«Актуальные вопросы применения генериков :аспекты рациональной фармакотерапии» 1 Профессор Журавлева М.В. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Ростов-на-Дону 30. - презентация

1 «Актуальные вопросы применения генериков :аспекты рациональной фармакотерапии» 1 Профессор Журавлева М.В. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Ростов-на-Дону 30 сентября 2011г

2

3 ( Эпидемиология ССЗ в РФ. Структура смертности в РФ за 2010 г.

4 Дисфункция эндотелия является началом развития сердечно – сосудистых осложнений ! Schachinger V et al: Circulation 2000;101: Факторы риска, повреждающие эндотелий

5 Основные результаты клинических исследований с вовлечением РААС Гипертензия Атеросклезоз ИБС Ишемическая болезнь Инфаркт миокарда Дисфункция ЛЖ Ремоделирование Дилятация желудочков Сердечная недостаточ ность Терминальная стадия СС заболевания CONSENSUS SOLVD-Treat CHARM-added CHARM-alternative ELITE II Val-HeFT AIRE SAVE SOLVD TRACE CHARM-preserved OPTIMAAL VALLANT GISSI-3 ISIS-1 HOPE EUROPA ASCOT ALLHAT ANBP2 INVEST LIFE Коронарный тромбоз Adapted from Impact of vascular biology on cardiovascular disease, risk prevention, and treatment. Available at: Сердечно- сосудистый континуум

6 Повышенное САД повышает смертность от ССЗ САД - систолическое артериальное давление; ИБС - ишемическая болезнь сердца. Проспективные совместные исследования. Ж-л «Ланцет», 2002 г., 360, стр – Смертность (диапазон абсолютного риска и 95% ДИ) Обычное САД (мм.рт.ст.) лет лет лет лет Инсульт Возраст риска ИБС Обычное САД (мм.рт.ст.) лет лет лет лет Возраст риска лет

7 7

8 ARKHIPOV - NOVITAS - LLDCCLX 8 Стародубцев А.К., Архипова Д.Е.,

9 ARKHIPOV - NOVITAS - LLDCCLX 9

10 С Т А Т И С Т И К А Производители : Generic ~ десятки тысяч Original ~ 500 Original ~ 500____________________________________ Объем мирового рынка генериков: 2004 г. ~ 29 млрд $ 2007 г. ~ 49 млрд $ 2010 г. ~100 млрд $ ____________________________ Рост рынка: Generic ~ 14% Original ~ 10% Original ~ 10%____________________________ Объем продаж: США – 25%; Германия – 35%; Великобритания – 55%; Венгрия – 55%; Польша – 61%; Словакия – 66%; Россия – 78% Источник: IMS

11 Г Е Н Е Р И К Несмотря на дешевизну, остаются лишь копиями, с более низким качеством Уступают оригиналу ценой, но не качеством

12 Gen- eric РАЗРАБОТКА (GLP) ИССЛЕДОВАНИЯ (GCP) ТРАНСПОРТИРОВКА-ХРАНЕНИЕ GDP ПРОИЗВОДСТВО GMP

13 Реализация программы импортозамещения - важнейшая мера по решению проблем лекарственного обеспечения 13 Доли ТОП10 стран происхождения ЛС российского фармрынка г., %

14 Доли импортных и отечественных препаратов на фармацевтическом рынке России

15 ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ПРЕПАРАТОВ-ГЕНЕРИКОВ Рассматривается эквивалентность: фармацевтическая Фармакокинетическая фармакотерапевтическая Ракурс: наука: еще раз о дженериках. В.Б. Герасимов, С.В.Лукьянов «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»

16 Фармацевтические эквиваленты Возможные различия Молекулярная масса Наполнители Производственное оборудование или процессы Параметры линии производства ИспытуемыйРеферентный Может приводить к различиям в свойствах препарата in vivo

17 ДВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТА СЧИТАЮТСЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНЫМИ, ЕСЛИ ОНИ ОБЕСПЕЧИВА- ЮТ ОДИНАКОВУЮ БИО- ДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАР- СТВЕННОГО СРЕДСТВА Субстанция ЛС Производство АПроизводство В Материнский продукт или зарегистрированный аналог Наполнитель А Генерик Наполнитель В Изготовление ЛС + Медленное развитие эффекта или быстрый спад Одинаковая скорость и Степень всасывания один эффект Отсутствие эффекта или побочные эффекты

18 Терапевтическая эквивалентность: Два ЛП являются терапевтически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны или фармацевтически альтернативны и после применения в одной и той же молярной дозе их эффекты, включая как эффективность, так и безопасность, будут существенным образом одинаковыми при приеме пациентами одним и тем же способом Термины и определение понятий

19 Качественные генерики Брендированные генерики Доказанная терапевтическая эквивалентность наряду с биоэквивалентностью Соотношение «цена-качество»

20 Особенности российских пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями большинство пациентов уже при первом обращении к врачу имеют показатели АД выше 160 и 100 мм рт. ст. целевые показатели АД на фоне монотерапии достигаются только в 25-35% случаев подавляющее большинство пациентов получает 2-4 препарата (необходимо подбирать рациональные комбинации) Отмечается низкая приверженность пациентов к лечению, обусловленная: неудобством применения лекарственных препаратов высокой стоимостью лечения неудобством хранения препаратов

21 β - адреноблокаторы НеселективныеКардиоселективные Без ВСА С ВСА Без ВСА с ВСА Гидрофильные Липофильные Липофильно- гидрофильные БИПРОЛ Классификация бета - блокаторов

22 Бипрол. Преимущества 1) Бипрол удобен в применении – назначается 1 раз в сутки 2) Бипрол – высокая безопасность терапии 3) Бипрол может применяться при нарушении липидного профиля 4) 4) Бипрол - доступен широкому кругу пациентов 5) 5) Форма выпуска 30 таблеток массой 5 мг 30 таблеток массой 10 мг

23 Дизайн исследования: пациенты с артериальной гипертонией легкой и средней степени тяжести монотерапия препаратами Бипрол и Конкор в течение 16 недель оценивалась динамика показателей: САД, ДАД, СМАД, ЧСС изучалась пененосимость бисопрололов Бипрол – бисопролол с доказанной терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату* *Профессор Ю.Б. Белоусов, кафедра клинической фармакологии РГМУ

24 Фармакоэкономическое исследование применения препаратов бисопролола в лечении артериальной гипертензии средней и легкой степени тяжести* Общие затраты в трех группах на 100 пациентов в течение 1 года (в руб.) БИПРОЛ БИСОГАММАКОНКОР * Фармакоэкономика 4, Аринина Е.Е., Куликов А. Ю., Ягудина Р.И., Рашид М.А. Затраты на ИДО ( индивидуальное диагностическое обследование) на 1 пациента составляли руб.

25 Фармакоэкономическое исследование применения препаратов бисопролола в лечении артериальной гипертензии средней и легкой степени тяжести* Показатели «затраты-эффективность» (CER) в трех группах (руб.) БИПРОЛ БИСОГАММА КОНКОР « доминантной альтернативой в лечении артериальной гипертензии среди исследованных бета-адреноблокаторов является препарат БИПРОЛ…» * Фармакоэкономика 4, Аринина Е.Е., Куликов А. Ю., Ягудина Р.И., Рашид М.А.

26 Фармакоэкономическое исследование применения препаратов бисопролола в лечении артериальной гипертензии средней и легкой степени тяжести* КОНКОР БИПРОЛ +22,7% количество пролеченных пациентов * Фармакоэкономика 4, Аринина Е.Е., Куликов А. Ю., Ягудина Р.И., Рашид М.А. общие медицинские затраты при лечении 1 пациента минимальные в группе БИПРОЛА; анализ «затраты-эффективность» установил минимальные значения показателя CER в группе БИПРОЛ; в масштабах РФ переход в лечении с Конкора на БИПРОЛ экономит руб; в масштабах РФ переход в лечении с Конкора на БИПРОЛ позволяет дополнительно лечить больных; Полученные результаты позволяют считать применение БИПРОЛА доминантной альтернативной в лечении артериальной гипертензии легкой и средней степеней тяжести среди исследованных лекарственных препаратов из группы бета-адреноблокаторов.

27 МНН: мельдоний Химическое название: 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство Лекарственные формы: капсулы 250 мг 40 раствор для инъекций 100 мг/мл 5 мл 10

28 В составе комбинированной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия) В составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности Кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофии миокарда Нарушения кровоснабжения головного мозга (инсульт, цереброваскулярная недостаточность) Сниженная работоспособность, физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации Абстинентный алкогольный синдром (в комбинации со специфической терапией)

29 Работающий человек после болезни КАРДИО НАТ ® Пожилой пациент Студенты во время сессии Алкоголик СпортсменыПациент, который любит лечиться

30 ПРЕПАРАТФОРМА ВЫПУСКА РОЗНИЧНАЯ СТОИМОСТЬ 1 УПАКОВКИ МИЛДРОНАТкапсулы 250 мг руб. МИДОЛАТ капсулы 250 мг руб. КАРДИОНАТ ® капсулы 250 мг руб. МИЛДРОКСИН капсулы 250 мг руб. Данные ЦМИ Фармэксперт, 2011 NB!

