Этапы понимания процессов развития хронического миеломоноцитарного лейкоза Цитология, генетика, протеомика. - презентация

1 Этапы понимания процессов развития хронического миеломоноцитарного лейкоза Цитология, генетика, протеомика

2 Хронический миеломоноцитарный лейкоз и моноциты Группа FAB: Диагностика основана на морфологических ииследованиях клеток крови Для CMML характерен моноцитоз и дисплазия (изменение размера, формы, строения клетки)

3 Нарушение фагоцитоза

4 Далее опыты на мышах TEL-AML1, expressed from t(12;21) in human acute lymphocytic leukemia, induces acute leukemia in mice. Bernardin F, Yang Y, Cleaves R, Zahurak M, Cheng L, Civin CI,

5 Для хронического миеломоноцитарного лейкоза характерна транслокация t(5;12). В результате такой транслокации ген белка TEL присоединяется к гену рецептора PDGF R и производится химерный белок TEL - PDGF R. Транслокация t(5;12) Структура гена химерного белка

6 Структура PDGFBR Рецетор PDGF Фактор PDGF

7 Химерный белок содержит трансмембранный и цитоплазматический домены белка PDGF R и N-концевой участок белка TEL. Благодаря белку TELхимерный белок содержит структуры спираль-петля-спираль и может димеризоваться. Димеризация химерного белка восприниметется как димеризация нормального PDGFрецептора (в нормальных клетках димеризация происходит при связывании лиганда, что и служит сигналом), это приводит к запуску тирозин-киназной активности цитоплазматического домена PDGBR. В результате запускается сигнальный каскад, связанный с PDGFи происходит неопластическая трансформация (злокачественное перерождение).

8 Структура белка TEL

9 The frequency of TEL/PDGFRβ in patients clini- cally diagnosed with CMML was determined by screening mononuclear cells from the peripheral blood of 27 patients, whose characteristics are pre- sented in Table 1. All patients were receiving hydro- xyurea. Cytogenetics was informative in 13 patients, one of whom had a t(5;12) chromosomal translocation. 27 samples, only one (patient E.L., in whom the t(5;12) translocation was detected by cytogenetics) was found to be positive for the TEL/PDGFRβ fusion, giving rise to the 533 bp DNA fragment, which was also detected in the BaF3-T/P positive control (Figure 4C). To verify the quality of cDNA in these samples a portion of the TEL wild type gene

10 Благодарю за внимание! 1. Hess JL. Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. July URL : 2. TEL-AML1, expressed from t(12;21) in human acute lymphocytic leukemia, induces acute leukemia in mice. Bernardin F, Yang Y, Cleaves R, Zahurak M, Cheng L, Civin CI, Friedman AD. Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, Maryland 21231, USA. 3. Medbiol.ru 4. Molecular Haematology. Edited by D. Provan. Blackwell Science, Oxford, ISBN 0– 63205–0373. pp. 240 h/b. 5. Blood: principles and practice of hematology, Том 1 Robert I. Handin,Samuel E. Lux,Thomas P. Stossel Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood, Том 2 David G. Nathan, Stuart H. Orkin, Frank A. Oski