ANALGEZICELE

Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)

ANALGEZICE OPIOIDE Sistemul opioid endogen Opioidele endogene: Opioidele endogene: - neuromodulatori - neuropeptide active biologic - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline, endomorfine endomorfine Receptorii opioizi: µ 1,2, k 1,2, δ 1,2 (in SNC) Receptorii opioizi: µ 1,2, k 1,2, δ 1,2 (in SNC)

Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizi Tipul de receptor Efectele activarii µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizica µ1Analgezie µ2 Deprimarea respiratiei K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)

Clasificare (dupa origine): 1.Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina 2.Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona 3.Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina

Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati) Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona

MORFINA Alcaloid din opiu Alcaloid din opiuFarmacocinetica: Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare; Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare; Distributia: rapida, traverseaza placenta; Distributia: rapida, traverseaza placenta; Metabolizarea: hepatica; Metabolizarea: hepatica; Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata

Morfina Actiune farmacodinamica: 1.Efecte asupra SNC: analgezic selectiv si intens; analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic; sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator; deprima centrul respirator; antitusiv puternic; antitusiv puternic; mioza. mioza.

Morfina 2. Efecte gastro-intestinale: scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie; scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie; scaderea secretiilor digestive; scaderea secretiilor digestive; contractia sfincterului Oddy. contractia sfincterului Oddy. 3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamina) hTA (prin eliberare de histamina) 4. Alte efecte sistemice: bronhoconstrictie; bronhoconstrictie; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea glicemiei; cresterea glicemiei; prurit. prurit.

Mecanism de actiune analgezice opioide:

Morfina Utilizari terapeutice: dureri mari: cancer dureri mari: cancer edem pulmonar acut edem pulmonar acut preanestezie preanestezie diaree severa diaree severa

Morfina Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsii deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie greturi, varsaturi, constipatie reactii alergice reactii alergice retentie urinara retentie urinara Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie): Intoxicatia cronica (morfinomanie): toleranta toleranta dependenta psihica si fizica dependenta psihica si fizica sindrom de abstinenta sindrom de abstinenta

Morfina Simptome in intoxicatia acuta: mioza; mioza; respiratie Cheyne-Stokes apnee; respiratie Cheyne-Stokes apnee; cianoza; cianoza; hTA soc; hTA soc; coma convulsiva; coma convulsiva; deces. deces. Antidot: NALORFINA, NALOXONA

MorfinaContraindicatii: copii < 2 ani; copii < 2 ani; astm bronsic; astm bronsic; edem cerebral; edem cerebral; hipertrofie de prostata hipertrofie de prostata Administrare: Morfina f 2%, s.c. Dmax/1d = 1 fiola Dmax/24h = 3 fiole

Opioide de semisinteza si sinteza Clasificare: Derivati de semisinteza Derivati de sinteza Dionina Petidina Fentanil Tramadol Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi: Naloxona: - analgezic - antagonist µ, k - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina Nalorfina: - analgezic intens - antagonist partial µ - antagonist partial µ - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta ! La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !

ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) Clasificare: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: Glafenina 4. Derivati de chinolina: Glafenina

Caracteristici comune (analgezice antipiretice) Actiune farmacodinamica: 1.Actiune analgezica; 2.Actiune antipiretica; 3.Actiune antiinflamatoare Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX. - Inhibarea COX1 efecte secundare nedorite - Inhibarea COX2 mecanismul actiunii antiinflamatoare a A-A si AINS 4. Actiune antispastica

Mecanism de acţiune: Fosfolipide Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2 ACID ARAHIDONIC - COXIBII - COXIBII COX1COX2 COX1COX2 Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α) CitoprotecţieHemostazăMediatorii durerii, inflamaţiei şi reacţiei febrile

Utilizari terapeutice: AAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse colici; colici; febra. febra.

Reguli de utilizare a A-A 1.calea de administrare 2.ritmul de administrare 3.individualizarea terapiei 4.asocieri medicamentoase: PARACETAMOL + COFEINA SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC Farmacocinetica: absorbtie buna gastrica absorbtie buna gastrica traverseaza placenta traverseaza placenta Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat; antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX 2 ); antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX 2 ); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX 1 ); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX 1 ); uricozuric. uricozuric.

Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastrice ulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictie bronhoconstrictie sindrom Reye (copii) sindrom Reye (copii)Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; ulcer gastro-duodenal; astm bronsic; astm bronsic; diateza hemoragica. diateza hemoragica.

PARACETAMOL metabolit activ al Fenacetinei metabolit activ al FenacetineiFarmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) necroza hepatica metabolit inactiv citotoxic (doze mari) necroza hepatica Antidot: Acetilcisteina Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipiretic Analgezic - antipiretic Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen - NU are risc alergizant - analgezic de prima intentie la copii < 15 si gravide 15 si gravide

METAMIZOL (ALGOCALMIN) Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei; cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic; antipiretic; antispastic. antispastic. Efecte adverse: agranulocitoza; agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.); soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate. eruptii cutanate. Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Clasificare: 1.Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic 2.Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac 3.Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen 4.Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam 5.Derivati de pirazolona: Fenilbutazona

Caracteristici farmacologice comune Profil farmacocinetic: Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din tubul digestiv Distributia: se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%) se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%) traverseaza placenta traverseaza placenta trec in secretia lactata trec in secretia lactata Metabolizarea: hepatica Eliminarea: urinara

Actiune farmacodinamica: 1.Antiinflamatoare puternica; 2.Analgezica; 3.Antipiretica; 4.Antiagreganta plachetara (AAS)

Efecte adverse: tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis); tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis); eruptii cutanate; bronhospasm; eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala; renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala; retentie hidrosalina; retentie hidrosalina; mielotoxicitate; mielotoxicitate; risc teratogen; risc teratogen; sindrom Reye (AAS). sindrom Reye (AAS).

Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala; insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare; sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS); cu prudenta la copii < 15 (AAS); Interactiuni medicamentoase (contraindicate): AINS + antivitaminele K (Trombostop) risc hemoragie; AINS + antivitaminele K (Trombostop) risc hemoragie; AINS + sulfamide hipoglicemiante risc hipoglicemie; AINS + sulfamide hipoglicemiante risc hipoglicemie;

Utilizari terapeutice: afectiuni reumatice articulare acute si cronice; afectiuni reumatice articulare acute si cronice; entorse/tendinite; entorse/tendinite; coxartroza; coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie, ginecologie; afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase. tromboze varicoase.

DCI Denumirea comerciala Forme de prezentare Acid acetilsalicilic Aspirin, Upsarin, Aspro cpr.500 mg, cpr, eferv. IbuprofenBrufendj. DiclofenacVoltaren dj, supoz., gel IndometacinIndometacincapsule Acid niflumic Nifluril casule, unguent, fiole KetoprofenProfenid cpr, gel, supoz

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX 2 ) Clasificare: 1.Inhibitori preferentiali ai COX 2 : Meloxicam, Nimesulid 2.Inhibitori selectivi ai COX 2 : Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)

Mecanism de acţiune: Fosfolipide Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2 ACID ARAHIDONIC - COXIBII - COXIBII COX1COX2 COX1COX2 Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α) CitoprotecţieHemostazăMediatorii durerii, inflamaţiei şi reacţiei febrile

CaracteristicaRofecoxibCelecoxib Biodisponibilitatate orala % Efectul alimentelor minim nu are Timp de injumatatire, h Fixarea de proteinele plasmatice % 86 > 97