Выполнила: Гаджиева Патимат Шамиловна

Азолы Аллиламины Полиены Препараты других групп. 1. Местного назначения: Клотримазол,Бифоназол,Миконазол,Эконазол,Оксиназол,Изок оназол.) Системного назначения: (Кетоконазол,Итраконазол,Флуконазол.) 2. Местного назначения: (Нафтифин). Системного назначения: (Тербинафин). 3. Полиены (Нистатин,Амфотерицин В, Леворрин, Натамицин). 4. Препараты других групп: Местного назначения: (Аморолфин,Циклопирокс). Системного назначения Калия Йодид,Гризеофульвин).

Противогрибковые препараты,которые связываются с системой цитохрома Р450 грибков,ингибируют фермент 14-альфу- диметилазу и блокируют синтез эргостерола,что входит в состав клеточных мембран грибов. Действие Азолов: Действие фунгистатическое действие продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и химических веществ, проявляющееся в задержке и остановке роста грибов. После удаления фунгистатического агента рост снова возобновляется. Действие фунгицидное Д. веществ, приводящее к гибели грибов.

К полиенам, которые являются природными антибиотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro. При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans, возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.brasiliensis) и некоторые другие грибы. Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны также в отношении некоторых простейших трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). К полиенам устойчивы грибы-дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii).

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нистатин, леворин, натамицин (при системном применении) ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко). (при местном применении) Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин). Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина. Почки: нарушение функции понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефро токсичных ЛС. Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг. Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю. Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю. ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея. Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги. Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Нистатин, леворин Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит. (Профилактическое применение неэффективно!) Натамицин Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит. Кандидозный баланопостит. Трихомонадный вульвовагинит. Амфотерицин В Тяжелые формы системных микозов: инвазивный кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, споротрихоз, мукормикоз, трихоспороз, фузариоз, феогифомикоз, эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз). Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно). Лейшманиоз. Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.

Амфотерицин В липосомальный Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Для всех полиенов: аллергические реакции на препараты группы полиенов. Дополнительно для амфотерицина В: Нарушения функции печени.Нарушения функции почек.Сахарный диабет.Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью. Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью. Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью. Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно. Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В. Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В. Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения. При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек. При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии. Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов. Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Соблюдать правила хранения препаратов. Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

алкиламинам, являющимся синтетическими антибиотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению алкиламинов являются дерматомикозы.

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов алкиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу. Спектр активности: Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur, кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза. Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом). Несмотря на широкий спектр активности алкиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении местно, при распространенном внутрь). Микоз волосистой части головы (внутрь). Онихомикоз (внутрь). Хромомикоз (внутрь). Кандидоз кожи (местно). Отрубевидный лишай (местно).

Аллергическая реакция на препараты группы алкиламинов. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 2 лет.

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды. Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения. Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Не использовать препараты с истекшим сроком годности. Не использовать алкиламины при беременности и кормлении грудью. Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны. При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Гризеофульвин - Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами- дерматомицетами.

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория. Микоз волосистой части головы. Онихомикоз.

Аллергическая реакция на гризеофульвин. Беременность. Нарушения функции печени. Системная красная волчанка. Порфирия.

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется. Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется. Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль. Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения. Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Не использовать препараты с истекшим сроком годности. Соблюдать осторожность при головокружении. Не подвергаться прямой инсоляции. Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью. Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы. При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii.