Выполнила: студентка 1 курса ФСПП группа ДФс 12 Дуварова Кристина Викторовна

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ПРИЧИНА 4500 болезней 4,2-6,5% новорожденных 8-10% смертность до 5 лет мутация одного гена моногенные (менделирующие, монофакторные)

Делеция (потеря участка) Инверсия (вставка) Экспансия (увеличение числа) Нарушение сплайсинга (процесса созревания мРНК) Миссенс (замена аминокислоты) Нонсенс(остановка синтеза белка) ТИПЫ МУТАЦИЙ

Генетический принцип (типы наследования) Аутосомно-доминантный Аутосомно-рецессивный Х-сцепленный рецессивный Х-сцепленный доминантный Y-сцепленный(голандрический) митохондриальный КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

частота не более 1: Причины: избыточная экспрессия мутантного гена изменение или появление новых функций мутантного белка недостаточность структурных белков генетический фон АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЕ БОЛЕЗНИ

встречаются только у гомозигот по патологическому гену причины: недостаточность фермента полное отсутствие соответствующего белка снижение его активности представители обоих полов поражаются с одинаковой частотой дети с аутосомно-рецессивными болезнями значительно чаще рождаются в близкородственных браках АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ БОЛЕЗНИ

большая часть мутаций в Х-хромосоме возникает в процессе сперматогенеза Х-сцепленные доминантные заболевания встречаются значительно реже чем Х- сцепленные рецессивные Х-сцепленными доминантными болезнями поражаются женщины в два раза чаще, чем мужчины, но симптомы слабее выражены у женщин если мутантный ген летален в гемизиготном состоянии, болеют только женщины Х-сцепленные рецессивные болезни встречаются у мужчин, из-за низких частот мутантных аллелей в популяции, и как исключение у гетерозиготных женщин в связи с инактивацией Х-хромосомы с нормальным аллелем отличаются по степени выраженности каждого симптома и числа симптомов зависят от степени экспрессивности мутантных генов при их взаимодействии с другими генами организма и факторами среды Х-СЦЕПЛЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

зависят от степени экспрессивности мутантных генов при их взаимодействии с другими генами организма и факторами среды возможны полные формы и мозаицизм представители обоих полов поражаются с одинаковой частотой у гомозигот болезнь протекает тяжелее чем у гетерозигот Д: катаракта, гипоплазия зубной эмали, другие болезни зубной системы, фосфат диабет Р: гемофилия, дальтонизм, ихтиоз, дефект потовых желез, болезнь Леша-Найхана, мышечные дистрофии

Локализации мутации (аутосома или половая Х); Доминантности или рецессивности; Места возникновения:(ядерная ДНК или митохондриальная) ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ЗАВИСИТ ОТ:

синдром Ваарденб- урга синдром Стиклера синдром Марфана нейрофиброматоз Реклингаузена синдром Маршалла Нижнечелюстной дизостоз

Аутосомно-рецессивный тип

Х-сцепленные доминантные витамин Д-резистентный рахит ор-фации-дигитальный синдром синдром недержания пигмента Блоха-Сульцбергера синдром Ретта

синдром Мартина-Белла

Генные болезни с установленным первичным дефектом 9-10% с неустановленным первичным дефектом более 90% -отсутствие синтеза белка; -синтез аномального белка; аномальный белок -недостаточный синтез белка; дефект биохимической реакции -избыточный синтез белка. патогенез генной болезни

ВРОЖДЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА БОЛЕЕ 700 ФОРМ, В Т.Ч. 200 С УСТАНОВЛЕННЫМ ПЕРВИЧНЫМ ДЕФЕКТОМ Причина – ферментные нарушения, поэтому они называются энзимопатиями. К ним относятся врожденные нарушения обмена аминокислот, углеводов, липидов, пуринов, биосинтеза гормонов, порфиринового и билирубинового обмена, обмена металлов, эритрона, лимфоцитов и лейкоцитов, транспортных систем почек. Если нарушены ферменты лизосом, то не происходит самоочищение организма от мёртвых клеток и развиваются болезни накопления. Болезни клеточных органелл: митохондриальные и проксимальные

