ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ – ВАЖНЫЙ И ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ ЭТАП В СИСТЕМЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ. - презентация

1 ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ – ВАЖНЫЙ И ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ ЭТАП В СИСТЕМЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

2 В ряде законодательных актов Российской Федерации различных уровней и статуса большое внимание уделяется вопросам защиты жизни и здоровья граждан, при организации обращения продукции, что в равной степени относится и к медицинским изделиям. В свете этого положения оценка биологического действия материалов и МИ является основополагающим фактором при решении вопроса о возможном их применении в медицинской практике. Первые публикации о применении в медицине искусственных материалов и изделий из них относятся ещё к 40-м годам прошлого столетия. И уже тогда итоги применения пластмасс и резин в медицине составляли существенный архив данных об их вредном воздействии на организм человека. Появились даже такие термины, как поливинилпирролидоновые, поли-винилхлоридные болезни и соответствующая рубрика в справочно-библиографической литературе «Нежелательные реакции на полимеры». Важным и обязательным этапом исследование МИ является потому, что характер взаимодействия двух систем «полимер – живой организм» непредсказуем и весьма разнообразен: от прямого цитотоксического действия при непосредственном контакте с тканями и клетками до избирательной «тропности» к высокодифференцированным клеточным системам организма вплоть до мутации в геноме. Большую опасность для здоровья могут представлять иммунологические реакции на сам полимер, на комплекс макромолекул с белками, аутоиммунные процессы, запускаемые денатурацией белков на поверхности имплантата и капсулированием.

3 Негативный опыт применения в практической медицине полимеров и резин был накоплен и в нашей стране и в целях боле строгого контроля за использованием полимерных медицинских изделий в 1967 году Приказом МЗ СССР 733 от 23 сентября на ВНИИ медицинских полимеров была возложена задача по проведению работ по токсикологической оценке полимеров, включая и выдачу заключений на возможность их применения для клинической практики. Институту также было поручено подготавливать перечень полимерных материалов, рекомендованных для применения в практической медицине с указанием возможных областей применения. В настоящее время поступают предложения о продолжении выпуска такого справочного документа на фоне большого количества вновь появившихся материалов, предлагаемых для применения в медицине. Таким образом, в нашей стране было создано новое направление профилактической медицины – токсикология материалов и медицинских изделий, направленная на обеспечение безопасности их применения. В настоящее время практически нет области клинической медицины, где бы ни использовались специально разработанные под конкретные задачи медицинские изделия весьма сложного состава с целенаправленными свойствами.

4 Далее в институте были разработаны: ГОСТ Р 51148–98 «Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность». ГОСТ Р 52770–2007 «Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний». Методологические и методические вопросы гигиены и токсикологии полимерных материалов и изделий медицинского назначения. Научный обзор. Москва «Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения», МЗ СССР, Документы содержат информацию по вопросам проведения санитарно-химических и токсикологических исследований практически всего спектра медицинских изделий: выбор модельной среды, условия приготовления вытяжек, методы и методики санитарно-химических и токсикологических исследований и критерии их оценки. Сравнительные санитарно-химические испытания при отработке оптимальных модельных сред при исследовании МИ различного назначения показали, что дистиллированная вода является наиболее агрессивным и к тому же доступным экстрагентом для полимеров, чем слюна, слёзная жидкость и другие имитаторы биологических жидкостей. Для медицинских изделий из металлов, сплавов оптимальной модельной средой может служить физиологический раствор.

5 В связи с практической значимостью указанных материалов, будет подана заявка в ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий» для доработки и гармонизации в соответствии с вышедшими в последнее время нормативными документами. Токсикологические исследования являются особым видом исследований и проводятся для оценки биологического действия медицинских изделий на организм человека и включают в себя проверку показателей: а) санитарно-химических; б) биологических в условиях in vitro, in vivo. в) испытания на стерильность и апирогенность. Токсикологические исследования МИ проводятся в отношении изделий, контактирующих с организмом человека при использовании его в соответствии с назначением, предусмотренным документацией производителя: ЭТО а) МИ и /или/ принадлежности к медицинскому изделию, контактирующие с поверхностью человека; б) МИ, временно вводимые в организм человека извне; в) МИ, имплантируемое в организм человека

6 Токсикологические исследования проводятся в организациях, аккредитованных в установленном порядке Федеральной службой по аккредитации. Перед началом проведения токсикологических исследований испытательной организацией совместно с заявителем составляется программа исследований, утверждается руководителем испытательной организации, проводящей исследования и согласовывается с заявителем. Токсикологические исследования включают в себя комплекс санитарно-химические токсикологические исследования а также испытания на стерильность и апирогенность. Первый этап – санитарно-химические испытания, где с помощью интегральных и специфических методов анализа вытяжки из исследуемого образца оценивается химическая стабильность материала, свойства мигрирующих из него в модельную среду ингредиентов, что дает представление о природе мигрирующих из изделий химических соединений и их потенциальной опасности. С этой целью используются такие высокоточные, эффективные и селективные методы анализа, как спектрофотометрия, ВЭЖХ, ГЖХ, ААС и др.

