Хроническая болезнь почек: можно ли остановить прогрессирование? М.Ю. Швецов ведущий научный сотрудник, к.м.н. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Достижения нефрологии XX века Создание и внедрение методов заместительной почечной терапии (гемодиализа, перитонеального диализа, пересадки почки) Разработка чувствительных и точных методов диагностики болезней почек Открытие аутоиммунной природы гломерулонефрита и разработка иммуносупрессивной терапии Изучение неиммунных механизмов прогрессирования болезней почек, разработка принципов нефропротекции

Распространенность терминальной почечной недостаточности в США Число больных в тыс. Диализ 354, , ,502 Трансплантация Светлые линии – фактическое число, жирные – прогноз до 2020 г

Стоимость лечения терминальной почечной недостаточности в США Всего млрд. долларов Прогноз до 2010 г. - 28,3 млрд. $ Прогноз до 2020 г. - 53,6 млрд. $ Фактическое значение: 2005 г. 21,4 млрд. $

Социально-экономическое значение проблемы ТПН в России Средний возраст больных, получающих заместительную терапию (ЗПТ) в России, – 47 лет, т.е. страдает, в первую очередь, активная, трудоспособная часть населения Стоимость 1 процедуры гемодиализа в среднем по России составляет 3-8 тыс. руб.; стоимость лечения одного пациента в течение года (165 диализов) – 0,5-1,5 млн. руб По данным регистра РДО число больных ТПН, получающих ЗПТ за период г увеличилось с 66 до 115 человек на млн населения Обеспеченность населения России ЗПТ остается в 6 раз ниже, чем в странах ЕС, т.е. 5 из 6 больных ТПН погибают, не получая диализа ввиду его недоступности

Обеспеченность населения заместительной почечной терапией в 2000 г (число больных на 1 млн населения) * - данные на 1999 г.

Обеспеченность населения различных регионов России заместительной почечной терапией (ЗПТ) Регистр Российского диализного общества. Данные 2007 г.

Хроническая болезнь почек 3-5 стадии многократно повышает риск развития сердечно- сосудистых заболеваний Go et al., 2004 Estimated GFR (mL/min/1.73 m2) Стадии хронической болезни почек Частота сердечно-сосудистых осложнений (на 100 человек-лет)

Диализ – верхушка айсберга Диализ составляет видимую дорогостоящую часть лечения, но это лишь верхушка айсберга Распространенность хронической болезни почек намного шире, чем показывают диализные регистры Уже начальное снижение функции почек неблагоприятно влияет на прогноз, резко повышая риск сердечно сосудистых заболеваний; в результате большинство пациентов не доживает до диализа Негативные социально- экономические последствия эпидемии хронической болезни почек намного глубже, чем большие затраты на диализ

Хр. гломерулонефрит Диабетическая нефропатия Гипертоническая нефропатия АТП ПД ГД Нефросклероз Терминальная ХПН

? терапевт кардиолог эндокринолог нефролог ХБП

Хроническая болезнь почек (ХБП) Понятие, объединяющее всех людей с наличием: признаков повреждения почек (белок и другие отклонения в анализах мочи, изменения в почках по данным УЗИ и т.д.) И / ИЛИ снижения фильтрационной функции Указанные признаки должны сохраняться при повторных исследованиях в течение НЕ МЕНЕЕ 3 МЕСЯЦЕВ

Что дает концепция ХБП? Позволяет выявить не только нуждающихся в диализе/трансплантации почки, но и входящих в группу риска Раннее выявление заболеваний почек и ранее начало нефропротективной терапии Помогает найти общий язык нефрологам, терапевтам, кардиологам, эндокринологам и др. специалистами, соединить их усилия в борьбе с болезнями почек Преемственность ведения пациента на разных стадиях заболевания Планирование развития службы заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация), исходя из реальных потребностей

Стадии ХБП Стади я ОписаниеСКФ мл/мин/1,73 м 2 Доп. риск ССО 1 Признаки повреждения почек с нормальной или повышенной СКФ 90Небольшой 2 Повреждение почек с начальным снижением СКФ 60-89Умеренный 3 Умеренное снижение СКФ A3A 45-59Высокий 3Б3Б 30-44Оч.высокий 4 Выраженное снижение СКФ15-29Оч.высокий 5 Терминальная п очечная недостаточность < 15 или начало ЗПТ Оч.высокий

