Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 10 лет назад пользователемДмитрий Муравцев
1 ПАТОФИЗИОЛОГИЯПЕЧЕНОЧНОЙЭНЦЕФАЛОПАТИИ Проф. Пирожков С.В. Кафедра патофизиологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
2 Причины печеночной недостаточности 1.Повреждение паренхимы печени или желчевыводящего тракта - гепатиты (вирусные, бактериальные, токсические) - дистрофия (гепатозы) - цирроз - опухоли - паразитарная инфекция - желчекаменная болезнь, воспаление желчневыводящих протоков с холестазом 2. Внепеченочные - сердечная недостаточность, шок - общая гипоксия - почечная недостаточность - белковое голодание - метастазы опухолей в печень
3 В И Д Ы О С Т Р О Й П Ч Е Н О Ч Н О Й Н Е Д О С Т А Т О Ч Н О С Т И Молниеносная: желтуха энцефалопатия Острая: желтуха энцефалопатия Подострая: желтуха энцефалопатия < 7 дней 8-28 дней > 28 дней
4 Нормальная печеньПовреждение печени гепатоциты потеря микроворсинок кл. Купффера синусоид эндотел. кл. перисинусоидальный липоцит активиро- ванный перисин. липоцит отложение фиброзного матрикса закрытие фенестр активация кл. Купффера Основные звенья патогенеза хронического повреждения печени Про-во Диссе
5 Неактивный липоцит Активированный липоцит Базальная мембрана Фибро -генез Проли- фера- ция Матрикс- индуциро- ванная активация Коллаген Ауто- крин- ные цито- кины ГМК α- актин Цитоки- новые рецеп- торы коллагеназа IV типа Цито- кины проли- фера- ции Цито- кины фибро- генеза (ТФРβ) Факторы клеток Купффера Факторы гепатоци- тов (?) Капли ретиноида Инициация Продолжение Роль липоцитов в развитии фиброза печени
6 ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Неврастеноподобный синдром: - гиперстенический - астенический
7 НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Общемозговые симптомы Общемозговые симптомы Оболочечные симптомы Оболочечные симптомы Вестибулярные симптомы Вестибулярные симптомы Парезы Парезы Судорожные припадки Судорожные припадки Гиперкинезы Гиперкинезы Патологические рефлексы Патологические рефлексы
8 Стадии печеночной энцефалопатии Психический статус Двигательные нарушения Первая Первая рассеянность, апатия легкий тремор возбуждение, беспокойство нарушения координации эйфория, утомляемость нарушение ритма сна ориентация и критика сохранены Вторая Вторая сонливость, дезориентация «порхающий» тремор нечеткая речь дизартрия Третья Третья сопор, спутанность сознания, гиперрефлексия нечеткая речь примитивные рефлексы (сосательный, хоботковый Бабинского) экстрапирамидные рас- стройства (мышечная гипертония, ригидность, гипомимия, дизартрия) Четвертая Четвертая потеря сознания, кома децеребрационная ригидность отсутствие реакции на раздражители
9 Основные факторы нейротоксичности при печеночной энцефалопатии Кишечная флора Триптофан Тирозин Фенилаланин Тирамин Октопамин Индол Скатол Билирубин NH 3 Ингибирование синтеза дофамина и норадреналина; усиление синтеза серотонина Ложные медиаторы Токсины
10 Диффузия в СМЖ NH 3 Выход глутамата Захват глутамата Глутаминаза Астроцит Пресинаптически й нейрон Постсинаптический нейрон Синаптическа я щель Глутаматные рецепторы Глутамат Глутамин синтетаз а Цикл Кребс а Глутамин Глутамат NH 3 Цикл глутамата в центральной нервной системе Глутаминаза
11 ВИДЫ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ 1. NMDA- рецепторы (для N–метил-D-аспартата) 2. AMPA-рецепторы (для аминогидроксиметилизоксазол- пропионовой кислоты) 3. Рецепторы каиновой кислоты 4. L-AP4-рецепторы (для аминофосфономасляной кислоты)
12 Бензодиазепиновый рецептор Лиганды бензодиа- зепинового типа ГАМК Рецептор ГАМК Строение ГАМКа-бензодиазепинового комплекса А – хлорный канал закрыт; Б – хлорный канал открыт канал Cl - закрыт канал Cl - открыт БД рецептор А Б
13 Факты в пользу повышения ГАМК-ергической активности при печеночной энцефалопатии (ПЭ) Характер вызванных зрительных потенциалов при ПЭ такой же, как при действии ГАМК-ергических препаратов При ПЭ снижается реакция на препараты, которые провоцируют судороги за счет снижения ГАМК- ергической активности (антагонисты и обратные агонисты рецептора для ГАМК) При ПЭ повышается чувствительность к препаратам, являющихся агонистами ГАМК- рецепторов (мусцимол, бензодиазепины) Течение ПЭ облегчается при введении антагонистов ГАМК-рецептора (напр., флумазенил)
15 Астроцит Патогенетические звенья набухания астроцитов при печеночной энцефалопатии ГлутаматГлутамин Г л у т а м и н с и н т е т а з а Р осм NH 4 Tau Ala Миоинозит ол Сорбитол Бетаин Глицерофосфохол ин
16 глутама т н а б у х а н и е Патогенез печеночной энцефалопатии Нейрон Астроцит NH 4 «средние молекулы» повреждающее гипервозбуждение - эксайтотоксичность глутама т эндогенные бензодиазепи ны торможение ГАМК-рец нарушение цикла Кребса
17 ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ 1. Противовирусные препараты (при установленной вирусной этиологии), 2. Парентеральное питание 3. Детоксикация и гемодилюция 4. Коррекция геморрагического синдрома 5. Уменьшение образования аммиака и метаболитов ароматических кислот: неомицин (канамицин, мономицин), лактулоза 6. Высокая очистительная клизма 7. Коррекция гипокалиемии и нарушений КОС 8. Коррекции психомоторных нарушений в прекоме (альфадофа, галоперидол) 9. Гипербарическая оксигенация 2-4 л в мин 10. Гемодиализ, плазмаферез, лимфосорбция 11. Пересадка донорской печени, перфузия крови через аллогенную печень
18 Лечение печеночной энцефалопатии с помощью экстракорпоральных перфузионных систем Метод Комментарии 1. Обменное переливание высок риск осложнений, не решены вопросы частоты и объема переливаемой крови и др. 2. Плазмаферез положительный эффект у 60% больных, но метод технически сложен, механизм лечебного действия неясен 3. Диализно-фильтрационные методы: гемодиализ осложнения: гипотензия, гиповолемия, ацидоз, анемия, электролитный дисбаланс гемодиафильтрация недостаток: риск обратной фильтрации, большие потери гормонов, витаминов, аминокислот
19 Лечение печеночной энцефалопатии с помощью экстракорпоральных перфузионных систем Метод Комментарии 4. Гемосорбция недостаток: разрушение тромбоцитов, риск кровоизлияний в мозг; сорбция пептидных факторов регенерации и жизненно важных метаболитов 5. Экстракорпоральная «вспомогательная печень» подключение к аллогенной печени проблемы: низкая эффектив- ность, иммунологические осложнения применение изолированных предлагали введение в п/к гепатоцитов клетчатку, селезенку; перфу- зию через взвесь живых клеток, трансплантацию клеток в паренхиму печени аппарат «вспомогательная проблемы: сохранение актив- печень» ности гепатоцитов, использо- вание животных клеток, дос- тавка аппарата к пациенту
20 М(олекулярная) А(дсорбирующая) Р(ециркулирующая) С(истема)
21 Экстракорпоральная «вспомогательная печень»
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.