На первом году жизни – экзогенные причины: задержка психомоторного и физического развития в сочетании с судорожными припадками и признаками психической деградации в первые месяцы жизни; необычный запах мочи и тела ребенка, желтуха, рвота, мышечная гипо- или гипертония в сочетании с судорогой и комой (это признаки врождённых нарушений обмена веществ). Энзимопатические причины: диарея и гипотрофия с задержкой физического и психомоторного развития, увеличение печени и / или селезенки. На втором году жизни – в анамнезе данные о прогредиентном характере страдания с постепенной утерей ранее приобретенных навыком. В любом возрасте – психическое и физическое недоразвитие, гротескная внешность, тугоподвижность суставов, гидроцефально-гипертензионный синдром, помутнение роговицы, снижение слуха, катаракта, поражение почек, подвывих хрусталика, изменение структуры волос и др. – это признаки болезней накопления. Гипертрофия без видимой причины, непереносимость отдельных продуктов питания и нефролитиаз (мочекаменная болезнь). ПРИЗНАКИ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА

Генетическая гетерогенность – разные мутации сопровождаются сходными фенотипическими проявлениями. Например, глухота может быть связана с доминантными, рецессивными или Х- сцепленными мутациями. Клинический полиморфизм – мутация в одном и том же локусе может приводить к различным по тяжести формам болезни. Например, миопатия Дюшенна (тяжелая форма) развивается при полной блокаде синтеза дибрефина, а миопатия Беккера (лёгкая форма) – при частичной. Причина клинического полиморфизма – экспансия тринуклеотидных повтора, различная доза генов, гены- модификаторы, влияние генотипа и внешней среды. ОСОБЕННОСТЬ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ – КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ НЕОДНОРОДНОСТЬ Распространённость генных болезней Высокая (1:10 000) – 15 болезней – фенилкетонурия, врождённый гипотериоз, синдром Мартина- Белла, муковисцидоз, миодистрофия Дюшенна- Беккера, нейрофиброматоз (тип I и тип II) и др. Низкая (1: ) – ахондроплазия, тирозинемия (тип I), лейциноз или болезнь «кленового сиропа»

БОЛЕЗНИ С АУТОСОМНО- ДОМИНАНТНЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ Синдром Вильямса Синдром Вильямса проявляется в нарушении умственного развития и характерном для этой болезни внешнем виде. Именно благодаря специфическому внешнему виду, данный синдром известен также как синдром «лица эльфа» (с плоским тупым концом нос, большой рот, опущенные припухлые веки, широкий лоб, своеобразный разрез глаз). Это генетическое заболевание, в основе которого лежат хромосомные нарушения ( делеция в 7-ой хромосоме. В повреждённом участке хромосомы расположено приблизительно 15 генов).

СИНДРОМ АПЕРА Синдром Апера – достаточно редкое генетическое заболевание, которое характеризуется синдактилией, деформацией лицевой части черепа и другими дефектами со стороны костной системы. Впервые детально описал данный синдром в 1906 году французский педиатр Eugene Apert, основываясь на характерные атрибуты и признаки девяти наблюдаемых пациентов. Это генетическое заболевание наблюдается у одного из – новорожденных вне зависимости от пола Синдром Апера причины возникновения: Синдром Апера вызывается достаточно редкой мутацией гена, который отвечает за адекватное формирование костной ткани и соединение костей в процессе развития. Также к причинам возникновения данного синдрома относят облучение матери во время беременности рентгеновскими лучами и перенесенные ею в этот период инфекционные заболевания (туберкулез, менингит, сифилис, краснуха, грипп). Наиболее часто этот синдром выявляется у детей пожилых родителей. Вероятность наследования данного заболевания составляет порядка 50%

МУКОВИСЦИДОЗ гипотериоз Гипотиреоз – заболевание, при котором щитовидная железа вырабатывает гормонов меньше, чем нужно организму для нормальной жизнедеятельности. Это одно из наиболее часто встречающихся эндокринных расстройств, которое может развиться в любом возрасте. При гипотиреозе происходит нарушение всех обменных процессов в организме и, как следствие, сбой в работе сердечно-сосудистой и нервной систем, желудочно-кишечного тракта, печени, почек и мочеполовой системы.

