трифамоксу ИБЛ обуславливает возможность его применения в лечении больных кишечными инфекциями бактериальной этиологии, в том числе – сальмонеллезами. Наличие различных лекарственных форм трифамокса ИБЛ позволяет проводить ступенчатую терапию больных, начинать лечение пациентов при невозможности приема препарата внутрь. Отсутствие метаболизма препарата в печени позволяет использовать его в лечении больных кишечными инфекциями с сопутствующей патологией печени.

24 Благодарю за внимание!