Rus-LASA и развитие науки о лабораторных животных в России Мурашев Аркадий Николаевич, Красильщикова Марина Сергеевна, Попов Владимир Сергеевич НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» (Rus-LASA)

Использование лабораторных животных в научных исследованиях в Европе мыши крысы рыбы морские свинки кролики птицы хомяки, кошки, собаки, хорьки, свиньи, козы, овцы, коровы, обезьяны, рептилии, амфибии

150 препаратов от 12 компаний ЖИВОТНЫЕ ПРОГНОЗИРУЕМОСТЬ (%) Не млекопитающие29 Грызуны 43 Не грызуны 63 Грызуны + Не грызуны 71 Olson et al. Concordance of the Toxicity of Pharmaceuticals in Humans and in Animals Regulatory Toxicology and Pharmacology, Р ЭКСТРАПОЛЯЦИЯ НА ЧЕЛОВЕКА РЕЗУЛЬТАТОВ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4 ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ стандартные животные стандартные условия их содержания стандартные методические подходы адекватность in vivo моделей

ЗДОРОВЫЕ ЖИВОТНЫЕ Животные SPF (Specific Pathogen Free) статуса свободны от патогенной микрофлоры Использование животных SPF статуса является одним из гарантов воспроизводимости результатов доклинических исследований

ПИТОМНИК ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ФИЛИАЛА ИБХ РАН Питомник «барьерного» типа, общая площадь 2700 кв.м.

7 СТАНДАРТНЫЕ УСЛОВИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЖИВОТНЫХ ФизическиеХимические БиологическиеСоциальные

КОРПУС БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ общая площадь 2450 кв.м 13 комнат для животных 17 лабораторных комнат контролируемые условия содержания животных: избыточное давление Па температура С влажность % световой день - 12 часов

ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Клетки с индивидуальной вентиляцией ООО «Фармбиолайн»

МЕТОДЫ СОЗДАНИЯ IN VIVO МОДЕЛЕЙ Селекция по заданному фенотипическому признаку патологического состояния Модификация генотипа, приводящая к развитию патологии (трансгенные и нокаутные животные) Фармакологическая модуляция функционального состояния организма, провоцирующая патологические изменения в нем Инструментальные воздействия на организм, вызывающие развитие патологического процесса Изменения внешних условий среды обитания, приводящие к патологии

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭСЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЧЕЛОВЕКА повышенный уровень артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) тоническая и рефлекторная кардиохронотропная регуляция: симпатический тонус повышен, чувствительность барорефлекса снижена наследуемость гипертензии: в Y хромосоме и митохондриальной ДНК обнаружены мутации фармакологическая коррекция: моксонидин снижает АД и вызывает седативное побочное действие

Линии спонтанно гипертензивных крыс SHR и SHR SP были получены путем селекции по фенотипическому признаку повышенного артериального давления 1963 г. Okamoto, Aoki - Spontaneous Hypertensive Rat (SHR) 1974 г. Okamoto et al. - Spontaneous Hypertensive Rat Stroke Prone (SHR SP) 1996 г. разведение SHR SP в Филиале ИБХ РАН SHR и SHR SP

РАДИОТЕЛЕМЕТРИЧЕСКАЯ РЕГИСТРАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ имплантируемое устройство схема имплантации оборудование для сбора и хранения информации

АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ У КРЫС WKY И SHR-SP систолическое давление диастолическое давление частота сердечных сокращений катетерная технология WKY n=19 SHR-SP n=20 WKY n=22 SHR-SP n=25 телеметрия

уд/мин ТОНИЧЕСКАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP WKY, n=10SHR-SP, n= атенолол атропин P

уд/мин мм рт.ст. РЕФЛЕКТОРНАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP WKY, n=10SHR-SP, n=9 уд/мин/мм рт.ст. нитропруссид фенилэфрин чувствительность барорефлекса мм рт.ст.

F1 ГИБРИДЫ ПРИ СКРЕЩИВАНИИ КРЫС WKY И SHR-SP Самка WKY Самец SHR-SP Самка SHR-SP Самец WKY Самка Ys (n=11) Самец Ys (n=10) Самка Yw (n=10) Самец Yw (n=11) ХwXwХwXw xsysxsys F1 ХwxsХwxs XwysXwys xsxsxsxs XwYwXwYw ХwxsХwxs xsYwxsYw Среднее артериальное давление, мм рт.ст.

ЭФФЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МОКСОНИДИНА ЗОНДОМ В ЖЕЛУДОК У КРЫС SHR-SP ср. АД, мм рт.ст. ЧСС, уд/мин - контроль Двигательная активность, отн.ед. - моксонидин (гипотензивный препарат центрального действия) – P

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Крысы, имеющие артериальное давление диастолическое около 150 мм рт.ст. и систолическое около 200 мм рт.ст., являются адекватной экспериментальной моделью эсенциальной артериальной гипертонии

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Мурашев Аркадий Николаевич