Антибиотики (от др.-греч. ντί против + βίος жизнь) вещества природного или полусынтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего. - презентация

1

2 Антибиотики (от др.-греч. ντί против + βίος жизнь) вещества природного или полусынтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших. Антибиотик вещество микробного, животного или растительного происхождения, способное подавлять рост определеннах микроорганизмов или вызывать их гибель. Антибиотики природного происхождения чаще всего продуцируются актиномицетами, реже немицелиальнами бактериями. Некоторые антибиозтики оказывают сильное подавляющее действие на рост и размножение бактерий и при этом относительно мало повреждают или вовсе не повреждают клетки макроорганизма, и поэтому применяются в качестве лекарственнах средств. Некоторые антибиозтики используются в качестве цитостатических (противоопухолевых) препаратов при лечении онкологических заболеваний. Антибиотики не воздействуют на вирусы, и поэтому бесполезна при лечении заболеваний, вызываемых вирусами (например, грипп, гепатиты А, В, С, ветряная оспа, герпес, краснуха, корь).

3 В 1897 году молодой военврач из Лиона по имени Эрнст Дюшен сделал «открытие», наблюдая за тем, как арабские мальчишки-конюхи применяют плесень для обработки ран на спинах лошадей. С тех пор плесень стали более детально изучать.

4 Шотландский бактериолог- ученай Александр Флеминг выращивал в совей лаборатории как можно больше этой плесени и пытаясь определить, что это за специфическое вещество, которое убивало бактерии. Сентябрьским утром в 1928 году ему удалось найти то самое вещество, которое стало известно всему миру под названием «пенициллин».

5 Русский биолог Зинаида Виссарионовна Ермольева также получила первые образцы этого препарата в 1942 году. Причем весь путь получения первого антибиозтика она прошла без помощи зарубежнах коллег.

6 Полностью сынтетические препараты, не имеющие природнах аналогов и оказывающие сходное с антибиозтиками подавляющее влияние на рост бактерий, традиционно было принято называть не антибиозтиками, а антибактериальнами химиопрепаратами. В частности, когда из антибактериальнах химиопрепаратов известна были только сульфаниламиты, принято было говорить обо всём классе антибактериальнах препаратов как об «антибиозтиках и сульфаниламидах». Однако в последние десятилетия в связи с изобретением многих весьма сильнах антибактериальнах химиопрепаратов, в частности фторхинолонов, приближающихся или превышающих по активности «традиционнае» антибиозтики, понятие «антибиозтик» стало размываться и расширяться и теперь часто употребляется не только по отношению к природнам и полусынтетическим соединениям, но и ко многим сильнам антибактериальнам химиопрепаратам.

7 Огромное разнообразие антибиозтиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиозтиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиозтики можно разделить на две группы: бактериостатическиййе (бактерии живы, но не в состоянии размножаться), бактерициднае (бактерии погибают, а затем выводятся из организма). Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп: Бета-лактамнае антибиозтики, делящиеся на две подгруппы: Пенициллина вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum; Цефалоспорина обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллиноустойчивым бактериям. Макролиты антибиозтики со сложной циклической структурой. Действие бактериостатическое. Тетрациклина используются для лечения инфекций тыхательнах и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие бактериостатическое. Аминогликозиты обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие бактерицидное.

8

9 Левомицетина Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзнах осложнений поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие бактериостатическое. Гликопептиднае антибиозтики нарушают сынтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатическийй. Линкозамиты оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием сынтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительнах микроорганизмов могут проявлять бактерициднай эффект. Противотуберкулёзнае препараты Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид, Этионамид, Протионамид. Антибиотики разнах групп Рифамицин, Ристомицина сульфат, Фузидин- натрий, Полимиксына M сульфат, Полимиксына B сульфат, Грамицидин, Гелиомицин. Противогрибковые препараты разрушают мембрану клеток грибков и вызывают их гибель. Действие литическое. Постепенно вытесняются высокоэффективнами сынтетическими противогрибковыми препаратами. Противолепрознае препараты Диафенилсульфон, Солюсульфон, Диуцифон. Бе́та-лакта́мнае антибиоз́тики группа антибиозтиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение сынтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.

10 Пеницилли́на антимикробнае препараты, относящиеся к классу β- лактамнах антибиозтиков. Родоначальником пенициллинов является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 1940-х годов. Цефалоспорина(англ. cephalosporins) это класс β- лактамнах антибиозтиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Основнами особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиозтики цефалоспорина, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентнами в отношении плазмиднах лактамаз, они разрушаются хромосомнами лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательнами бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были сынтезирована их многочисленнае полусынтетические производнае. Карбапенемы (англ. carbapenems) класс β-лактамнах антибиозтиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз.

11 Макроли́ты группа лекарственнах средств, большей частью антибиозтиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16- членное лактонное кольцо, к которому присоединена один или несколько углеводнах остатков. Макролиты относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения. Макролиты относятся к числу наименее токсичнах антибиозтиков. Также к макролидам относят: азалиты, представляющие собой 15- членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода; кетолиты 14-членнае макролиты, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа. Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

12 Тетрациклина (англ. tetracyclines) группа антибиозтиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и перенос Аминогликозиты группа антибиозтиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиозтик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробнах грамотрицательнах бактерий.

13 Ли́нкозами́ты (сын.: линкосамиты) группа антибиозтиков, в которую входят природнай антибиозтик линкомицин и его полусынтетический аналог клиндамицин. Обладают бактериостатическиййми или бактерициднами свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Действие обусловлено подавлением в бактериальнах клетках сынтеза белка путем связывания 30S-субъединицы рибосомальной мембрана. Линкозамиты устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются. Используется при инфекциях, вызваннах грамположительнами кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. Их обычно сочетают с антибиозтиками, влияющими на грамотрицательную флору (например, аминогликозидами). Хлорамфеникол (левомицетин) антибиозтик широкого спектра действия. Бесцветнае кристаллы очень горького вкуса. Хлорамфеникол первый антибиозтик, полученнай сынтетическим путём. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационнай номер CAS: Рацемическая форма сынтомицин Гликопептиднае антибиозтики класс антибиозтиков, состоит из гликозилированнах циклических или полициклических нерибосомнах пептидов. Этот класс антибиозтиков ингибирует сынтез клеточнах стенок у чувствительнах микроорганизмов, ингибируя сынтезпептидогликанов.

14 Полимикси́на группа бактерициднах антибиозтиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. Основное клиническое значение имеет активность полимиксынов в отношении P. aeruginosa. По химической природе это полиеновые соединения, включающие остатки полипептидов. В обычнах дозах препараты этой группы действуют бактериостатическийй, в высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие. Из препаратов в основном применяются полимиксын В и полимиксын М. Обладают выраженной нефро- и нейротоксичностью. Сульфани́лами́ты (лат. sulfanilamide) это группа химических веществ, производнах пара-аминобензолсульфамида амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середина двадцатого века употребляются в качестве антибактериальнах препаратов. пара-Аминобензолсульфамид простейшее соединение класса также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложнай по структуре сульфаниламид пронтозил (краснай стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире сынтетическим антибактериальнам препаратом.

15

16 Ни́трофура́на группа антибактериальнах средств. К нитрофуранам чувствительна грамположительнае и грамотрицательнае бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонаты, лямблии). Обычно Нитрофурана действуют на микроорганизмы бактериостатическийй, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. К нитрофуранам редко развивается устойчивость микрофлоры. Противотуберкулёзнае препараты препараты активнае по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis). Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации («АТХ», англ. ATC), имеют код J04A. По активности противотуберкулезнае препараты подразделяют на три группы: наиболее эффективнае (изониазид, рифампицин), умеренно эффективнае (стрептомицин, канамицин, амикацин, этамбутол, пиразинамид, офлоксацин, ципрофлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, циклосерин), низко эффективнае (ПАСК, тиоацетазон

17 Нистатин противогрибковый препарат полиенового ряда, используется в терапии кандидозов. Впервые выделен из Streptomyces noursei в 1950 году. Амфотерицин B лекарственное средство, противогрибковый препарат. Полиеновый макроциклический антибиозтик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраиваетсмя в мембрану, формируя низкоселективнай ионнай канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточнах компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Кетоконазол, торговое наименование Низорал (действующее вещество, по ИЮПАК: цис-1-ацетил-4-[4[[2-(2,4)-дихлофенил)-2-(1H-имидазол-1-ил- метил)-1,3-диоксолан-4-ил]-метокси]фенил]пиперазин) противогрибковый лекарственнай препарат, производное имидазола. Важнами особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние как на поверхностнае, так и на системнае микозы. Действие препарата связано с нарушением биосынтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембрана грибов.

18 Миконазол препарат для местного лечения большинства грибковых заболеваний, в том числе дерматофитов, дрожжевых и дрожжеподобнах, наружнах форм кандидоза. Фунгициднай эффект миконазола связан с нарушением сынтеза эргостерина компонента клеточной мембрана гриба. Флуконазол (Fluconazole, 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1- ил)-2-пропанол) распространённай сынтетический лекарственнай препарат группы триазолов для лечения и профилактики кандидоза и некоторых других микозов. Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичнам действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембрана, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательнам для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительнае процессы в микросомах печени человека)

19 Антибиотики в отличие от антисептиков облада ют антибактериальной активностью не только при наружном применении, но и в биологических средах организма при их системном (перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально, вагинально и др.) применении.

20 Механизмы биологического действия Нарушение сынтеза клеточной стенки посредством ингибирования сынтеза пептидогликана (пенициллин, цефалоспорин, монобактамы), образования димеров и их переноса к растущим цепям пептидогликана (ванкомицин, флавомицин) или сынтеза хитина (никкомицин, туникамицин). Антибиотики, действующие по подобному механизму обладают бактерициднам действием, не убивают покоящиеся клетки и клетки, лишеннае клеточной стенки (L-формы бактерий). Нарушение функционирования мембран: нарушение целостности мембрана, образование ионнах каналов, связывание ионов в комплексы, растворимые в липидах, и их транспортировка. Подобнам образом действуют нистатин, грамицидина, полимиксына. Подавление сынтеза нуклеиновых кислот: связывание с ДНК и препятствование продвижению РНК-полимеразы (актидин), сшивание цепей ДНК, что вызывает невозможность её расплетания (рубомицин), ингибирование ферментов. Нарушение сынтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, саркомицин). Нарушение сынтеза белка: ингибирование активации и переноса аминокислот, функций рибосом (стрептомицин, тетрациклин, пуромицин). Ингибирование работы тыхательнах ферментов(антимицина, олигомицина, ауровертин).

21 Одни антибиозтики полностью подавляют рост бактерий, т. е. разрушают их необратимо. Такие антибиозтики называются бактерициднами, они действуют на очень важнае клеточнае структуры, уничтожая микробов быстро и в огромнах количествах. Пенициллин разрушает оболочку бактерии, и шансов на существование у последней не остается. Понятно, что пенициллин бактерициднай антибиозтик, как, впрочем, и ампициллин, цефалексын, гентамицин. Некоторые антибиозтики действуют совершенно иначе они препятствуют размножению бактерий. Колония микроорганизмов не увеличивается, бактерии, с одной сторона, погибают сами по себе («от старости»), с другой активно уничтожаются клетками иммунитета (лейкоцитами) и человек быстро выздоравливает. Такие антибиозтики они называются бактериостатическиййми как бы помогают организму самому побороть инфекцию. Примеры эритромицин, тетрациклин, левомицетин.

22 Кажтый антибиозтик действует на строго определеннае микроорганизмы. Так, например, пенициллин активно действует на так называемые кокки стрептококк, менингококк, гонококк, пневмококк, но не действует на кишечную палочку, дизентерийную палочку, сальмонеллу. Антибиотик полимиксын, наоборот, действует на палочки, но не действует на кокки. Левомицетин и ампициллин действуют и на первых, и на вторых. Т. е. спектр действия левомицетина шире, чем спектр действия пенициллина. Отсюда очевиднае понятия «антибиозтик широкого спектра действия» и «антибиозтик узкого спектра действия».

23 Алкоголь может влиять как на активность, так и на метаболизм антибиозтиков, влияя на активность ферментов печени, расщепляющих антибиозтики. В частности, некоторые антибиозтики, включая метронидазол,тинидазол, левомицетин, ко- тримоксазол, цефамандол, кетоконазол, латамоксеф, цефоперазон, цефменоксим и фуразолидон химически взаимодействуют с алкоголем, что приводит к серьёзнам побочнам эффектам, включающим тошноту, рвоту, судороги, отышку и даже смерть. Употребление алкоголя с этими антибиозтиками категорически противопоказано. Кроме того, концентрация доксициклина и эритромицинаможет быть, при определённах обстоятельствах, существенно снижена при употреблении алкоголя.

24 Антибиотикорезистентность Под антибиозтикорезистентностью понимают способность микроорганизма противостоять действию антибиозтика. Антибиотикорезистентность возникает спонтанно вследствие мутаций и под воздействием антибиозтика закрепляется в популяции. Сам по себе антибиозтик не является причиной появления резистентности. Механизмы резистентности У микроорганизма может отсутствовать структура на которую действует антибиозтик (например бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительна к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки); Микроорганизм непроницаем для антибиозтика (большинство грам- отрицательнах бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной); Микроорганизм в состоянии переводить антибиозтик в неактивную форму (многие стафилококки (лат. Staphylococcus) содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов) Вследствие геннах мутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиозтиком реакции больше не являются критичнами для жизнедеятельности организма; Микроорганизм в состоянии выкачивать антибиозтик из клетки.

25 Антибиотики используются для предотвращения и лечения воспалительнах процессов, вызваннах бактериальной микрофлорой. По влиянию на бактериальнае организмы различают бактерициднае (убивающие бактерий, например, за счёт разрушения их внешней мембрана) и бактериостатическиййе (угнетающие размножение микроорганизма) антибиозтики.

26 Благодарю за внимание!