Бронхиальная астма Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии большого количества клеток, продуцирующие различные медиаторы воспаления, особую роль играют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты

Бронхиальная астма Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис ГРБ Гистамин Серотонин Брадикинин ПГD 2 и ПГF 2α ПГЕ Тх LTC 4, LTD 4, LTE LTB ± ФАТ Субстанция Р ± - P.J. Barnes et al. Pharmacol.Reviews,1998,50,

Бронхиальная астма Лечение Бронхолитические средства: А) агонисты β 2 - адренорецепторов Б) спазмолитики – эуфиллин, теофиллин В) М-холиноблокаторы - ипратропия бромид Противовоспалительные и антиаллергические средства А) глюкокортикостероиды (аэрозоли, прием внутрь) Б) стабилизаторы мембран тучных клеток – кромолин натрия, кетотифен В) антагонисты лейкотриеновых рецепторов

β 2 -агонисты механизм действия Повышают активность аденилактциклазы, что способствует внутри лет. накоплению цАМФ, который снижает конц-ию Са 2+ и тонус гладких мышц бронхов в результате происходит бронходилатация

Бронхиальная астма Лечение β 2 агонисты короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол Эффект через несколько минут после ингаляции, макс мин., длительность действия 2-6 часов. Применяют для купирования приступа астмы. Принцип лечения «по потребности», а нерегулярно. Повышают чувствительность бронхов длительно действующие – сальметерол, формотерол. Эффект через 30 мин. Длительность действия 18 и более часов. Применяют с профилактической целью.

Агонисты β 2 -АР Сальбутамол Дозы аэрозоль – мкг порошок мкг (дозы выше, т.к. меньшая БД, по сравнению с аэрозолем) Фенотерол Дозы аэрозоль мкг Тербуталин Дозы аэрозоль мкг

Агонисты β 2 -АР Сальметерол Дозы аэрозоль мкг 2 раза в сутки порошок – мкг Не рекомендован детям до 4 лет. Формотерол Дозы аэрозоль – 12 мкг 2 раза в сутки

Агонисты β 2 –АР побочные эффекты Тремор, возбуждение, расширение периферических сосудов, тахикардия, кратко- временные судороги, парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, гипокалиемия, головная боль, повышение АД, аритмии, диарея, тошнота, бессонница

Теофиллин механизм действия Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД) Угнетение ФД Ш и 1У приводит к увеличению цАМФ, что вызывает дилатацию бронхов. Повышает активность диафрагмальных мышц. Увеличивает мукоцилиарный клиренс. Стимулирует дыхательный центр

Эуфиллин Раствор для внутривенного введения в ампулах: для купирования бронхоспазма применяют в/в – 2.4% мл (240 мг струйно; 480 мг – капельно) Раствор для внутримышечного введения - 24% мл

Теофиллин фармакокинетика Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв. (теодор, теопэк) Связь с белкоми - 40% Всасывание - независимо от приема пищи. Проникает через ГЭБ, в небольших кол-вах обнаружьивается в грудном молоке. У детей Т1/2 значит. меньше, чем у взрослых – дети от 1 до 9 л в ср. Т1/2 составляет 4 ч., у взрослых 8 ч., поэтому дозы у де- тей д.б. больше. Метаболизир. в печени системой Р-450. Экскреция с мочой.

Теофиллин дозы Начальная ~ 10 мг/кг, макс. 300 мг/сутки. Если хорошо переносится, то при необходимости можно увеличивать дозу, но не ранее, чем через 3 дня до – 13 мг/кг, макс. 450 мг/сутки. При хорошей переносимости и в случае необх. дозу в дальнейшем повышают до 16 мг/кг, макс. 600 мг/сутки. У новорожденных от 6 нед. до 6 мес. дозу определяют на основании формулы: доза (мг/кг в сут.)=0.2 Х возраст в нед + 5.0

Теофиллин и сопутствующие заболевания Замедляют экскрецию теофиллина: Гепатит, холестаз, цирроз печени, де- компенсированная СН, легочное сердце, септический шок, длительная лихорадка (более 24 ч.) Курение табака или марихуаны (даже пассивное) повышает экскрецию

Теофиллин взаимодействие с ЛС экскрецию снижают повышают Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин Циметидин морицизин Ципрофлоксацин фенобарбитал Кларитромицин фенитоин Эритромицин рифампицин Эстрогены сульфинпиразон Интерферон Метотрексат Пропранолол Верапамил M.Weinberger, L.Hendeles, NEJM,1996,334,

Теофиллин побочные эффекты Терапевт.конце и мкг/мл ЖКТ - тошнота, рвота, повышение желудочной секреции, диарея Почки - увеличение диуреза ССС – аритмии, гипотония ЦНС – бессонница, повышенная возбудимость, головная боль

Глюкокортикостероиды Оказывают эффекты: противовоспалительный противоаллергический анти экссудативный снижают гиперактивность бронхов После улучшения состояния дозу пр-та снижают постепенно с интервалом 2 нед.

Глюкокортикостероиды Как правило, применяют в виде аэрозоля Дозы (мкг/сутки) Пр-т Низкие Средние Высокие Беклометазон >1000 Будесонид > 800 Флютиказон > 500

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты (аэрозольный путь введения): Кандидоз полости рта и верхних отделов дыхат. путей, охриплость голоса, кашель, першение и боли в горле, редко – эозинофильная пневмония, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм Противопоказания : 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО- СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО- СТЬ В ПРЕПАРАТУ

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты – при длительном применении у пожилых может развиться остеопороз

Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромолин-натрий (интел, кромогексал) –препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, лейкотриенов и др. После ингаляции около 10% введенной дозы обнаружь. в системном кровотоке. Выводится почкоми и через Кишечник. Дозы (ингаляционной): 2-10 мг 4 раза в сутки

Кромолин-натрий побочные эффекты Кашель, бронхоспазм (можно избежать предварительной ингаляцией сальбутамола), тошнота, сыпь Взаимодействие: возможно снижение доз глюкокортикостероидов

Стабилизаторы мембран тучных клеток Недокромил – уменьшает высвобождение гистамина, лейкотриенов, простагландина Д 2 из разл. клеток. Снижает гиперактивность бронхов Дозы: аэрозоль для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки Побочные эффекты – кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, диспепсия, головная боль, ринит. Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с другими бронхолитикоми

Лейкотриены Лейкотриены – LTC 4, LTD 4, LTE 4 - образуются через метаболизм арахидоновой к-ты под действием фермента 5-липокси- генезы. Они вызывают бронхоспазм, ги- персекрецию, повышают сосудистую проницаемость (отек стенки бронха). Их действие реализуется через лейкотриеновые рецепторы

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Показания Аллергическая форма БА Аспирин-зависимая БА Астма физического усилия

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Фармакокинетика Зафирлукаст Т1/2 (ч) 10 ТСмакс.(ч) 3 Связь с белкоми(%) 99 Экскреция(%): почки 10 кишечник 90

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Дозы Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в сутки, макс. 80 мг в сутки Монтелукаст – взрослые - 10 мг в сутки детям 6-14 л. – 5 мг/сутки

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Побочные эффекты Боли в животе, головные боли, аллергические реакции, тошнота, рвота, вялость, Апатия, гриппоподобный синдром,гепатомегалия, повышение «печеночных» трансаминаз

Препараты, эффективность которых оценивается Рекомбинантные человеческие моноклональные антитела (омализумаб) блокируют взаимодействие IgE с тучными клетка- коми и базофилами.