Раздел: «Гетероциклические соединения» Лекция Тема: «6-ти членные ГЦС» План: 1. Общая характеристика алкалоидов. 2. Пиридин и его производные: -пиридоксына гидрохлорид - никотиновая кислота - никотинамид 3. Пиперидин и его производные (промедол) 4. Пиримидин и его производные (барбитураты) 5. Витамины пиримидинового ряда (тиамин и его соли) 6. Тропан (атропина сульфат)

Алкалоиды – вещества в основном растительного, реже животного происхождения. Они являются специфическими продуктами обмена растительной клетки. В настоящее время ряд алкалоидов выделен из м/о, насекомых и животных. Слово «алкалоид» происходит от арабского «alvoli» - щелочь

В медицине алкалоиды применяют при: - сердечно-сосудистых заболеваниях - нервных заболеваниях - желудочно-кишечных заболеваниях Ценность: - быстро действуют - не обладают кумулятивными свойствами

По физическим свойствам алкалоиды: твердые кристаллические вещества, б/ц, б/з с горьким вкусом. С химической точки зрения алкалоиды - это слабые основания. Некоторые алкалоиды амфотерны.

Классификация алкалоидов Химическая классификация, в основу которой положен характер г/ц: 1. Производные пиридина и пиперидина (лобелин и его спутники); 2. Производные тропана (атропин, гиосциамин, скополамин, кокаин); 3. Производные хинолина (хинин, хинидин, цинхонин); 4. Производные изохинолина (опийные алкалоиды); 5. Производные индола (физостигмин, стрихнин, резерпин); 6. Производные пурина (кофеин, теобромин, теофиллин)

Производные пиридина

Кислота никотиновая Acidum nicotinicum Статья 19

Получение: Бромированием и дальнейшим окислением пиридина

белый кристаллический порошок без запаха; трудно растворим в воде и 95% спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире Описание:

Подлинность: 1) запах пиридина с безв. Na 2 CO 3

Подлинность: 3) + CuSO 4 + NH 4 CNS -> зеленое окрашивание

Чистота: Температура плавления °; прозрачность и цветность; Cl - (не более 0,02%), SO 4 2- (не д.б.); NO 3 - (не д.б. с дифениламином), потеря в весе при высушивании (не более 0,5%), сульфатная зола (не более 0,1%), тяж. Ме (не более 0,001 %)

Метод нейтрализации (алкалиметрия) Метод нейтрализации (алкалиметрия) Рабочий раствор - 0,1 N NaOH (инд. ф/ф) Т = 0,01231 г/мл Т = 0,01231 г/мл Содержание не менее 99,5% Содержание не менее 99,5% Количественное определение:

витаминный препарат группы В, сосудорасширяющий, гипохолестеринемическое действие. При приеме внутрь разовая доза м.б. постепенно увеличена (при отсутствии побочных явлений) до 0,5-1,0 г, суточная до 3-5 г витаминный препарат группы В, сосудорасширяющий, гипохолестеринемическое действие. При приеме внутрь разовая доза м.б. постепенно увеличена (при отсутствии побочных явлений) до 0,5-1,0 г, суточная до 3-5 г Список Б. Список Б. ВРД 0,1 - внутрь ВРД 0,1 - в/в ВРД 0,1 - внутрь ВРД 0,1 - в/в ВСД 0,5 - внутрь ВСД 0,3 – в/в ВСД 0,5 - внутрь ВСД 0,3 – в/в Применение:

в хорошо укупоренной таре, предохраняющем от действия света месте Статья 20 ГФ -раствор 1% для инъекций Хранение:

НикотинамидNicotinamidum

Получение: Из никотиновой кислоты

белый мелкокристаллический порошок с очень слабым запахом, горького вкуса. Растворимость: легко – в воде и спирте, растворим – в глицерине, очень мало – в эфире и хлороформе Описание:

Подлинность: 1) при температуре с NaOH

Чистота: Температура плавления °; прозрачность и цветность раствора, рН = 7; орг. примеси, потери при высушивании (не более 0,5%), сульфатная зола (не более 0,1%), тяж. металлов (не более 0,001%)

Метод кислотно основного титрования в неводных средах Метод кислотно основного титрования в неводных средах Т = 0,01221 г/мл Содержание не менее 99% Количественное определение:

Витамин РР Витамин РР Статья 453 «Раствор для инъекций 1%, 2,5% и 5%» Статья 453 «Раствор для инъекций 1%, 2,5% и 5%» Применение:

в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света Хранение:

Пиридоксына гидрохлорид Pyridoxini hydrochloridum

белый мелкокристаллический порошок без запаха, горько-соленого вкуса. Растворимость: легко – в воде, трудно – в 95% спирте, практически на растворим – в эфире. Описание:

Подлинность: 1) с 2,6 – дихлоринонхлоримидом 0,01 г + 10 мл воды; а) 0,1 мл этого раствора + 1 мл воды + 2 мл ам. буф. раствор + 1 мл реактива + 2 мл бутанола -> встряхивать 1 минуту -> в слое бутанола появляется голубое окрашивание; б) 1 мл того же раствора + 2 кап. FeCl 3 -> красное окрашивание, исчезающее от H 2 SO 4

Чистота: Температура плавления ° (с разложением); прозрачность и цветность раствора рН = 2,5-3,2 (1% р-р) - метиловый эфир пиридоксына (не должно быть голубого окрашивания бутанола); - потеря при высушивании (не более 0,05%); -сульфатная зола (не более 0,001%) - тяж.Ме (не более 0,1%)

а) Метод кислотно-основного титрования в неводных средах Т = 0,02560 (содержание не менее 99%); б) Метод нейтрализации (алкалиметрия) Т = 0, Количественное определение:

в хорошо укупоренной таре темного стекла в темном прохладном месте Статья 567 ГФ – р-ры 1; 2,5; 5% Статья 568 ГФ - табл. 0,002; 0,005. Хранение:

Производные пиперидина

ПромедолPromedolum

белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Растворимость: легко – в воде и хлороформе, растворим в 95% спирте, практически не растворим в эфире и бензоле Описание:

Подлинность: 1) Cl - 2) с пикриновой кислотой - желтый осадок 3) Реакция красного кольца: а) 0,5 мл р-ра препарата в хлороформе (0,5%) б) 0,5 мл р-ра формальдегида в H 2 SO 4 По стенкам приливают р-р б)к р-ру а)- на границе соприкосновения двух растворов – красное кольцо

Подлинность: 4) с раствором Марки- красное окрашивание; 5) с CuSO 4 и NH 4 CNS -> коричневое осадок

Чистота: прозрачность и цветность рН = 5-6 сульфаты (не более 0,05%), сульфатная зола (не более 0,1%), тяжелые металлы (не более 0,001%)

Метод кислотно- основного титрования в неводных средах Т = 0,03118 г/мл Содержание % Количественное определение:

а) 0,05 г мл воды + 5 мл нейтрализованной спиртохлороформной смеси (1:1); 0,1 N NaOH до розового окрашивания (инд.-ф\ф) Т = 0,03118 г/мл Т = 0,03118 г/мл б) 0,05 г + 10 мл воды + бромфеноловый сын.+ по кап. р-р CH 3 COOH до зелено-желтого окрашивания; титруют 0,1 N р-ром AgNO 3 до фиолетового окрашивания Т = 0,03118 г/мл Количественное определение:

Анальгезирующее, наркотическое средство Анальгезирующее, наркотическое средство Статья 555 Раствор 1%, 2% Статья 555 Раствор 1%, 2% Статья 556 табл. 0,025% Статья 556 табл. 0,025% Список А Список А ВРД – 0,05 – внутрь ВРД – 0,05 – внутрь ВСД – 0,2 – внутрь ВСД – 0,2 – внутрь ВРД – 0,04 – п/к ВРД – 0,04 – п/к ВСД – 0,16 – п/к ВСД – 0,16 – п/к Применение:

в хорошо укупоренной таре, под замком Хранение:

Производные пиримидина

Свойства производных пиримидина: 1. Обладают ароматичностью 2. Основность ниже чем у пиридина, но реакционная способность повышается с введением в ядро OH – и NH 2 – групп. Эти группы определяют фармакологическую направленность препаратов: - ЛС противоопухолевого действия (фторурацил, фторафур) - ЛС противоопухолевого действия (фторурацил, фторафур) - ЛС снотворного действия (барбитураты) - ЛС снотворного действия (барбитураты)

Барбитуровая кислота и ее стереоизомеры

Барбитураты 5,5-диэтилбарбитуровая кислота (барбитал)

Барбитураты 5-этил, 5-фенилбарбитуровая кислота (фенобарбитал)

Барбитураты 5,5- диэтил барбитурат натрия (барбитал натрия)

Барбитураты 5,5- этил, 5-изоамин барбитурат натрия (этаминал натрия)

Барбитураты 1,5-диметил,5(циклогексен-2-ил)барбитурат натрия (гексенал)

Получение: Из мочевины и диэтилового эфира малоновой кислоты

барбитураты – это мелкокристаллические белые порошки, мало растворимы в воде, легче в органических растворителях, при нагревании возгоняются Описание:

Подлинность: 1) с раствором AgNO 3 (катализатор Na 2 CO 3 ) – выпадают былые осадки

2) с раствором Co(NO 3 ) 2 (катализатор - раствор CaCl 2 ) -> сыне-фиолетовые комплексы

Подлинность: 3) при сплавлении с NaOH разлагаются -> запах аммиака 4) с раствором CuSO 4 : барбитал - сынее окрашивание переходящее в красно-сиреневоый осадок; фенобарбитал – бледно-сиреневый осадок; этаминал натрия – голубой осадок гексенал –голубое окрашивание,переходящее в ярко- сынее,затем белый осадок

1) для барбитуратов-солей Метод нейтрализации, ацидиметрия, в присутствии эфира, индикатор м/о: Количественное определение:

2) для барбитуратов-кислот Метод нейтрализации неводное титрование: рабочий раствор 0,1 N NaOH в смеси с метанолом и бензолом, растворитель диметилформамид, индикатор тимоловый сыний (или ф/ф) рабочий раствор 0,1 N NaOH в смеси с метанолом и бензолом, растворитель диметилформамид, индикатор тимоловый сыний (или ф/ф) Количественное определение:

Усиление снотворного действия зависит: 1) при увеличении углеродных атомов в цепи до 5-6 снотворный эффект усиливается, а дальнейшее увеличение атомов углерода в цепи – к уменьшению физиологического действия и к судорогам 2) одновременное присутствие винила и этила усиливает и придает противосудорожные свойства 3) разветвленная цепь усиливает снотворный эффект, но продолжительность действия препарата снижается 4) непредельная связь, Hal или одновременное их присутствие усиливает снотворный эффект 5) при замене атома водорода имидных групп на различные R время действия препарата уменьшает и появляется возбуждающее действие

снотворные препараты (применяются в психиатрии) снотворные препараты (применяются в психиатрии) Список Б. Список Б. Выпускаются в порошке и таблетках Выпускаются в порошке и таблетках Применение:

в хорошо укупоренной таре Хранение:

Витаминные препараты пиримидинового ряда

Тиамина бромид Thiamini bromidum Витамин В 1

Содержаться в разнообразных пищевых продуктах преимущественно растительного происхождения, в зернах злаков, дрожжах, картофеле, шпината, моркови, сыворотке молока, яйцах и т.д. Предупреждает и излечивает бери-бери, полиневрит. Отсутствие этого витамина задерживает рост, падает вес, гибель

4-метил-5-оксиметил (2-метил-4 амино- 5 метил пиримидин) – тиазолий бромида гидробромид

белый или слегка желтоватый порошок, горьковато- солоноватового вкуса со слабым специфическим запахом; легко растворим в воде и метаноле, трудно в этаноле, не растворим в эфире белый или слегка желтоватый порошок, горьковато- солоноватового вкуса со слабым специфическим запахом; легко растворим в воде и метаноле, трудно в этаноле, не растворим в эфире Свойства:

Подлинность: 1) Br - 2) S 2- - c раствором NaOH желтое корашивание -> выпарить досуха + Na нитропруссид -> красное окрашивание 3) На тиамин с K 3 [Fe(CN) 6 ] + NaOH + C 4 HgOH -> сыняя флуоресценция, исчезает от кислоты и вновь появляется от щелочи

Чистота: Предельное содержание сульфатов и тяжелых металлов

1)Весовой метод (не менее 98%) 1)Весовой метод (не менее 98%) 2)Метод нейтрализации(алкалиметрия) 2)Метод нейтрализации(алкалиметрия) Рабочий р-р:0,1 N NaOH Т.экв.- до голубовато-зеленого цвета раствора Ind-бромтимоловый сыний Т = 0,04352 г/мл Количественное определение:

Витаминный препарат применяется при язве, неврите Витаминный препарат применяется при язве, неврите Применение:

в герметично укупоренных темных склянках в защищенном от света месте, не допускать контакта с металлами Хранение:

Тиамина хлорид Thiamini chloridum

белый кристаллический порошок со слабым хлорным запахом, гигроскопичен, легко растворим в воде, трудно – в 95% спирте, не растворим в эфире, бензоле, ацетоне, хлороформе Описание:

Подлинность: 1) тиамин 2) Cl -

Чистота: -сульфаты, -тяжелые металлы -отсутствие Br-

Неводное титрование Содержание не менее 98% Количественное определение:

витаминный препарат витаминный препарат Статья 675 ГФ -5% раствор для инъекций Статья 676 ГФ- таблетки 0,002; 0,005; 0,001 г Применение:

в герметично укупоренных темных склянках в защищенном от света месте, не допускать контакта с металлами Хранение:

Тропан – это бициклическая структура, состоящая их 2-ух гетероциклов: 1-пиррол и 2-пиперидин Производные тропана относятся к алкалоидам Тропан и его производные

Атропина сульфат Atropini sulfas

Описание:

Легко растворим в воде и спирте, нерастворим в хлороформе и эфире

1. на сульфат – ион

-водные растворы препарата должны быть бесцветными и прозрачными; -определяется кислотность раствора; -допускается предельное содержание примесей апоатропина (ангидрида атропина), органические примеси; -Т пл. =