7 Второй этап оценки безопасности МИ - собственно токсикологические исследования – включают: эксперимент на лабораторных животных, максимально приближенный к реальным условиям клинического применения изучаемого материала, с целью получения данных об ответной реакции организма животных на воздействие чужеродного агента; тесты «ин витро» на культурах клеток; сюда же входят испытания, устанавливающие стерильность и апирогенность материала. На этом этапе для выявления ответной реакции организма животных на воздействие изучаемых МИ используются биохимические, гематологические анализаторы, оборудование для патоморфологических исследований В ряде случаев миграция из материалов, используемых для изготовления изделий, мономеров, например метилметакрилата, акриловой и метакриловой кислот из полиакрилатов, стирола из полистирола, фенола и формальдегида из фенолформальдегидных смол, составляющих полимерных композиций, например, фталатов, из изделий на основе поливинилхлорида, тиурама, каптакса, агидола из резин; никеля, титана, меди из сплавов на их основе, стерилизующих агентов (окиси этилена, формальдегида) может превышать безопасные уровни. Для соединения отдельных узлов медицинских изделий используются клеи на основе циклогексанона и тетрагидрофурана.

8 Остаточные количества указанных растворителей могут быть в количествах, превышающих допустимые. В этих случаях возможны рекомендации по корректировки технологии изготовления изделий, например, автоматизированного дозированного нанесения клеящих компонентов, усовершенствование обработки поверхности металлов и сплавов и т.д. По результатам исследований в соответствии с Приказом МЗ РФ 2 н оформляется заключение (образец) и комментарии к нему. Надо отметить тот факт, что с введением в практику этого закона заключение стало оформляться более полно и содержит необходимую информацию о заявителе, материале, назначении МИ и т.д. Программа исследований (образец) и комментарии к нему. Должна содержать перечень изучаемых показателей, тестов, согласно назначению МИ, измерительное и испытательное оборудование, на котором проводилось исследование. Это дает представление о полноте исследования, чувствительности методов оценки и, следовательно, доказательности вывода о безвредности изученного МИ. Протокол (образец) и комментарии к нему Протокол должен содержать конкретные данные, полученные при исследовании МИ.

9 Замечания к оформлению протокола. Следует иметь в виду, что если исследуется медицинское изделие, представленное в нескольких вариантах исполнения, изготовленных из одного материала, по одной и той же технологии, то возможно проведение исследования одного или 2-3 образцов в зависимости от величины вариационного рядя с распространением выводов на все представленные варианты исполнения. При этом, обращаю ваше внимание на то, что в тексте заключения обязательно должна быть указана фраза «Результаты токсикологических исследований распространяются на все варианты исполнения изделия». Оформление заключений не отвечает требованиям ГОСТ Р 51148–98 «Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность», приложение «В» (рекомендуемое) а именно. Отсутствуют сведения о назначении изделия. В строке «назначение изделия» проставлено «медицинское изделие». Отсутствует информация о виде и продолжительности контакта МИ с организмом и кратности применения. Без указания назначения изделия и условий его практического применения невозможно оценить полноту проведенных токсикологических исследований.

10 Отсутствует информация о стерильности и способе стерилизации изделий. Это тоже очень важная информация. Не проводится определение остаточного количества окиси этилена после стерилизации МИ в соответствии с ГОСТ ISO –2011 Изделия медицинские. Оценка биологическая медицинских изделий. Часть 7. «Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации». Приводимые в протоколах нулевые значения показателей некорректны. Необходимо указывать метод определения и его чувствительность. Величина показателя не может быть менее величины чувствительности метода. В заключениях (протоколах) приводятся по одному цифровому значению определяемого показателя (без разброса), притом, что испытывалось не одно, а несколько изделий или его части. Понятие «оптическое поглощение» неправомерно заменено на понятие «содержание органических примесей», поскольку эти понятия не тождественны. В соответствии с ГОСТ Р , должен быть указан фактически измеряемый интегральный показатель - оптическое поглощение в единицах оптической плотности В заключениях (протоколах) не всегда обоснованно приводятся тесты: острый опыт на мышах, определение гемолитической активности, определение металлов, при испытаниях МИ, назначение которых не требует оценки указанных показателей.

11 Справедливости ради, надо отметить, что налицо позитивные сдвиги в качестве оформления заключений, относящихся к 2014 году. В связи с развитием научно-технического прогресса, появлением новых композиционных материалов, развитием аналитических методов их исследования, п оявляется необходимость и возможность обнаружения и идентификации более широкого спектра потенциально опасных химических соединений, что позволит обеспечить качество МИ в условиях увеличения потребности практической медицины в высокотехнологичных изделиях. В результате многолетних комплексных исследований в институте разработана и научно обоснована система токсикологического контроля материалов и МИ, начиная с этапов подбора материалов, способов и режимов стерилизации и заканчивая контролем готовой продукции на предприятиях. Следует отметить, что большинство МИ, изготовленных из материалов, разработанных специально для медицинских целей, в наших исследованиях получают подтверждение их безопасности. В то же время часть МИ, выполненных, например, из латексных резин, требует тщательного подхода к технологическому процессу на стадии изготовления изделия. Качественное научно-техническое сопровождение разработки и производства медицинской продукции, комплекс работ по токсикологическим исследованиям, позволяет добиться высокого качества МИ, обеспечит их соответствие современным национальным и международным требованиям безопасности применения. В заключении вашему вниманию предлагается схема токсикологических исследований МИ.

12 стандарты серии ГОСТ ISO и др. нормативные документы в соответствии с назначением МИ Составление программы Отбор образцов Санитарно-химические исследования: Интегральные показатели; Спектрофотометрия; ВЭЖХ; ГЖХ; ААС. Токсикологические исследования: Эксперименты на животных с применением методов: Физиологических; Биохимических; Патоморфологических; Экспресс-методов in vitro Микробиологически е исследования: Определение стерильности; Определение контаминации. Обработка результатов ЗАКЛЮЧЕНИЕ