Иммунитет (от лат. immunitas освобождение, избавление от чего-либо), невосприимчивость организма к инфекционным агентам и чужеродным веществам антигенной природы, несущим чужеродную генетическую информацию. Виды иммунитета: -врождённый(неспецифический, конституциональный, видовой) -приобретённый(специфический)

Врожденный Приобретенный Клетки(покровные ткани, кожа, слизистые, фагоциты, АГ-презентирующие клетки- макрофаги, дендритные клетки;NK- киллеры) Антиколонизационный барьер(муцин) Микробоцидный барьер (лизоцим, лактоферрин, трансферрин, цитокины и эластаза, коллагеназа) B-лимфоциты Т-лимфоциты Антитела В-лимфоцитов

МНС - Главный комплекс гистосовместимости

Иммунотропные средства Иммунодепрессивные средства - вещества, угнетающие антиген-индуцированную, кооперацию клеток иммунной системы, пролиферацию лимфоидных клеток и антитело продукцию Иммуностимулирующие средства – вещества, увеличивающие иммунореактивность (т.е. увеличивающие иммунный ответ на введение антигена) Иммуномодулирующие - вещества, корригирующие нарушения гуморального или клеточного иммунного ответа, применяемые при дисфункциях иммунной системы

Иммуностимулирующие средства Применяются по следующим показаниям: 1) врожденные (первичные) иммунодефициты 2) приобретенные (вторичные) иммунодефициты, которые развиваются на фоне: а) действия неблагоприятных факторов окружающей среды б) заболеваний (онкопатология, стрессорные состояния при патологии) в) применения иммунодепрессантов г) лучевой терапии д) старения 3) для улучшения результатов химиотерапии инфекционного и опухолевого процесса 4) неспецифическая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний

Препараты микробной природы Вакцина БЦЖ - используется для вакцинации против туберкулеза, в иммуностимулирующих дозах оказывает стимулирующее действие на макрофаги и Т-лимфоциты, увеличивает неспецифическую иммунную резистентность,в основном усиливает реакции клеточного иммунитета, слабо влияет на антитело продукцию. Активное иммуностимулирующее начало БЦЖ это мурамилдипептид - сейчас в качестве иммуностимулятора и иммуномодулятора активно используется его синтетическое производное - глюкозаминилмурамилдипептид (отечественный препарат - ликопид) Применяется : 1) в комплексной терапии опухолей эпителиального происхождения (рак кишечника,молочной железы, поверхностные формы рака мочевого пузыря) 2) неходжкинские лимфомы Нежелательные побочные действия: может вызвать диссеминацию туберкулезного процесса при использовании в иммуностимулирующих дозах Противопоказания: туберкулез

Продигиозан - липополисахарид стенки B. prodigiosum. Усиливает механизмы неспецифической иммунной резистентности. Мало влияет на Т-лимфоциты. Избирательно усиливает антитело продукцию. Нежелательные побочные действия: формирование болезненных локальных инфильтратов в месте введения, а также развитие озноба (напоминает симптоматику при респираторной инфекции и гриппе) Противопоказания: 1) острый инфаркт миокарда 2) заболевания ЦНС Рибомунил - комплекс рибосом из совокупности микроорганизмов- возбудителей инфекций верхних дыхательных путей. Усиливает неспецифическую иммунную резистентность, практически не влияет на клеточный иммунитет, стимулирует антитело продукцию (за счет усиления продукции IgA). Применяется для профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей.

Иммуностимуляторы животного происхождения: Препараты тимуса - действующим началом являются тимические гормоны. Усиливают реакции клеточного иммунитета. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоидных клеток. Увеличивает количество и активность Т- лимфоцитов, это ведет к вторичному усилению антитело продукции и увеличению неспецифической иммунной резистентности. Препарат из костного мозга Миелопид - пептидный препарат из надосадочной жидкости культуры клеток костного мозга. Селективно стимулирует В-лимфоциты и усиливает антителообразование, на неспецифическую иммунную резистентность и функции Т-лимфоцитов влияет слабо. Противопоказания: Rh-конфликт, беременность

Растительного происхождения: Настойка женьшеня, экстракт элеутерококка - оказывают слабое, неизбирательное стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки. Обладают адаптогенной активностью. Противопоказаны при: 1) в остром периоде инфаркта миокарда 2) при гипертонической болезни 3) Инсомнии Эхиноцин - получают из эхинацеи пурпурной. Обладает более выраженной иммуностимулирующей активностью. Усиливает неспецифическую иммунную резистентность.

Производные имидазола Левамизол (декарис) - антигельминтное ср-во. Оказывает первоочередное стимулирующее действие на функции Т-лимфоцитов и макрофагов. Стимулирует клеточный иммунитет. Оказывает слабое вторичное влияние на антитело продукцию. Незначительно увеличивает неспецифическую иммунную резистентность. Нежелательные побочные действия (развиваются при длительном приеме, особенно в больших дозах): 1) диспепсия 2) угнетение кроветворения (лейкопения вплоть до агранулоцитоза) 3) депрессия 4) лимфаденопатии Противопоказания: 1) беременность 2) выраженные цефальгии 3) депрессивные и инсомнические расстройства Производные пиримидина Стимулируют метаболизм иммунокомпетентных клеток - примерно в равной степени усиливают клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет и неспецифическую иммунную резистентность. Синтетические иммуностимуляторы

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Применяются по следующим показаниям: 1) заболевания с иммунопатологическим механизмом развития (иммунной воспалительные заболевания, ревматоидный полиартрит, рассеянный склероз, аутоиммунный гломерулонефрит) 2) предотвращение отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей

Хингамин Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетает активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутри капиллярную агрегацию эритроцитов. За счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами оказывает цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия. Снижая высвобождение некоторых лимфокинов, препятствует возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т-киллеров, подавляет аутоаллергический процесс и сопровождающее его воспаление (преимущественно фазу альтерации). Антиаритмическое действие обусловлено снижением возбудимости сердечной мышцы. «Малые» иммунодепрессанты

Показания Побочные эффекты Индивидуальная профилактика и лечение: Всех видов малярии. Внекишечного амебиаза. В составе комбинированной терапии при: Хронической и подострой формах системной красной волчанки. Склеродермии. Ревматоидном артрите. Фотодерматозах. Поздней кожной порфирии. Экстрасистолия. Пароксизмальная форма мерцательной аритмии. Снижение аппетита. Боль в животе. Головная боль. Головокружение. Расстройства сна. При длительном назначении: Помутнение роговицы. Нарушение зрения. Поседение волос. Дерматиты. Фотосенсибилизация. Редко: Поражения миокарда и мышц. Снижение АД. Психозы. Судорожные припадки. Лейкопения. Тромбоцитопения. Противопоказания Гиперчувствительность. Нарушения функции печени и почек. Выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма). Болезни крови, нервной системы. Псориаз. Порфиринурия. Заболевания сетчатки и роговицы глаза. Беременность. С осторожностью: Дефицит глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы. Ретинопатия. Эпилепсия. Хронический алкоголизм.

Кризанол Ингибирует гуморальный иммунитет, одновременно стимулируя клеточные иммунные реакции, в связи с чем можно условно отнести к иммуномодулирующим препаратам. Показания Базисная терапия ревматоидного артрита. Побочные эффекты Дерматиты, диарея, снижение ypoвня гемоглобина и уменьшение числа лейкоцитов в крови, альбуминурия и гематурия. Возможно: особенно при превышении необходимой терапевтической дозы - нефропатия, дерматиты, стоматиты, анемия. Заболевания почек, сахарный диабет, декомпенсированный порок сердца, кахексия, милиарный туберкулез, фиброзно-кавернозные процессы в легких, нарушения кроветворения, беременность, период лактации, детский возраст. Противопоказания «Малые» иммунодепрессанты

Пеницилламин Побочные явления: возможны аллергические зудящие сыпи и поражения слизистых оболочек ; тошнота, рвота, потеря аппетита, извращение вкусовых ощущений, повышение температуры, артралгии и увеличение лимфатических узлов. Показания: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит; болезнь Вильсона (по жизненным показаниям); цистинурия и цистиноз; Противопоказания: поражения системы гемопоэза, нефропатии, тяжелая аллергия к пенициллинам и цефалоспоринам, тяжелая миастения, «липоидные» формы ревматоидного артрита, наличие антинуклеарных антител, гиперчувствительность к пеницилламину. D-пеницилламин разрушает дисульфидные мостики крупных белковых молекул, происходит деполимеризация макро глобулинов, каковым является ревматоидный фактор. Способен образовывать комплексы с различными металлами, что позволяет его использовать при отравлениях этими металлами и болезни Вильсона - Коновалова. Действуя на коллаген, он ингибирует образование межфибриллярных связей коллагена, вследствие чего увеличивается его растворимая фракция и задерживаются процессы склерозирования. «Малые» иммунодепрессанты

Противоопухолевые препараты-цитостатики включают в себя: Антиметаболиты(Азатиоприн, Метотрексат) Алкилирующее средство(Циклофосфан) «Большие» иммунодепрессанты Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов. Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии. Алкилирующие средства. Механизм их действия объясняется образованием прочных ковалентных связей с цепочкой ДНК. Воздействие алкилирующих агентов способствует ошибкам считывания информации и, как следствие, подавлению синтеза соответствующих данному коду белков. Антиметаболиты. Механизм их действия связан с блокированием естественных обменных процессов в клетке.

Азатиоприн Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. При пероральном применении в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6- меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и адениловой кислот -> нарушение синтеза ДНК и блок редупликации генома клетки.Это вызывает гипоплазию лимфоидной ткани, снижение количества Т-лимфоцитов, нарушение синтеза иммуноглобулинов, появление в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности. Возможен и другой механизм - блокирование синтеза РНК (вероятно, мРНК), затрудняющее переработку антигена еще до стимуляции лимфоцитов Показания: Гомотрансплантация почек, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз. Побочное действие: Лейкопения, тромбоцитопения, вторичная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы), веноокклюзионное поражение печени, панувеит, лихорадка, артралгия, интерстициальный пневмонит, алопеция, аллергические реакции. Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, заболевания печени с нарушением ее функций, гипопластическая и апластическая анемии, лейко-, лимфо- и тромбоцитопения, беременность, грудное вскармливание,детский возраст. «Большие» иммунодепрессанты

Циклоспорин Механизм действия: подавляет антиген-индуцированную экспрессию и секрецию ИЛ-2 Т-лимфоцитами (фактора роста Т-лимфоцитов),не влияет на гемопоэз и фагоцитоз Показания: профилактика отторжения пересаженных органов и трансплантированного костного мозга профилактика и лечение реакции "трансплантат против хозяина" Нежелательные побочные действия: расстройства со стороны нервной системы (цефальгии,парестезии,атаксия,судороги) артериальная гипертензия )анемия,тромбоцитопения анорексия,тошнота,рвота аменорея,дисменорея интерстициальный нефрит увеличение массы тела,астения отеки гирсутизм Противопоказания: гиперчувствительность беременность и лактация Пептидные антибиотики

Спасибо за внимание.