31 ПРЕПАРАТФОРМА ВЫПУСКА РОЗНИЧНАЯ СТОИМОСТЬ 1 УПАКОВКИ МИЛДРОНАТ раствор для инъекций 100 мг/мл 5 мл руб. КАРДИОНАТ ® раствор для инъекций 100 мг/мл 5 мл руб. ИДРИНОЛ раствор для инъекций 100 мг/мл 5 мл руб. Данные ЦМИ Фармэксперт, 2011 NB!

32 Это нефиксированная комбинация 2-х лекарственных средств : Эналаприл Индапамид для лечения АГ согласно мировым и российским стандартам, расположенная в одном блистере в суточной дозе Энзикс

33 15 таблеток Эналаприла 10 мг + 15 таблеток Индапамида 2,5 мг Энзикс Дуо 30 таблеток Эналаприла 10 мг + 15 таблеток Индапамида 2,5 мг Энзикс Дуо Форте 30 таблеток Эналаприла 20 мг + 15 таблеток Индапамида 2,5 мг NB! Заменить одну форму выпуска ЭНЗИКСА ® другой формой выпуска нельзя! NB! Заменить одну форму выпуска ЭНЗИКСА ® другой формой выпуска нельзя!

34 Состав и форма выпуска Энзикс Дуо Форте 30 таб Эналаприла 20мг + 15 таб Индапамида 2,5мг

35 необходимые дозы обоих компонентов извлекается из блистера одним нажатием пальца графическое изображение процесса приема внесено в инструкцию Удобство как для начинающих пациентов, так и для пациентов со стажем

36 Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ)

37 Исследование проводилось в условиях Реальной поликлинической практики в 17 Городах РФ. Больные включались 60 врачами терапевтами в 38 поликлиниках 1. Москва 2. Ст.- Петербург 3. Волгоград 4. Уфа 5. Краснодар 6. Иркутск 7. Красноярск 8. Казань 9. Самара 10. Челябинск 11. Нижний Новгород 12. Новосибирск 13. Ярославль 14. Тюмень 15. Рязань 16. Екатеринбург 17. Пермь В исследовании применялись Эналаприл и Индапамид, производства компании Hemofarm

38 Больных с АГ АД > 160/ 90 мм Hg; ~ 174,1 / 100,6 мм Hg Муж- 231 (42%), Жен – 352 (58%); Возраст -55,3 (17 – 92) лет 2 Недели «отмыв» Назаначение индапамида в дозе 2, 5 мг/сут плюс: ЭНАЛАПРИЛ 5 мг / сут n=124 (22,5%) ЭНАЛАПРИЛ 10 мг / сут n=328 (59,6%) ЭНАЛАПРИЛ 20 мг / сут n=98 (17,9%) 164,5 / 96,9 мм Hg 175,4 / 100,6 мм Hg181,7 / 105,1 мм Hg Э = 5 мг /сут n = 85 (69%) дозы Э n = 39(31%) Э = 10 мг /сут n = 259 (79%) дозы Э n = 69 (21%) Э=20 мг /сут n = 85 (87%) дозы Э n = 13 (13%) Недель контролируемого лечения (429 б-х [78%] в неизменных дозах и 121 [22%] в повышенных) САД мм Hg САД мм HgСАД > 180 мм Hg ~ 8, 2 мг~ 13, 3 мг~ 30, 8 мг

39 АД < 140/90 + АД > 20/10 Основные результаты исследования ЭПИГРАФ эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ ЭФФЕКТИВНОСТЬ n =385 n = 424 n = 45 n = 30 n = 15 Побочные эффекты Из -за сниж. АД КАШЕЛЬ БЕЗОПАСНОСТЬ САД < 140 мм.Hg = 372 б-х (67,6%) ДАД < 90 мм. Hg = 521 (94,7%) %

40 У б-х с АГ при исходном уровне АД от 160 до 170 мм. Hg, комбинация даже невысоких доз ИАПФ эналаприла (до 20 мг /сут) с терапевтическими дозами индапамида (2,5 мг /сут) является средством выбора для нормализации АД При большем повышении исходных цифр АД (от 170 до 180 мм. Hg), дозы ИАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла до 40 мг / сут); З а к л ю ч е н и е ЭПИГРАФ

41 Основные этапы, цели и индикаторы Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации до 2020 года

42 В современном мире фармакотерапии нет гарантий, есть только возможности, которые зависят от наших знаний и умений.