Proprietary and confidential Start Up Training _3 (Russia) Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России. - презентация

1 proprietary and confidential Start Up Training _3 (Russia) Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России where the patients are Departments: Regulatory, Business Development, Clinical, Quality 13 February 2013

2 proprietary and confidential Agenda (1) : 1)Introduction – slide # 5 2)LEGAL BASIS FOR CLINICAL TRIALS IN RUSSIA ( Документы регламентирующие проведение клинического Исследования на территории РФ) – slides # 6,7,8,9 3)ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 10 4)ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ – slides # 11 5)WHAT IS REQUIRED TO START THE TRIAL AT SITE (RUSSIAN SPECIFIC REQUIREMENTS) – slides # 12 6)ТРЕБОВАНИЯ К ПРИКАЗУ РУКОВОДИТЕЛЯ УЧРЕЖДЕНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.1) – slides # 13 7)ИНФОРМИРОВАНИЕ МЗ О НАЧАЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.3.1) – slides # 14 8)СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ – slides # 15,16,17 9) 9) Подача нового исследования (период Старт Апа) – slides # 18,19 10) ТРЕБОВАНИЯ К ДОВЕРЕННОСТИ – slides # 20 11) ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРЕВОДУ – slides # 21 12) ТРЕБОВАНИЯ К CV – slides # 22 13) Страховка пациентов (основные требования) – slides # 23, 24, 25, 26, 27 14) Информированное Согласие (основные требования), Checklist – slides 28 15) Протокол (основные требования), Checklist – slides 29, 30 16) ТРЕБОВАНИЯ К БИ - slide 31 Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

3 proprietary and confidential Agenda (2) : 17. ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ - slide ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ – slide Дневник Пациента и Шкалы – slide Этикетки на исследуемые препараты (основные требования – slide 35, 36, 37, 38, 39, 40, Кромос Фарма СОП – slide 42, ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВОЗ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА – slide ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫВОЗ БИООБРАЗЦОВ – slide Контракты с медицинскими Учреждениями и Исследователями - slides 46, 47, 48, 49, ДЕЙСТВИЯ ПРИ СМЕНЕ ГИ – slide ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ ПОПРАВКИ В ПРОТОКОЛУ – slide ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРОДЛЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ/ УВЕЛИЧЕНИИ КОЛ- ВА ПАЦИЕНТОВ - slide ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ НОВОЙ ВЕРСИИ БИ – slide Требования при подаче SAE/SUSARS - slide 55, ГОДОВОЙ ОТЧЕТ – slide Годовой Отчет по Безопасности – slide Годовой Отчет по Исследованию - slide Типичные ошибки / Q&A Log - slide 60, Написание верхних и нижних колонтитулов – slide Useful web links – slide 63 Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

4 proprietary and confidential Докладчики : 1)Vladimir Krechikov (BD) 2)Дмитрий Николаевич (RD) 3)Tatiana Cherevatova (Contract Dept) 4)Vera Balakireva (QA) 5)Natalia Stepanchenko (CO) 6)Ekaterina Vrublevskaya (CO) 7)Andrey Bazovoy (CO) Организация и проведение Клинических Исследований Лекарственных Средств на территории России

5 proprietary and confidential Introduction – Andrey Bazovoy 12 July 2013 Start Up Training (1) 26 July 2013 Start Up Training (2) 13 FEB 2014 (Start Up Training (3)

6 proprietary and confidential Vladimir Krechikov, Director, Business Development

7 proprietary and confidential ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» Федеральный закон от года 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р «Надлежащая клиническая практика» Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» Федеральный закон от года 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р «Надлежащая клиническая практика»

8 proprietary and confidential ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ Постановление Правительства РФ от 29 сентября 2010 г. N 771 "О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации" Постановление Правительства РФ от N 714 "Об утверждении Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата" Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. 673 "Об утверждении Правил ввоза на территорию Российской Федерации и вывоза за пределы территории Российской Федерации биологических материалов, полученных при проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения" Постановление Правительства РФ от 29 сентября 2010 г. N 771 "О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации" Постановление Правительства РФ от N 714 "Об утверждении Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата" Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. 673 "Об утверждении Правил ввоза на территорию Российской Федерации и вывоза за пределы территории Российской Федерации биологических материалов, полученных при проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения"

9 proprietary and confidential ДОКУМЕНТЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КИ В РФ Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. N 683 "Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения Приказы Минздрава РФ о Совете по этике, об этической экспертизе, об выдаче разрешений, о завершении исследования и т.д. Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. N 683 "Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения Приказы Минздрава РФ о Совете по этике, об этической экспертизе, об выдаче разрешений, о завершении исследования и т.д.