СИНДРОМ ГУРЛЕРА (МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ ТИПА I, МПС-I) Синдром Барде-Бидля В основе синдрома Гурлера – врожденный дефицит фермента альфа-гиалуронидазы (фермента, необходимого для расщепления особых веществ соединительной ткани – мукополисахаридов). Относится к группе мукополисахаридозов (мукополисахаридоз I). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В клетках откладывается избыток альфа-гиалуронидазы, что постепенно приводит к повреждению различных органов, включая головной мозг, дыхательную систему, глаза, сердце, печень, селезенку, кости, суставы. Характерно: карликовость с гротескными чертами лица, деформацией черепа, грудной клетки, кистей рук. Характерны грубые, крупные черты лица, запавшая переносица, вывернутые вперед ноздри, крупный рот, толстые губы. Предплечья укорочены, пальцы скрючены, толсты, кифозирование поясничного отдела позвоночника («поясничный горб»), прогрессирующее помутнение роговицы, глухота; нарастающая деменция, расстройство речи, повышенная возбудимость, злобность. Множественные дефекты развития внутренних органов. Синдром Барде-Бидля (СББ) - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся пигментным ретинитом, постаксиальной полидактилией, ожирением центрального типа, умственной отсталостью, гипогонадизмом и дисфункцией почек (1,2). Диагностика заболевания осложняется наличием клинической вариабельности как в пределах одной семьи, так и между семьями. Дополнительные признаки: катаракта, макулярная дегенерация, атрофия зрительных нервов, миопия, нистагм, микрофтальмия (малые размеры глазного яблока); микроцефалия (уменьшение размеров черепа более чем на 10 % возрастной нормы), брахицефалия (укорочение черепа в сагиттальном направлении, в результате чего поперечный размер головы увеличивается, а продольный уменьшается), оксицефалия (асимметричная акроцефалия или смещение «башни» в одну сторону); гипогенитализм (у мальчиков – гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия, крипторхизм; у женщин – удвоение матки, влагалищная перегородка, атрезия влагалища); патология почек (дисплазия, кисты, нефросклероз, гломерулонефрит, пиелонефрит).

Гемофилия это наследственное нарушение процесса свертываемости крови, которое характеризуется снижением или нарушением синтеза факторов свертывания крови VIII или IX. Оба эти фактора участвуют в образовании стабильного сгустка крови, который необходим для остановки кровотечения. Если в крови нет в достаточном количестве одного из факторов, то кровотечение может длиться очень долго. У больного гемофилией уровень фактора свертывания меньше, чем у здорового человека. Гемофилия наследуется по аутосомно-рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой. При этом наследуется не только тип заболевания, но и его тяжесть. Существуют два типа гемофилии, которые обусловлены различными молекулярными дефектами. У пациентов с гемофилией A отсутствует, снижен или нарушен синтез фактора свертывания VIII, а у пациентов с гемофилией B (болезнь Кристмаса) аналогичные нарушения касаются фактора свертывания крови IX. Распространенность гемофилии A 1: мужского населения, гемофилии B 1: : Клиническая картина обоих типов гемофилии практически одинаковая и характеризуется продолжительными, повторными и отсроченными кровотечениями различной локализации. Наиболее типичными являются кровоизлияния в суставы (гемартрозы) и мышцы. Если не проводить своевременного и эффективного лечения данных кровотечений, то они приводят к прогрессирующим изменениям в суставе (артропатии) и мышечной атрофии, что в конечном итоге приводит к инвалидности. ГЕМОФИЛИЯ

