BIOSSÍNTESE DE LIPÍDIOS Prof. Leonardo Moreira Santos FMT

Em mamíferos os ácidos graxos são sintetizados a partir do excesso de carboidratos e proteínas da dieta O processo de síntese de ácidos graxos ocorre no citossol e envolve 2 etapas: transporte do acetil-CoA para o citossol síntese redutora de ácidos graxos Características

Síntese do Ác. Graxo Síntese do Malonil-CoA ACC: acetil-CoA carboxilase

Síntese do Ác. Graxo É catalisada pelo complexo multienzimático, ácido graxo sintase. Os dois grupos tióis (- SH) do complexo são carregados com os acetil e malonil. Ocorre união sequencial de 2 carbonos. Os dois primeiros são provenientes do acetil e os demais do malonil. O NADPH é usado com agente redutor. O complexo apresenta 2 carreadores, ACPI e ACPII.

Acetil-CoA-ACP transacetilase (AT)

Manoil-CoA-ACP transferase (MT)

Etapas Básicas da Síntese do Ác. Graxo Etapa 1 – Condensação: Condensação acetil e malonil a acetoacetil-ACP catalisada pela enzima β-cetoacil-ACP sintase (KS). O CO 2 liberado é proveniente do bicarbonato.

Etapas Básicas da Síntese do Ác. Graxo Etapa 2 – Redução do grupo carbonila: Redução do grupo carbonila C-3 do acetoacetil-ACP a β- hidroxiburitil-ACP catalisada pela enzima β-cetoacil-ACP redutase (KR).

Etapas Básicas da Síntese do Ác. Graxo Etapa 3 – Desidratação: Formação de água a partir de C-2 e C-3 do β-hidroxiburitil- ACP para formar trans- 2 -butenoil-ACP catalisada pela enzima β-hidroxiacil-ACP desidratase (HD).

Etapas Básicas da Síntese do Ác. Graxo Etapa 4 – Redução da dupla ligação: Redução da trans- 2 -butenoil-ACP para formar buritil-ACP pela ação da enzima Enoil-ACP redutase (ER).

Final do primeiro ciclo

Ciclos seguintes:

Vários ciclos:

Síntese do Triglicerídeos Ácidos graxos tem 2 destinos: incorporados em triglicerídeos ou incorporados em fosfolipídios em membranas. Glicogênio 12 hs de necessidade energética; Triglicerídeos (70Kg 15 Kg) 12 semanas de necessidades energéticas basais.

Síntese do Triglicerídeos

Precursores

Gliceroneogênese – Tec. Adiposo (1960) – Lea Reshef, Richard Hanson, John Ballard, Eleazar Shafrir e colaboradores. Presença de Piruvato carboxilase e PEP carboxiquinasse no tecido adiposo.

Síntese de Colesterol Importância Estrutura membranar, precursor de hormônios esteróides e sais biliares.

Síntese de Colesterol Etapa 1 – Síntese de mevalonato a partir de acetato: Etapa 2 – Conversão de mevalonato em duas unidades de isopreno ativadas Etapa 3 – Condensação de seis unidades de isopreno ativadas para formar o esqualeno Etapa 4 – Conversão do esqualeno no núcleo esteróide com quatro anéis

Síntese de Colesterol Etapa 1 – Síntese de mevalonato a partir de acetato:

Síntese de Colesterol Etapa 2 – Conversão de mevalonato em duas unidades de isopreno ativadas

Síntese de Colesterol Etapa 3 – Condensação de seis unidades de isopreno ativadas para formar o esqualeno

Síntese de Colesterol Etapa 4 – Conversão do esqualeno no núcleo esteróide com quatro anéis