10 proprietary and confidential ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ клиническое исследование многоцентровое клиническое исследование международное многоцентровое клиническое исследование пост регистрационное клиническое исследование исследование биоэквивалентности исследование терапевтической эквивалентности клиническое исследование многоцентровое клиническое исследование международное многоцентровое клиническое исследование пост регистрационное клиническое исследование исследование биоэквивалентности исследование терапевтической эквивалентности

11 proprietary and confidential установление безопасности лекарственных препаратов для здоровых добровольцев и (или) переносимости их здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации; подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев; установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев; изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов. установление безопасности лекарственных препаратов для здоровых добровольцев и (или) переносимости их здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации; подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев; установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев; изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов. ФАЗЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В РФ В 61-ФЗ нет упоминания фаз, есть только цели исследований:

12 proprietary and confidential ЧТО НЕОБХОДИМО ДЛЯ НАЧАЛА ИССЛЕДОВАНИЯ В ЦЕНТРЕ (ЗАКОН РФ) Аккредитация центра (можно проверить на сайте aspx Разрешение МЗ РФ + копия одобрения Совета по этике Одобрение локального ЭК Согласие на обработку персональных данных Подписанный договор Приказ руководителя учреждения о проведении исследования с указанием состава исследовательской команды Форма-информирование МЗ о начале исследования Аккредитация центра (можно проверить на сайте aspx Разрешение МЗ РФ + копия одобрения Совета по этике Одобрение локального ЭК Согласие на обработку персональных данных Подписанный договор Приказ руководителя учреждения о проведении исследования с указанием состава исследовательской команды Форма-информирование МЗ о начале исследования Cписок документов на подачу, шаблон доверенности и перевод шаблона лежат по адресу LogsTempl\03_Regulatory_Info\Russia Там же (в LogsTempl\03_Regulatory_Info) можно найти ключевую регуляторную информацию и по другим странам

13 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К ПРИКАЗУ РУКОВОДИТЕЛЯ УЧРЕЖДЕНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.1) Руководитель медицинской организации, которая проводит клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, назначает исследователя, ответственного за проведение такого исследования и имеющего лечебную специальность, соответствующую проводимому клиническому исследованию лекарственного препарата, со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных препаратов не менее чем пять лет и по его предложению назначает со исследователей из числа врачей этой медицинской организации.

14 proprietary and confidential ИНФОРМИРОВАНИЕ МЗ О НАЧАЛЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (61-ФЗ, Статья 40, п.3.1) Руководитель медицинской организации в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня начала проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, сообщает об этом в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, выдавший разрешение на проведение такого исследования, по установленной им форме.

15 proprietary and confidential СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ 1) заявление о выдаче разрешения на проведение … исследования; 2) документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за выдачу разрешения …; 3) отчет о доклинических исследованиях лекарственного средства и отчет о проведенных ранее клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения (при наличии); 4) проект протокола клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 5) брошюра исследователя; 6) информационный листок пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения. 1) заявление о выдаче разрешения на проведение … исследования; 2) документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за выдачу разрешения …; 3) отчет о доклинических исследованиях лекарственного средства и отчет о проведенных ранее клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения (при наличии); 4) проект протокола клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 5) брошюра исследователя; 6) информационный листок пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения.

16 proprietary and confidential СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ 7) сведения об опыте работы исследователей по соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований; 7.1) сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования; 7.2) предполагаемые сроки проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 8) копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании 7) сведения об опыте работы исследователей по соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований; 7.1) сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования; 7.2) предполагаемые сроки проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 8) копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании

17 proprietary and confidential СОСТАВ ДОСЬЕ НА ПОДАЧУ ДОКУМЕНТОВ 9) информация о составе лекарственного препарата для получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 10) документ, составленный производителем лекарственного препарата и содержащий показатели (характеристики) лекарственного препарата, произведенного для проведения клинических исследований (Usually it is Certificate of Analyses). 11) обоснование применения плацебо (request from Sponsor) 12) доверенность (= Power of Attorney = Delegation letter) и другие документы. 13) GMP Certificate is required (for now it is optional) 14) CRF is not required (as per Local Requirements), if Sponsor request we can submit the CRF in English. 9) информация о составе лекарственного препарата для получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения; 10) документ, составленный производителем лекарственного препарата и содержащий показатели (характеристики) лекарственного препарата, произведенного для проведения клинических исследований (Usually it is Certificate of Analyses). 11) обоснование применения плацебо (request from Sponsor) 12) доверенность (= Power of Attorney = Delegation letter) и другие документы. 13) GMP Certificate is required (for now it is optional) 14) CRF is not required (as per Local Requirements), if Sponsor request we can submit the CRF in English.

18 proprietary and confidential Перед подачей необходимо сформировать личный кабинет (на сайте ГРЛС) для конкретного спонсора и получить логин и пароль в МЗ – срок около 1 недели (обращаться к Регуляторному Менеджеру) Срок исследования должен быть одинаковым в заявлении и в страховке Кол-во пациентов должно быть одинаковым в заявлении и в страховке Кол-во разрешенных к включению пациентов = кол-ву пациентов, подписавших информированное согласие (т.е. кто подпишет Информированное Согласие). МЗ разрешает делать запас мин 5% (но нужно смотреть на предполагаемый процент screen failure in the protocol). Перед подачей необходимо сформировать личный кабинет (на сайте ГРЛС) для конкретного спонсора и получить логин и пароль в МЗ – срок около 1 недели (обращаться к Регуляторному Менеджеру) Срок исследования должен быть одинаковым в заявлении и в страховке Кол-во пациентов должно быть одинаковым в заявлении и в страховке Кол-во разрешенных к включению пациентов = кол-ву пациентов, подписавших информированное согласие (т.е. кто подпишет Информированное Согласие). МЗ разрешает делать запас мин 5% (но нужно смотреть на предполагаемый процент screen failure in the protocol).