Распространенность ХБП в мире США NHANES ХБП 1-5 ст 15% ХБП 3-5 ст 8,1% Норвегия HUNT II ХБП 1-4 ст 10,2% Нидерланды PREVEND 2005 ХБП 1-5 ст 17,6% Испания EPIRCE 2005 ХБП 1-5 ст 12,7% Япония Imai et al., 2007 ХБП 3-5 ст 18,7% Австралия AusDiab 2008 ХБП 1-5 ст 13,4% ХБП 3-5 ст 7,7% Китай Beijing study, 2008 ХБП 1-5 ст 14% ХБП 3-5 ст 6,5% Конго Kinshasa study 2009 ХБП 1-5 ст 12,4% ХБП 3-5 ст 8%

Распространенность снижения фильтрационной функции почек (ХБП 3-5 ст) у больных трудоспособного возраста, проходивших лечение в Коломенской ЦРБ, не наблюдавшихся ранее нефрологом, и которым ранее не ставился диагноз заболевания почек Ю.Д. Шалягин, М.С. Боярский, Л.П. Лукшина, М.Ю. Швецов, 2010 г

Для диагностики хронической болезни почек требуется минимальный набор доступных и недорогих диагностических исследований Общий анализ мочи Биохимический анализ крови с определением уровня креатинина и расчетной скорости клубочковой фильтрации Ультразвуковое исследование почек У больных с отсутствием белка в общем анализе мочи – тест на микроальбуминурию

Система диагностики хронической болезни почек (ХБП) Выявление факторов риска ХБП Выявление ХБП Центры здоровья Всеобщая диспансеризация Обследования лиц, входящих в группу риска Обследования при обращении пациентов в первичное звено Первичная консультация нефролога Стадия ХБП: Наблюдение нефролога Наблюдение терапевта при участии нефролога Диализный центр Этиология ХБП? Диф.диагноз Программа ведения

Стоимость лечения одного больного в год Нефропротективная терапия Диализ Стадии ХБП Затраты на нефропротективную терапию в 100 раз ниже, чем на лечение диализом 1-1,5 млн. рублей тыс. рублей Данные доказательной медицины: Использование методов нефропротекции снижает относительный риск развития терминальной почечной недостаточности на 30-50%

Первичное повреждение почек Нефросклероз Гипертония Протеинурия Клеточно- молекулярные механизмы Дальнейшее усугубление гипертонии и обменных нарушений. Анемия Функцио- нальная перегрузка еще не поврежденной почечной ткани Факторы самозащиты

Факторы, повреждающие почки Нарушения обмена веществ Ожирение Повышенный сахар Повышеный холестерин и триглицериды Высокая мочевая кислота крови Артериальная гипертония Злоупотребление белковой пищей и белковое истощение Табакокурение Употребление наркотиков Злоупотребление алкоголем Злоупотребление обезболивающими препаратами (самолечение) Злоупотребление пищевыми добавками Профессиональные контакты с органическими растворителями, солями тяжелых металлов и др. токсинами Малоподвижный образ жизни Инфекции

Первичное повреждение почек Нефросклероз Гипертония Протеинурия Клеточно- молекулярные механизмы Дальнейшее усугубление гипертонии и обменных нарушений. Анемия Функцио- нальная перегрузка еще не поврежденной почечной ткани Факторы самозащиты

Экспериментальная модель субтотальная (5/6) нефрэктомия Исходно – нормальный креатинин, несмотря на удаление 5/6 ткани почек Отдаленные последствия: Появление белка в моче Рост АД Рост креатинина При морфологическом исследовании – склероз исходно неповрежденной ткани

Первичное повреждение почек Нефросклероз Гипертония Протеинурия Клеточно- молекулярные механизмы Дальнейшее усугубление гипертонии и обменных нарушений. Анемия Функцио- нальная перегрузка еще не поврежденной почечной ткани Факторы самозащиты

Диета у пациентов с ХБП ЗАДАЧИ Обеспечение достаточного поступления в организм калорий (>35 ккал/кг в.т.), витаминов, белка и др. жизненно необходимых веществ Умеренное ограничение белка (0,8 г/кг в.т.) с целью торможения прогрессирования ХПН Коррекция нарушений водно-солевого (задержка натрия, гиперкалиемия) липидного, углеводного и пуринового, фосфорно-кальциевого обмена, метаболического ацидоза

Низкобелковая диета при ХБП 0,6-0,8 г/кг в.т. Достоинства –умеренное замедление развития ТПН (на 1 год за 10 лет) –уменьшение гиперфильтрации –снижение системного АД, повышение эффективности антигипертензивных препаратов –уменьшение накопления азотистых шлаков; уменьшение уремической интоксикации, риска осложнений гиперурикемии –коррекция гиперфосфатемии, профилактика вторичного гиперпаратиреоидизма –профилактика метаболического ацидоза –уменьшение поступления калия и натрия –коррекция липидных нарушений Недостатки –риск развития синдрома нарушенного питания (mal nutrition)

Диета –строгое ограничение натрия –коррекция гиперлипидемии и гипергликемии (ограничение животных жиров и высококалорийных продуктов) –коррекция нарушений пуринового обмена (исключение печени и субпродуктов, колбасных изделий, свинины, наваристых бульонов, бобовых, шоколада, крепкого чая и кофе, орехов, винограда и продуктов из него) –коррекция калиевого обмена (богаты калием картофель, абрикосы, персики, бананы, курага, инжир, орехи, петрушка, шоколад) –коррекция фосфорно-кальциевого обмена –показаны продукты, богатые клетчаткой, витаминами (овощи, фрукты) Дозированные физические нагрузки –не менее 30 минут 3 раза в неделю Устранение избыточного веса Исключение вредных привычек Правильный режим дня Устранение психотравмирующих факторов, аутотренинг и др.

8 ЗОЛОТЫХ ПРАВИЛ, ПОЗВОЛЯЮЩИХ СОХРАНИТЬ ВАШИ ПОЧКИ: 1. Не злоупотреблять солью и мясной пищей 2. Пить больше жидкости, 2-3 литра 3. Контролировать вес 4. Регулярно заниматься физкультурой минут в день 5. Не курить 6. Не злоупотреблять обезболивающими средствами не увлекаться пищевыми добавками 7. Не злоупотреблять пребыванием на солнце, не допускать переохлаждения поясничной области и органов таза, ног 8. Защищать себя от контактов с органическими растворителями и тяжелыми металлами

Основные группы препаратов, применяемых для воздействия на неиммунные механизмы прогрессирования нефросклероза Ингибиторы АПФ Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Антагонисты кальция Другие антигипертензивные препараты Статины АнтикоагулянтыАнтиагреганты Антиоксиданты

Основные факторы прогрессирования нефросклероза: ключевая роль ренин- ангиотензиновой системы (РАС) Ишемия тубулоинтерстиция Клубочковая гипертония Протеинурическое повреждение/ремоделирование Активация РАС

КФ Реабс. Na + Механизмы нефропротективного действия препаратов, блокирующих РАС Устранение клубочковой гипертензии и гиперфильтрации Устранение ишемии тубулоинтерстиция Снижение протеинурии Снижение реабсорбции натрия Подавление синтеза воспалительных цитокинов и профиброгенных факторов рец АТ-II 1 типа

p < 0.01 vs baseline *p = vs placebo * * * * Исследование REIN The GISEN Group. Lancet 1997;349: * Stratum 2 Влияние рамиприла на протеинурию

REIN: отдаленные результаты Раннее начало терапии - максимальные возможности нефропротекции Продолжение приема Рамиприла Переход на Рамиприл Рамиприл СКФ, мл/мин/1,73 м 2 Основное исследование Дальнейшее наблюдение Ruggenenti et al. Lancet 1998;352: Плацебо

Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов – обоюдоострый меч Эффективные средства лечения –артериальной гипертонии –сердечной недостаточности –постинфарктного кардиосклероза –диабетической нефропатии –«недиабетических» болезней почек с выраженной протеинурией Уменьшают протеинурию и сохраняют функцию почек Тормозят прогрессирование атеросклероза Снижают риск сердечно- сосудистых катастроф и смертность При неправильном применении могут вызывать тяжелые осложнения: –острую почечную недостаточность –повышение калия –резкое падение артериального давления Риск осложнений наиболее высок у пожилых, страдающих нарушением функции почек и сахарным диабетом, т.е. в тех случаях, когда имеются прямые показания к их применению

Факторы риска гипотонии и острой почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ пожилой и старческий возраст распространенный атеросклероз стеноз или окклюзия почечной артерии гиповолемия сердечная недостаточность выраженное снижение функции почек применение диуретиков сочетание с другими мощными антигипертензивными препаратами

Меры предосторожности при назначении ингибиторов АПФ больным с атеросклерозом и ХПН Препараты выбора – ингибиторы АПФ с преимущественно печеночным путем выведения За несколько дней до первого назначения ингибитора АПФ –отменить НПВП и мочегонные –определить исходный уровень калия и креатинина крови Начинать с минимальной дозы с последующим медленным титрованием доз Тщательный мониторинг –АД (по возможности – суточное автоматическое мониторирование) –креатинина и калия (через 5-7 дней от начала приема/увеличения дозы, затем не реже 1 р в 1-3 месяца)

Тактика при ухудшении функции почек, связанном с применением ингибиторов АПФ Повышение креатинина крови, не превышающее 30% от исходного уровня, считается допустимым При повышении до 30-50% – активное наблюдение в течение 1 мес; если последующего снижения креатинина не произошло – отмена препарата При повышении на >50% - немедленная отмена В случаях, требующих отмены ингибиторов АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов также противопоказаны Инструментальное обследование для верификации стеноза почечной артерии – важность применения УЗДГ Динамическая ОПН, связанная с приемом ингибиторов АПФ, – показание к хирургическому лечению стеноза почечной артерии

Раннее назначение нефропротективного лечения отдаляет необходимость диализа на несколько лет Brenner et al., 2001 Продолжительность ХБП, годы Терминальная почечная недостаточность Без лечения Позднее начало лечения Раннее начало лечения СКФ, мл/мин

Влияние Na на антипротеинурическое действие лизиноприла P. de Jong et al., 1992 Протеинурия, г/сут АД ср. дин., мм рт. ст.

Принципы нефропротективной терапии Максимальное снижение (в 1,5-2 раза) или полное устранение протеинурии/микроальбуминурии 110/70АД<130/80 мм рт.ст. Холестерин < 5,2 ммоль/л ХС ЛПНП < 2 ммоль/л ХС общ./ЛПВП < 4 HbA1c 7% ИМТ 18,5-24,9 кг/м 2 Объем талии (м/ж) 35 г/л Гемоглобин г/л насыщение трансферрина >20% ферритин >100 нг/мл Кальций 2,2-2,5 ммоль/л Фосфор 0,75-1,4 ммоль/л Бикарбонат >22 ммоль/л Препараты, подавляющие РААС Другие антигипертензивные Статины Диета: 35 ккал/кг Соль менее 5 г Белок 0,6-0,8 г/кг Отказ от курения Ограничение НПВП Карбонат кальция Витамин Д3 Кальцимиметики Пр-ты, связывающие фосфор Стимуляторы эритропоэза Препараты железа

Дневной стационар Система оказания нефрологической помощи населению Нефрологическое отделение Региональный центр диализа и трансплантации Консультативный кабинет амбулаторного наблюдения Главный нефролог Головная региональная нефрологическая служба Межрайонная нефрологическая служба Отделение интенсивной нефрологии Кабинеты нефролога в межрайонных диагностических центрах Кабинеты нефролога в кардио- и эндокринологических диспансерах Непрофильные отделения ОКБ Государственный диализный центр Консультант- нефролог Автономные центры амбулаторного диализа Взаимодействие с первичным звеном здравоохранения Взаимодействие с кардиологической и эндокринологической службами ОКБ ЦРБ Служба неотложной помощи

Предложения Необходимо создать единую систему помощи пациентам ХБП, начиная с ранних стадий и включая заместительную терапию Увеличение числа диализных центров в 4-6 раз, создание центров трансплантации почки в каждом крупном субъекте РФ Сохранение и увеличение числа нефрологических стационаров Создание системы амбулаторно- консультативной помощи СОЗДАНИЕ РЕГИОНАЛЬНЫХ РЕГИСТРОВ ПАЦИЕНТОВ С ХБП

Ожидаемый социально-экономический эффект реализации программы развития нефрологической помощи Увеличение работоспособной части населения За счет продления додиализной стадии ХБП, как минимум, на 3-4 года – уменьшение потребности в дорогостоящей заместительной почечной терапии Снижение затрат на лечение сердечно- сосудистых осложнений (госпитализации, лекарственное обеспечение) Увеличение продолжительности жизни и рождаемости Оздоровление нации

Принципы нефропротективной терапии Максимальное снижение (в 1,5-2 раза) или полное устранение протеинурии/микроальбуминурии 110/70АД<130/80 мм рт.ст. Холестерин < 5,2 ммоль/л ХС ЛПНП < 2 ммоль/л ХС общ./ЛПВП < 4 HbA1c 7% ИМТ 18,5-24,9 кг/м 2 Объем талии (м/ж) 35 г/л Гемоглобин г/л насыщение трансферрина >20% ферритин >100 нг/мл Кальций 2,2-2,5 ммоль/л Фосфор 0,75-1,4 ммоль/л Бикарбонат >22 ммоль/л Препараты, подавляющие РАС Другие антигипертензивные Статины Диета: 35 ккал/кг Соль менее 5 г Белок 0,6-0,8 г/кг Отказ от курения Ограничение НПВП Карбонат кальция Витамин Д3 Кальцимиметики Пр-ты, связывающие фосфор Стимуляторы эритропоэза Препараты железа