СИНДРОМ ААРСКОГО (О.Т. AARSCOG) (СИН.: ЛИЦЕ-ПАЛЬЦЕ- ГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ). Гипертелоризм, птоз, низко посаженные деформированные ушные раковины Синдром ААРСКОГО - наследственное заболевание (аутосомно- доминантный или Х- cцепленный рецессивный тип наследования), характеризующееся низкорослостью, гипогонадизмом, дизморфиями. Симптоматика: отмечается отставание в росте, преимущественно в первые годы жизни, гипогонадизм, иногда крип- торхизм, фимоз. Мошонка шалевидная, иногда расщеплена. Часто встречаются черепно-лицевые изменения: круглое лицо, высокий лоб с клиновидным ростом волос, широкие скуловые кости, укороченный нос, иногда с вывернутыми ноздрями. Выявляется аномалия развития ушных раковин и нижней губы, которая оттопырена из-за глубокой поперечной складки («капризная губа»), антимонголоидный разрез глаз, астигматизм. Со стороны конечностей отмечаются характерные изменения: широкие ладони и стопы с разболтанностью суставов и одновременно переразгибание в межфаланговых суставах, плоскостопие. На ладонях четырехпальцевая поперечная складка, а также отсутствие сгибательной складки на V пальцах, утолщение в межфаланговых суставах без явления полиартрита. Дифференциальный диагноз проводят с синдромом Нунана. Лечение: заключается в заместительной терапии (тестостерон) с подбором дозы.

Если век 19-й по праву вошел в историю мировой цивилизации как Век Физики, то стремительно завершающемуся веку 20-му, в котором нам счастливилось жить, по всей вероятности, уготовано место Века Биологии, а может быть, и Века Генетики. Действительно, за неполных 100 лет после вторичного открытия законов Г. Менделя генетика прошла триумфальный путь от натурфилосовского понимания законов наследственности и изменчивости через экспериментальное накопление фактов формальной генетики к молекулярно-биологическому пониманию сущности гена, его структуры и функции. От теоретических построений о гене как абстрактной единице наследственности - к пониманию его материальной природы как фрагмента молекулы ДНК, кодирующего аминокислотную структуру белка, до клонирования индивидуальных генов, создания подробных генетических карт человека, животных, идентификации генов, мутации которых сопряжены с тяжелыми наследственными недугами, разработки методов биотехнологии и генной инженерии, позволяющих направленно получать организмы с заданными наследственными признаками, а также проводить направленную коррекцию мутантных генов человека, т.е. генотерапию наследственных заболеваний. Молекулярная генетика значительно углубила наши представления о сущности жизни, эволюции живой природы, структурно-функциональных механизмов регуляции индивидуального развития. Благодаря ее успехам начато решение глобальных проблем человечества, связанных с охраной его генофонда.

Середина и вторая половина XX столетия ознаменовались значительным уменьшением частоты и даже полной ликвидацией ряда инфекционных заболеваний, снижением младенческой смертности, увеличением средней продолжительности жизни. В развитых странах мира центр внимания служб здравоохранения был перемещен на борьбу с хронической патологией человека, болезнями сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями. Стало очевидным, что прогресс в области медицинской науки и практики тесно связан с развитием общей и медицинской генетики, биотехнологии. Потрясающие достижения генетики позволили выйти на молекулярный уровень познания генетических структур организма, и наследования, вскрыть сущность многих серьезных болезней человека, вплотную подойти к генной терапии. Получила развитие клиническая генетика – одно из важнейших направлений современной медицины, приобретающих реальное профилактическое значение. Выяснилось, что множество хронических болезней человека есть проявление генетического груза (патологические генные мутации; вновь возникшие генные мутации (в результате мутагенных влияний внешней среды)), наследуемые от родителей и прародителей,, риск их развития может быть предсказан задолго до рождения ребенка на свет, и уже появились практические возможности снизить давление этого груза.

1. Электронный ресурс: Генные болезни/Исмагилов М.Ф., к.м.н Гайнетдинова Д.Д. – Казань: КГМУ, Режим доступа: 2.Е.М.,Мастюкова, А.Г.,Московкина. Основы генетики: учебное пособие для студентов/Под ред. В.И.Селиверствова, Б.П.Пузанова.- М.: изд-во ВЛАДОС, Электронный ресурс: Планета Медицина. Генные болезни. Режим доступа: medicalplanet.su/genetica/376. html 4. Электронный ресурс: Библиотека ИМС невронет. Генные заболевания. Режим доступа: html 5. Электронный ресурс: Анатомия и физиология человека, биология, зоология. Генные (или менделевские) болезни. Режим доступа: botan0.ru/?cat=2&id=92 6. Электронный ресурс: Биология и медицина. Режим доступа: htm СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ И ИНФОРМАЦИОННЫХ РЕСУРСОВ: