Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 10 лет назад пользователемЯн Подьячев
1 Лекция 11 по генетике. Нетрадиционные типы наследования. Подходы к лечению наследственных болезней.
2 Нетрадиционным называют наследование, не подчиняющееся законам Менделя.
3 1. Геномный импринтинг Геномный импринтинг (т.е. запечатлевание) это особый вид регуляции активности генов, зависящий от того, от какого родителя происходит аллель гена. Термин предложен в 1960 году по аналогии с утенком – кого первого увидит, того и запомнит как маму. Этот процесс не подчиняется наследованию по Менделю. Механизм – метилирование ДНК
4 Примеры геномного импринтинга: Впервые описан на примере мушки Sciara coprophyla. У нее в зиготе 2 набора аутосом, но 3 Х хромосомы (1 материнская и 2 отцовских). Затем, у самок исчезает одна отцовская, у самцов обе отцовские – как будто знают, от кого они пришли XXX XX XXX X
5 Примеры геномного импринтинга В экспериментах на мышах Зигота имеет 2 пронуклеуса – папин и мамин Нормальная мышь Если оба папиных Плацента огромная, зародыш неразвит Если оба маминых Зародыш сформирован, плацента недоразвита
6 Примеры геномного импринтинга У человека аналогично: Если 2 сперматозоида оплодотворят яйцеклетку без ядра Истинный пузырный занос Если же начнет развиваться диплоидная яйцеклетка Эмбриональная тератома без плаценты
7 Примеры геномного импринтинга При синдроме Шерешевского- Тернера: если единственная Х- хромосома материнского происхождения – интеллект выше и аномалий меньше; если отцовская – чаще гибель плода и тяжелее клиника – крыловидная шея и пороки сердца.
8 Примеры геномного импринтинга Если происходит делеция определенного района 15 хромосомы (q11.2-q13) или возникает однородительская дисомия, то проявления будут различны, если отсутствует материнская хромосома, активна отцовская – синдром Ангельмана если отцовская отсутствует, активна материнская – синдром Прадера-Вилли
9 Пример геномного импринтинга: синдром Прадера-Вилли (слева) и Ангельмана (справа) Ожирение, умственная отсталость, гипогонадизм, мышечная гипотония «Синдром счастливой куклы»- нарушения речи, гиперактивность, нарушения сна и моторики с непроизвольными движениями рук и ног. Кроме этого отмечаются особое поведение, которое характеризуется непроизвольными эпизодами смеха и улыбок в неподходящее время
10 Как возникает однородительская дисомия (в данном случае – от отца) Нерасхождение в анафазе 1 мейоза Нерасхождение в анафазе 2 мейоза Трисомия в зиготе Потеря хромосомы С Остается 2 хромосомы, но от одного родителя или гетеродисомияизодисомия
11 2. Болезни экспансии нуклеотидных повторов Особый вид генных мутаций, открытый в 1991 году, для которого характерно: Повторы нуклеотидов нарастают из поколения в поколение (экспансия) при прохождении через мейоз (возможно, из-за неточного обмена участками при кроссинговере) Рост числа повторов приводит к более раннему и более тяжелому проявлению болезни (антиципация) Имеет значение родительское происхождения аллеля (импринтинг) Сейчас известно около 20 таких болезней, в основном затрагивающих нервную систему
12 Экспансия нуклеотидных повторов В кодирующей части гена – всегда повтор трех нуклеотидов, иначе – сдвиг рамки считывания Пример – хорея Гентингтона (4р16.3) Повтор ЦАГ –до 35 повторов – здоровые; от 36 до 121 – больные. Рост повторов происходит в отцовском мейозе В некодирующей части гена – может быть повтор разного числа нуклеотидов Пример – синдром Мартина-Белл, или ломкой Х хромосомы ( Хq 27.3) Повтор ЦГГ – от 6 до 53 – норма, от 54 до 229 – премутация, свыше 230 – полная мутация Рост повторов происходит в материнском мейозе
13 Хорея Гентингтона George Huntington Хорея Гентингтона ( MIM ), АД - одно из самых тяжелых прогрессирующих наследственных заболеваний головного мозга Хорея (chorea; от греческого слова "choreia" - пляска) - форма гиперкинеза, характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми движениями, возникающими в различных мышечных группах. Его распространенность составляет около 1: Отличительные признаки - хорея и расстройства поведения. Заболевание начинается в районе 40 лет.
14 Синдром Мартина - Белл Впервые в 1934 г. J. Martin и J. Bell была описана семья, где умственная отсталость наследовалась по типу сцепленному с полом. В этой английской семье было 11 мужчин с олигофренией и 2 женщины с лёгкой степенью умственной отсталости.1934 в 1969 году H.Lubs проводя цитогенетическое обследование выявил вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в области Частота распространения 1:1000-1:2000 новорожденных мальчиков.
15 Синдром Мартина -Белл Признаки: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Также могут быть нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности. Кроме вышеописанного у таких детей могут быть признаки раннего детского аутизма.
16 3. Цитоплазматическое наследование У растений – передача генов митохондрий и пластид. У животных и людей – только митохондрий. Всегда передается по материнской линии
17 Пример митохондриальной болезни у человека - Болезнь Лебера (БЛ) – самая частая из митохондриальных болезней, 1:25000, известна как семейная форма слепоты с конца прошлого века. Характерна варьирующая пенетрантность. Мутация поражает один из генов дыхательной цепи (ND)
18 Лечение наследственных болезней
19 1. генная терапия это радикальное устранения генетического дефекта – для лечения как самого больного (при переносе клонированных генов в соматические клетки), так и предупреждения заболевания у его потомства (при переносе генов в половые клетки). 2.патогенетическая (заместительная, корригирующая) и симптоматическая терапия - попытки нормализации нарушений без прямого воздействия на основной генетический дефект - диетотерапия с исключением поступления с пищей тех веществ, концентрация которых в крови повышена (ФКУ, гомоцистиурия, тирозинемия, болезнь мочи кленового сиропа др.), заместительная терапия (гормоны, ферменты) хирургическая коррекция врожденных пороков и др. Два подхода:
20 Примеры двух подходов к генной терапии Примеры первого подхода: Лечение врожденного иммунодефицита в 1990-м году при помощи пересадки гена Примеры 2-го подхода: Лечение ФКУ диетой Гемофилии введением фактора VIII
21 Схема генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), вызванного дефектом гена аденозиндезаминазы (АДА) Ашани Де-Сильва. Первый человек, вылеченный с помощью генной терапии C
22 "Начиная с 7 лет, мы обучаем детей самостоятельно вводить препарат, и, начиная с 10 лет, они самостоятельно умеют это делать, - говорит заведующий гематологическим консультативным отделением Измайловской детской городской клинической больницы Владимир Вдовин. – И тогда родители могут работать, а мальчик - ходить в школу". Например, заместительная терапия гемофилии
23 На этом мы завершаем курс генетики вот некоторые книги:
24 Автор(ы)под ред. В.И. Иванова, Л.Л. Киселева ИздательствоАкадемкнига Год издания2005 Страниц392 ISBN Формат170х240 мм Вид обложкиТвердый переплет Тираж3000 Вес673 Автор: Бочков Н.П Медицинская генетикаБочков Н.П Издательство: ГЭОТАР- МЕД, 2008 г. 224 стр. ISBN Вес: 250 г Книга входит в рубрики: Клиническая медицина. Внутренние болезниГЭОТАР- МЕДКлиническая медицина. Внутренние болезни Горбунова В. Н., Баранов В. С. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. СПб.: «Специальная Литература», с: Мир биологии и медицины, Клаг У., Каммингс М., Техносфера, (2007 г.), 896 стр., Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас- справочник. 3-е издание. Козлова С.И., Демикова Н.С ISBN с., 3000 экз. Что почитать по генетике?
26 конец
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.