19 proprietary and confidential Подача нового исследования (период Старт Ап) Подача нового исследования (период Старт Ап)Дмитрий Николаевич Электрон ная регистра ция (1 день) Дмитрий Николаев ич Решение (30 рабочих дней), но как правило 70 календарных дней), но если есть замечания, то больше) Загрузка в систему (1 день) Проверка на наличие всех документо в (5 дней) Отправка в ФГБУ Отправка в СЭ Получени е Э - кода (7 дней) Andrey Tarakonov Кромос Фарма 2-3 недели МЗ (3 месяца) Подача на Разрешение на ввоз ИП Решение (7-14 дней) Кромос Фарма (1 неделя ) МЗ Памятка как формировать документы находится в 365 МО

20 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К ДОВЕРЕННОСТИ Точное название и юр. адрес ООО «Кромос» Название и юр. адрес спонсора Название и номер протокола Срок действия Перечень передаваемых полномочий Название и юр. адрес производителя Название исследуемого препарата Апостиль Точное название и юр. адрес ООО «Кромос» Название и юр. адрес спонсора Название и номер протокола Срок действия Перечень передаваемых полномочий Название и юр. адрес производителя Название исследуемого препарата Апостиль Vladimir Krechikov

21 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРЕВОДУ Название протокола, исследуемого препарата, спонсора и производителя исследуемого препарата должно быть одинаковым во всех документах по исследованию: Доверенность Протокол Этикетки Брошюра исследователя Информированные согласия Страховка Название протокола, исследуемого препарата, спонсора и производителя исследуемого препарата должно быть одинаковым во всех документах по исследованию: Доверенность Протокол Этикетки Брошюра исследователя Информированные согласия Страховка

22 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К CV CV главного исследователя: Не менее 5 лет участия в КИ (подтверждения, как то, номера протоколов, которые могут быть проверены МЗ) Название учреждения в CV должно соответствовать названию учреждения в заявлении Должен быть указан номер сертификата по специальности, соответствующей профилю исследования Для Исследователей в Реестре: желательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов. Для Исследователей, которых нет в Реестре: обязательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов Нужно подавать копию CV Заявление ГИ на согласие следовать протоколу необязательно CV главного исследователя: Не менее 5 лет участия в КИ (подтверждения, как то, номера протоколов, которые могут быть проверены МЗ) Название учреждения в CV должно соответствовать названию учреждения в заявлении Должен быть указан номер сертификата по специальности, соответствующей профилю исследования Для Исследователей в Реестре: желательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов. Для Исследователей, которых нет в Реестре: обязательно, чтобы были указаны предыдущие исследования с номерами протоколов Нужно подавать копию CV Заявление ГИ на согласие следовать протоколу необязательно

23 proprietary and confidential Страховка пациентов (основные требования) Ekаterina Vrublevskaya

24 proprietary and confidential 1)Обязательное страхования жизни, здоровья пациентов, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения регламентируются ФЗ от 12 апреля 2010 г. 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» на условиях Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, утвержденных Постановлением Правительства РФ от г. 714 с изменениями от , от 04 сентября ; 2)Страховой полис для участников исследования покрывает все необходимые медицинские расходы, не покрываемые полисом обязательного страхования здоровья и жизни. 3)Договор страхования со страховой компанией заключается в связи с: а) новым клиническим исследованием б) продлением срока проведения клинического исследования в) увеличением численности пациентов, участвующих в КИ. 4)Период страхования и количество пациентов должен совпадать с периодом, указанном в разрешении МЗ и страховом полисе 1)Обязательное страхования жизни, здоровья пациентов, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения регламентируются ФЗ от 12 апреля 2010 г. 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» на условиях Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, утвержденных Постановлением Правительства РФ от г. 714 с изменениями от , от 04 сентября ; 2)Страховой полис для участников исследования покрывает все необходимые медицинские расходы, не покрываемые полисом обязательного страхования здоровья и жизни. 3)Договор страхования со страховой компанией заключается в связи с: а) новым клиническим исследованием б) продлением срока проведения клинического исследования в) увеличением численности пациентов, участвующих в КИ. 4)Период страхования и количество пациентов должен совпадать с периодом, указанном в разрешении МЗ и страховом полисе Основные требования к страховке для пациентов:

25 proprietary and confidential 5) Страхователем пациентов может выступать как Спонсор, так и CRO; 6) Договор страхования оформляется до получения разрешения от МЗ; 7) Для составления договора страховой компании необходимо предоставить: точные реквизиты компании спонсора, которая будет выступать страхователем, на русском и английском языке, 1-ую стр. протокола клинического исследования на русском и английском языках, название клинического препарата, фазу исследования, сроки исследования. 8) Для пациента: если у него есть полис ДМС, то, возможно, что участие в любом клиническом исследовании нарушит правила использования его полиса, и в результате страховая компания откажет Вам в компенсации. Поэтому если у пациента есть полис ДМС, ему следует изучить его правила и условия, а также ограничения, перед тем как принять участие в этом исследовании. 9) Стоимость медицинской помощи в случае травмы или заболевания, которые напрямую не связаны с процедурами исследования, не покрывается. 5) Страхователем пациентов может выступать как Спонсор, так и CRO; 6) Договор страхования оформляется до получения разрешения от МЗ; 7) Для составления договора страховой компании необходимо предоставить: точные реквизиты компании спонсора, которая будет выступать страхователем, на русском и английском языке, 1-ую стр. протокола клинического исследования на русском и английском языках, название клинического препарата, фазу исследования, сроки исследования. 8) Для пациента: если у него есть полис ДМС, то, возможно, что участие в любом клиническом исследовании нарушит правила использования его полиса, и в результате страховая компания откажет Вам в компенсации. Поэтому если у пациента есть полис ДМС, ему следует изучить его правила и условия, а также ограничения, перед тем как принять участие в этом исследовании. 9) Стоимость медицинской помощи в случае травмы или заболевания, которые напрямую не связаны с процедурами исследования, не покрывается. Основные требования к страховке для пациентов:

26 proprietary and confidential ПОРЯДОК УСТАНОВЛЕНИЯ СТРАХОВАТЕЛЕМ ИИКП (в соотв. с типовыми правилами ОМС): Индивидуальный идентификационный код пациента (ИИКП) устанавливается исходя из представленных исследователем данных пациента, участвующего в клиническом исследовании. ИИКП пациента должен быть внесен в информационный листок пациента и его медицинскую документацию. Присвоенный пациенту индивидуальный идентификационный код не подлежит изменению. Страховая компания будет использовать этот код для идентификации участников данного клинического исследования в случае поступления запросов на компенсацию вреда для здоровья. ПОРЯДОК УСТАНОВЛЕНИЯ СТРАХОВАТЕЛЕМ ИИКП (в соотв. с типовыми правилами ОМС): Индивидуальный идентификационный код пациента (ИИКП) устанавливается исходя из представленных исследователем данных пациента, участвующего в клиническом исследовании. ИИКП пациента должен быть внесен в информационный листок пациента и его медицинскую документацию. Присвоенный пациенту индивидуальный идентификационный код не подлежит изменению. Страховая компания будет использовать этот код для идентификации участников данного клинического исследования в случае поступления запросов на компенсацию вреда для здоровья. Основные требования к страховке для пациентов:

27 proprietary and confidential помимо данных из протокола необходимо оформить соответствующее заявление, где будут отражена вся необходимая информация для оформления договора страхования. Дополнительная инфо: 1)процедура получения полисов по факту получения разрешения на КИ 2)механизмом возврата неиспользованных полисов 3)возврата части премии за не включённых пациентов 4)процедурой при наступлении страхового случая. помимо данных из протокола необходимо оформить соответствующее заявление, где будут отражена вся необходимая информация для оформления договора страхования. Дополнительная инфо: 1)процедура получения полисов по факту получения разрешения на КИ 2)механизмом возврата неиспользованных полисов 3)возврата части премии за не включённых пациентов 4)процедурой при наступлении страхового случая.

28 proprietary and confidential Информированное Согласие (основные требования) 1) ICH GCP IC of clinical trials presentation 2) PICF Review Form – Att. 02 to SOP 409 PIS_ICF Review Form 00 SOPs 400_Clinical Operations

29 proprietary and confidential Протокол (основные требования) Наташа Степанченко Protocol Checklist Attachment 01 to WI 06 Version 01 dated 16 December 2013

30 proprietary and confidential Clinical Trial Protocol is a document that describes the objective(s), design, methodology, statistical considerations, and organization of a clinical trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the trial, but these could be provided in other protocol referenced documents (such as an Investigator's Brochure). Regulations: ГОСТ Р "Надлежащая клиническая практика" ICH Guideline for Good Clinical Practice: Consolidated Guidance ICH Guideline for Structure and Content of Clinical Study Report Clinical Trial Protocol is a document that describes the objective(s), design, methodology, statistical considerations, and organization of a clinical trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the trial, but these could be provided in other protocol referenced documents (such as an Investigator's Brochure). Regulations: ГОСТ Р "Надлежащая клиническая практика" ICH Guideline for Good Clinical Practice: Consolidated Guidance ICH Guideline for Structure and Content of Clinical Study Report

31 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К БИ Содержание должно соответствовать ГОСТ Р «Надлежащая клиническая практика» Полностью на русском языке Название препарата должно быть одинаковым во всех документах Основная проблема – недостаток доклинических данных Содержание должно соответствовать ГОСТ Р «Надлежащая клиническая практика» Полностью на русском языке Название препарата должно быть одинаковым во всех документах Основная проблема – недостаток доклинических данных Vladimir Krechikov

32 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Общетоксические свойства в сравнении с зарегистрированным аналогом: Острая и подострая (субхроническая) токсичность Местно-раздражающее действие Общетоксические свойства в сравнении с зарегистрированным аналогом: Острая и подострая (субхроническая) токсичность Местно-раздражающее действие

33 proprietary and confidential ТРЕБОВАНИЯ К ДОКЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ ДЛЯ ОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Общетоксические свойства: Острая и подострая (субхроническая) токсичность, хроническая токсичность, местно-раздражающее действие. Специфические виды токсичности: Мутагенность Репродуктивная токсичность Канцерогенное действие Аллергизирующее действие Иммунотоксическое действие Фармакологическая безопасность Специфическая фармакологическая активность Фармакокинетические исследования Общетоксические свойства: Острая и подострая (субхроническая) токсичность, хроническая токсичность, местно-раздражающее действие. Специфические виды токсичности: Мутагенность Репродуктивная токсичность Канцерогенное действие Аллергизирующее действие Иммунотоксическое действие Фармакологическая безопасность Специфическая фармакологическая активность Фармакокинетические исследования

34 proprietary and confidential Дневник пациента и Шкалы (основные требования) Требования к дневнику и Шкалам не регламентируются законодательством РФ

35 proprietary and confidential Этикетки на Исследуемый Препарат и Кромос Фарма СОП: Вера Балакирева, Director QA

36 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) I На этикетках должна содержаться следующая информация: наименование (имя), адрес и номер телефона спонсора наименование (имя), адрес производителя (если отличается от спонсора) лекарственная форма, способ введения, количество дозированных единиц номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) I На этикетках должна содержаться следующая информация: наименование (имя), адрес и номер телефона спонсора наименование (имя), адрес производителя (если отличается от спонсора) лекарственная форма, способ введения, количество дозированных единиц номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

37 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) II фамилия и инициалы исследователя – можно просто оставить прочерк указания по использованию (может быть приведена ссылка на инструкцию по применению) или надпись "Принимать по назначению врача" надпись "Для клинических исследований" условия хранения срок годности надпись "Хранить в недоступном для детей месте", за исключением случаев, когда лекарственный препарат предназначен для использования только в условиях стационара. Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) II фамилия и инициалы исследователя – можно просто оставить прочерк указания по использованию (может быть приведена ссылка на инструкцию по применению) или надпись "Принимать по назначению врача" надпись "Для клинических исследований" условия хранения срок годности надпись "Хранить в недоступном для детей месте", за исключением случаев, когда лекарственный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

38 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) III При наличии вторичной упаковки, содержащей информацию, указанную выше, маркировка первичной упаковки (или любого запечатанного дозирующего устройства, содержащего первичную упаковку) должна содержать: наименование (имя) спонсора лекарственная форма, способ введения (может не указываться для твердых пероральных форм), количество дозированных единиц номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер (код) исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) III При наличии вторичной упаковки, содержащей информацию, указанную выше, маркировка первичной упаковки (или любого запечатанного дозирующего устройства, содержащего первичную упаковку) должна содержать: наименование (имя) спонсора лекарственная форма, способ введения (может не указываться для твердых пероральных форм), количество дозированных единиц номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер (код) исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

39 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) IV Если первичная упаковка имеет малый размер (блистер, ампулы), должна быть предусмотрена вторичная упаковка (информация на ней см. выше). При этом на первичной упаковке должны быть указаны: наименование (имя) спонсора способ введения (можно не указывать для твердых пероральных форм) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер (код) исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) IV Если первичная упаковка имеет малый размер (блистер, ампулы), должна быть предусмотрена вторичная упаковка (информация на ней см. выше). При этом на первичной упаковке должны быть указаны: наименование (имя) спонсора способ введения (можно не указывать для твердых пероральных форм) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке номер (код) исследования идентификационный код пациента и номер визита (при наличии) – можно просто оставить прочерк

40 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) V В случае проведения клинических исследований, когда: а) нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки; б) при исследовании используются лекарственные средства, зарегистрированные, произведенные или импортированные в соответствии с законодательством Российской Федерации; в) в исследовании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, которые соответствуют показаниям к применению, утвержденным при регистрации, на первичной упаковке так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть приведены следующие данные: название (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать медицинскую организацию, исследователя и субъекта исследования. Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) V В случае проведения клинических исследований, когда: а) нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки; б) при исследовании используются лекарственные средства, зарегистрированные, произведенные или импортированные в соответствии с законодательством Российской Федерации; в) в исследовании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, которые соответствуют показаниям к применению, утвержденным при регистрации, на первичной упаковке так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть приведены следующие данные: название (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать медицинскую организацию, исследователя и субъекта исследования.

41 proprietary and confidential Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) VI Дополнительная маркировка новая дата, до которой допускается использовать лекарственный препарат номер серии (повторно) Можно наклеивать поверх старой даты использования, но нельзя закрывать исходный номер серии Может осуществляться: организациями, имеющими лицензию на производство лекарственных средств организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность фармацевтическим работником медицинской организации или под его контролем, либо медицинским работником медицинской организации монитором клинического исследования, который прошел соответствующее обучение Этикетки на исследуемые препараты (основные требования) VI Дополнительная маркировка новая дата, до которой допускается использовать лекарственный препарат номер серии (повторно) Можно наклеивать поверх старой даты использования, но нельзя закрывать исходный номер серии Может осуществляться: организациями, имеющими лицензию на производство лекарственных средств организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность фармацевтическим работником медицинской организации или под его контролем, либо медицинским работником медицинской организации монитором клинического исследования, который прошел соответствующее обучение

42 proprietary and confidential SOPs project start up: BD Assigns to the project a unique internal project number (CP No.) Creates appropriate folder in MS Office 365 in Quotes resource Preparation and negotiation of budget proposals with the potential client based on RFP received Feasibility activities (if needed) Bid defense meeting with the client Notifies the Managing Director and Director of Clinical Operations of the award Creates appropriate folder in MS Office 365 the original RFP; the budget proposal confirmed by the client; study protocol / synopsis (if available); Operational Status Report (OSR) tailored to the project in hand (with study timelines and enrollment tabs according to the countries involved, etc.); Financial Status Reports (FSR), which should reflect the scope of work (in terms of service units, their number and costs) as per the budget confirmed by the client, if any; the most recent Project Lifecycle Checklist (Att - 01 Project Lifecycle Checklist)Att - 01 Project Lifecycle Checklist SOPs project start up: BD Assigns to the project a unique internal project number (CP No.) Creates appropriate folder in MS Office 365 in Quotes resource Preparation and negotiation of budget proposals with the potential client based on RFP received Feasibility activities (if needed) Bid defense meeting with the client Notifies the Managing Director and Director of Clinical Operations of the award Creates appropriate folder in MS Office 365 the original RFP; the budget proposal confirmed by the client; study protocol / synopsis (if available); Operational Status Report (OSR) tailored to the project in hand (with study timelines and enrollment tabs according to the countries involved, etc.); Financial Status Reports (FSR), which should reflect the scope of work (in terms of service units, their number and costs) as per the budget confirmed by the client, if any; the most recent Project Lifecycle Checklist (Att - 01 Project Lifecycle Checklist)Att - 01 Project Lifecycle Checklist

43 proprietary and confidential SOPs project start up: CO As soon as the (local) project manager has been assigned to the newly awarded project, a handover meeting should be organized with participation of: Client BDD person Director of Clinical Operations Finance manager the assigned (local) PM introduces the PM to the client for the client and the project manager to communicate directly regarding all operational issues. Topics to be discussed: key project specifications (number of sites, patients, countries involved, frequency of monitoring / number of visits per site, etc.) study timelines scope of work / services requested by the client resources needed vendors / subcontractors to be involved contracting status of the project, etc. SOPs project start up: CO As soon as the (local) project manager has been assigned to the newly awarded project, a handover meeting should be organized with participation of: Client BDD person Director of Clinical Operations Finance manager the assigned (local) PM introduces the PM to the client for the client and the project manager to communicate directly regarding all operational issues. Topics to be discussed: key project specifications (number of sites, patients, countries involved, frequency of monitoring / number of visits per site, etc.) study timelines scope of work / services requested by the client resources needed vendors / subcontractors to be involved contracting status of the project, etc.

44 proprietary and confidential ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВОЗ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: необходимости формирования заявления на сайте и прикрепление всех необходимых файлов на сервер ГРЛС Письмо-подача с расчетом необходимого количества исследуемого препарата (+5%) Копия протокола/выдержка из протокола с описанием дозы и кратности приема препарата (на русском языке) Копия доверенности от спонсора к Кромос Копия разрешения МЗ на исследование Этикетка Исследуемого Препарата Описание пробирок Оригинал заявления с сайта МЗ Копии Кромос Ф регистрационных (административных документов), сертификатов на препарат и плацебо (копия оригинала и перевод) и этикеток Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней) В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: необходимости формирования заявления на сайте и прикрепление всех необходимых файлов на сервер ГРЛС Письмо-подача с расчетом необходимого количества исследуемого препарата (+5%) Копия протокола/выдержка из протокола с описанием дозы и кратности приема препарата (на русском языке) Копия доверенности от спонсора к Кромос Копия разрешения МЗ на исследование Этикетка Исследуемого Препарата Описание пробирок Оригинал заявления с сайта МЗ Копии Кромос Ф регистрационных (административных документов), сертификатов на препарат и плацебо (копия оригинала и перевод) и этикеток Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней) Vladimir Krechikov Приложить шаблоны

45 proprietary and confidential ПОЛУЧЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫВОЗ БИООБРАЗЦОВ В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с расчетом необходимого количества (+5%) биобразцов с детальным описанием пробирок/стекол Копия доверенности от спонсора к Кромос Копия разрешения МЗ на исследование Оригинал заявления с сайта МЗ Кромос Ф административные документы Документы подтверждающие расчет-обоснование (выдержки из протокола. лабораторный мануал и т.д.). Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней) В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с расчетом необходимого количества (+5%) биобразцов с детальным описанием пробирок/стекол Копия доверенности от спонсора к Кромос Копия разрешения МЗ на исследование Оригинал заявления с сайта МЗ Кромос Ф административные документы Документы подтверждающие расчет-обоснование (выдержки из протокола. лабораторный мануал и т.д.). Срок выдачи разрешения 2-3 недели (часто 7 рабочих дней)

46 proprietary and confidential Контракты с медицинскими Учреждениями и Исследователями: Таня Cherevatova

47 proprietary and confidential ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (1) 1)Виды контрактов и варианты заключения с учреждением договор с росс. юр. лицом (оплата в рублях) с главным исследователем с росс. юр. лицом (13 НДФЛ удерживаются из суммы, указанной в контракте; отчисления в социальные фонды (около 27%) начисляются сверх суммы в контракте; предоставление паспортных данных, ИНН, СНИЛС обязательно) с иностранным юр. лицом (обязанность уплаты 13% НДФЛ лежит на исследователе) с соисследователями (10% центров) прочие (с лабораторией / на радиографию / МРТ и проч.) ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (1) 1)Виды контрактов и варианты заключения с учреждением договор с росс. юр. лицом (оплата в рублях) с главным исследователем с росс. юр. лицом (13 НДФЛ удерживаются из суммы, указанной в контракте; отчисления в социальные фонды (около 27%) начисляются сверх суммы в контракте; предоставление паспортных данных, ИНН, СНИЛС обязательно) с иностранным юр. лицом (обязанность уплаты 13% НДФЛ лежит на исследователе) с соисследователями (10% центров) прочие (с лабораторией / на радиографию / МРТ и проч.)

48 proprietary and confidential ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (2) 2)Специфика в зависимости от фазы исследования Наблюдательные программы не попадают под действие 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от г.; договоры только с исследователями. Биоэквивалентность (I фаза) договоры с добровольцами ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (2) 2)Специфика в зависимости от фазы исследования Наблюдательные программы не попадают под действие 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от г.; договоры только с исследователями. Биоэквивалентность (I фаза) договоры с добровольцами

49 proprietary and confidential ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (3) 3)Функции проектного менеджера включают: предоставление специалисту по контрактам (КС) протокола исследования, бюджета, информации о сроках проведения исследования для завершения и согласования со спонсором шаблона проект-специфичного контракта/ов предоставление КС контактной информации исследователей контроль над процессом заключения контрактов 4)Функции монитора включают: предоставление КС необходимой поддержки и требуемой информации предоставление информации о предыдущем опыте работы с центром ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (3) 3)Функции проектного менеджера включают: предоставление специалисту по контрактам (КС) протокола исследования, бюджета, информации о сроках проведения исследования для завершения и согласования со спонсором шаблона проект-специфичного контракта/ов предоставление КС контактной информации исследователей контроль над процессом заключения контрактов 4)Функции монитора включают: предоставление КС необходимой поддержки и требуемой информации предоставление информации о предыдущем опыте работы с центром

50 proprietary and confidential ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (4) 5)Документация и трекеры: текущая информация о статусе согласования/подписания контрактов (MO365_Logs and Templates_Logs and Trackers_General_Agreements with Sites) шаблоны контрактов (MO365_Logs and Templates_Templates_CO_Agreements) рабочие и финальные версии контрактов (MO365_Legal_Agreements with Sites) финальные версии контрактов (MO365_Projects_Project Management_Contracts and Payments_Contracts) сканы подписанных договоров (MO365_Repository_Agreements with Sites) таблица для калькуляции платежей по договорам (MO365_Projects_Controlled docs) ПОДПИСАНИЕ КОНТРАКТОВ С ЦЕНТРАМИ (4) 5)Документация и трекеры: текущая информация о статусе согласования/подписания контрактов (MO365_Logs and Templates_Logs and Trackers_General_Agreements with Sites) шаблоны контрактов (MO365_Logs and Templates_Templates_CO_Agreements) рабочие и финальные версии контрактов (MO365_Legal_Agreements with Sites) финальные версии контрактов (MO365_Projects_Project Management_Contracts and Payments_Contracts) сканы подписанных договоров (MO365_Repository_Agreements with Sites) таблица для калькуляции платежей по договорам (MO365_Projects_Controlled docs)

51 proprietary and confidential ДЕЙСТВИЯ ПРИ СМЕНЕ ГИ В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с обоснованием смены ГИ CV нового главного исследователя Заявление из портала гос. реестра по КИ После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с обоснованием смены ГИ CV нового главного исследователя Заявление из портала гос. реестра по КИ После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение Vladimir Krechikov

52 proprietary and confidential ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ ПОПРАВКИ В ПРОТОКОЛУ В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы Письмо-подача с обоснованием выхода поправки Заявление из портала гос. реестра по КИ Протокол с включенной поправкой на русском языке Описание поправки (зависит от спонсора) на русском языке Новые версии информированных согласий (если создавались) После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы Письмо-подача с обоснованием выхода поправки Заявление из портала гос. реестра по КИ Протокол с включенной поправкой на русском языке Описание поправки (зависит от спонсора) на русском языке Новые версии информированных согласий (если создавались) После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи на одобрение

53 proprietary and confidential ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРОДЛЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ/ УВЕЛИЧЕНИИ КОЛ-ВА ПАЦИЕНТОВ В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы Письмо-подача с обоснованием продления исследования / увеличения кол-ва пациентов Заявление из портала гос. реестра по КИ Исправленная и основная страховка (копия) Письмо от спонсора о продлении (если есть) Копии всех разрешений по исследованию (имеются ввиду поправки, добавления, продления) После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи для информации После получения одобрения МЗ подаем на новую импортную/ экспортную лицензию В бумажном и эл. виде в МЗ подаются следующие документы Письмо-подача с обоснованием продления исследования / увеличения кол-ва пациентов Заявление из портала гос. реестра по КИ Исправленная и основная страховка (копия) Письмо от спонсора о продлении (если есть) Копии всех разрешений по исследованию (имеются ввиду поправки, добавления, продления) После получения одобрения МЗ подаем в ЛЭКи для информации После получения одобрения МЗ подаем на новую импортную/ экспортную лицензию

54 proprietary and confidential ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВЫХОДЕ НОВОЙ ВЕРСИИ БИ В бумажном виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с обоснованием выхода новой версии БИ Новая версия БИ на русском языке Подается для информации (нет необходимости в получении разрешения от МЗ) копия разрешения на КИ После подачи в МЗ подаем в ЛЭКи для информации В бумажном виде в МЗ подаются следующие документы: Письмо-подача с обоснованием выхода новой версии БИ Новая версия БИ на русском языке Подается для информации (нет необходимости в получении разрешения от МЗ) копия разрешения на КИ После подачи в МЗ подаем в ЛЭКи для информации

55 proprietary and confidential Требования при подаче SAE/SUSARS – Andrey Bazovoy: SUSAR

56 proprietary and confidential Требования при подаче SAE/SUSARS – Andrey Bazovoy : Все отчеты подаются только в Росздравнадзор (ФС) и в ЛЭКи. В СЭ и МЗ подавать не надо. За исключением отчета о результатах КИ (по факту окончания КИ). Случаи произошедшие в ходе ММКИ в других странах: Переводить полностью Отчет не нужно, если есть в составе отчета резюме, то его, если нет, то в тексте сопроводительного письма кратко изложить суть отчета. Если же случаи произошли в ходе исследования в России, то подавать сведения на русском (CAE). CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN) CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN) CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN) CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN) Требования при подаче SAE/SUSARS – Andrey Bazovoy : Все отчеты подаются только в Росздравнадзор (ФС) и в ЛЭКи. В СЭ и МЗ подавать не надо. За исключением отчета о результатах КИ (по факту окончания КИ). Случаи произошедшие в ходе ММКИ в других странах: Переводить полностью Отчет не нужно, если есть в составе отчета резюме, то его, если нет, то в тексте сопроводительного письма кратко изложить суть отчета. Если же случаи произошли в ходе исследования в России, то подавать сведения на русском (CAE). CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN) CIOMS (happened in Russia to be submitted to RZN) CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN) CIOMS (happened in outside Russia to be submitted only summary (application letter) with English CIOMS to RZN)

57 proprietary and confidential ГОДОВОЙ ОТЧЕТ Существуют 2 типа годовых отчетов: Годовой отчет по безопасности = ежегодный отчет по безопасности = annual (periodical) safety report. Предоставляется Спонсором. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде. Годовой отчет по исследованию = ежегодный отчет = annual study report = annual progress report = annual report. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде. Существуют 2 типа годовых отчетов: Годовой отчет по безопасности = ежегодный отчет по безопасности = annual (periodical) safety report. Предоставляется Спонсором. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде. Годовой отчет по исследованию = ежегодный отчет = annual study report = annual progress report = annual report. Подается в Росздравнадзор. Все подается в бумажном виде.

58 proprietary and confidential ГОДОВОЙ ОТЧЕТ ПО БЕЗОПАСНОСТИ Предоставляется спонсором Обычно на английском языке (summary in Russian) Подаем в МЗ и в ЛЭКи параллельно Подаем краткое содержание отчета на русском языке и копию отчета на английском языке Подаем «для информации» Предоставляется спонсором Обычно на английском языке (summary in Russian) Подаем в МЗ и в ЛЭКи параллельно Подаем краткое содержание отчета на русском языке и копию отчета на английском языке Подаем «для информации»

59 proprietary and confidential ГОДОВОЙ ОТЧЕТ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ Готовит Кромос для каждого центра + общий по стране для МЗ Указывается текущий статус исследования в центре/стране: кол-во скрининрованных / рандомизированных пациентов кол-во СНЯ кол-во смертей и их описание описание отклонений/нарушений протокола прочая информация, относящаяся к исследованию Подаем «для информации» Некоторые спонсоры требуют одобрение отчета до подачи (т.е. нужен перевод на английский) Готовит Кромос для каждого центра + общий по стране для МЗ Указывается текущий статус исследования в центре/стране: кол-во скрининрованных / рандомизированных пациентов кол-во СНЯ кол-во смертей и их описание описание отклонений/нарушений протокола прочая информация, относящаяся к исследованию Подаем «для информации» Некоторые спонсоры требуют одобрение отчета до подачи (т.е. нужен перевод на английский)

60 proprietary and confidential Q and A log: Андрей Базовой

61 proprietary and confidential 1)Лучше проверять базы центров (аккредитация) 2)Лучше проверять СВ исследователей на предмет опыта исследователей,….. 3)При отправке документов Руководителю Регуляторного отдела – указывать в письме важность документации Типичные ошибки на сегодня:

62 proprietary and confidential Headers and Footers: Name of the document Version ____ Dated _____ Confidential status Number of pages (___of___) * Translated into Russian dated ________ (if needed) The following footer should be used when the SOPs attachments changed for the study purposes: Name of the document Refer to SOP ____ Version ____ Dated _____ Protocol No. _______ Headers and Footers: Name of the document Version ____ Dated _____ Confidential status Number of pages (___of___) * Translated into Russian dated ________ (if needed) The following footer should be used when the SOPs attachments changed for the study purposes: Name of the document Refer to SOP ____ Version ____ Dated _____ Protocol No. _______ Вера Балакирева

63 proprietary and confidential Полезные ссылки: Перевод 61 ФЗ russia.org/files/en_circulation_medicines_ dochttp://acto- russia.org/files/en_circulation_medicines_ doc Гос пошлина в России:

64 proprietary and confidential