Частная Фармакология Выполнила: Петрушова Евгения Группа- 261-о (3 бригада) Преподаватель: Сорокина Людмила Александровна

Антибиотики (от др.-греч. ντί anti против, βίος bios жизнь) вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших др.-греч. прокариотических простейших

Антибиотики используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных бактериальной микрофлорой. По влиянию на бактериальные организмы различают бактерицидные (убивающие бактерий, например, за счёт разрушения их внешней мембраны) и бактериостатические (угнетающие размножение микроорганизма) антибиотики воспалительных процессов микрофлорой

1. Антибиотики, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы. К этой группе относятся пенициллин, эритромицин, линкомицин. 2. Антибиотики широкого спектра действия, то есть действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору. Тетрациклины, аминогликозиды и другие. 3. Противогрибковые антибиотики: нистатин, гризеофульвин, леворин.

Побочные действия антибиотиков и химиопрепаратов, в основном, сводятся к аллергическим, токсическим реакциям или зависят от побочного химиотерапевтического эффекта: реакция бактериолиза, дисбактериоз, суперинфекции и др.

Пенициллины вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillium;

Противомикробное действие и бактерицидный эффект пенициллинов объясняют их способностью нарушать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Применяется при стрептококках, пневмококках, менингококках, гонококках, а так же возбудителей особо опасных инфекций – сибирской язвы, дифтерии, столбняка, газовой гангрены и сифилиса. Предназначен только для парентерального введения (разрушается хлористоводородной кислотой желудка).

Побочный эффект аллергическая реакция, которая проявляется в виде кожных высыпаний, отека гортани и повышения температуры.

Препараты бензилпенициллина Полусинтетические пенициллины Короткого действия Длительного действия Натриевая соль Новокаиновая соль Ампициллин Калиевая соль Бициллин-1Оксациллин Бициллин-5Карбенициллин Бициллин-3Карфециллин

Бензилпенициллина натриевая соль применяется для лечения гнойных поражений различных органов и тканей (абсцессы, флегмоны, остеомиелит, раневые инфекции, гнойные плевриты и др.), сепсиса, септического эндокардита, очаговой и крупозной пневмонии, бронхитов, ангин, дифтерии, сибирской язвы, эпидемического менингита, некоторых венерических болезней (сифилис, гонорея) и других инфекционных заболеваний, вызванных чувствительной к бензилпенициллину микрофлорой. Вводят в мышцу, в вену, иногда в оболочку мозга. Бензилпенициллина калиевая соль по свойствам идентична натриевой соли, но назначается только внутримышечно и наружно. Калиевую соль нельзя вводить эндолюмбальное и внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызвать судороги и угнетение сердечной деятельности.

Бензилпенициллина новокаиновая соль отличается от натриевой соли меньшей растворимостью в воде и более длительным (до ч) действием. Вследствие плохой растворимости препарат образует с водой суспензии и вводится только внутримышечно. Бициллин-1 является дибензилэтилендиаминовой солью бензилпенициллина, плохо растворимой в воде. Оказывает противомикробное действие в течение 7-14 дней. Вследствие медленного всасывания препарата его действие развивается только через 1-2 дня после введения. Бициллин-3 - комбинированный препарат, представляющий собой смесь равных количеств трех солей бензилпенициллина: калиевой (или натриевой), новокаиновой и бициллина-1. Благодаря наличию в препарате калиевой и новокаиновой солей бициллин-3 оказывает противомикробное действие уже в первые часы после введения, а его длительное (4-7 дней) действие обеспечивается содержащимся в препарате бициллином-1.

Бициллин-5, подобно бициллину-3, является комбинированным препаратом и состоит из новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина-1 в соотношении 1:4. От других бициллинов отличается лишь большей (4 нед) продолжительностью действия. Бициллины-1, -3 и -5 с водой образуют суспензии и назначаются только внутримышечно. Бициллины целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение препаратами бензилпенициллина: при сифилисе, для профилактики обострений ревматизма, инфекционных осложнений после тонзиллэктомии и т. д.

Высокую противомикробную активность, бактерицидный тип действия и очень низкую токсичность. Вследствие этого препараты бензилпенициллина остаются в числе наиболее широко применяемых химиотерапевтических средств. Вместе с тем они не лишены недостатков, главными из которых являются следующие. Препараты бензилпенициллина неустойчивы в кислой среде, что не позволяет назначать их внутрь. Они разрушаются пенициллиназой и поэтому неэффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими штаммами микроорганизмов. Наконец, все эти препараты имеют относительно узкий спектр действия, который ограничивается преимущественно грамположительной микрофлорой.

Препарат КислоустойчивостьУстойчивость к пенициллиназе Спектр действия Оксациллин ++ Соответствует бензилпенициллину Диклоксациллин ++ То же Ампициллин + - Широкий Карбенициллин +- То же

Аминогликозиды обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов

Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S- субъединицы рибосомы.

I поколение:II поколение:III поколение: неомицин,гентамицин,нетилмицин стрептомицинтобрамицинамикацин канамицин

Стрептомицин -Более выражена ото- и вестибуло токсичность. Показания: туберкулез (препарат I ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крысы Неомецин - Самый токсичный аминогликозид. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином) Канамецин - Устаревший аминогликозид. Высокая ото- и нефротоксичность. Сохраняет свое значение как противотуберкулезный препарат II ряда. Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином)

Гентамицин -Основной аминогликозид II поколения. Отличия от аминогликозидов I поколения: - активен в отношении P.aeruginosa (но в настоящее время многие штаммы резистентный); - не действует на M.tuberculosis; - по сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен. При эмпирическом лечении нозокомиальных инфекций следует учитывать региональные данные о резистентности микрофлоры Тобрамицин- Отличия от гентамицина: - более активен в отношении P.aeruginosa; - не действует на энтерококки; - несколько менее нефротоксичен

Нетилмицин - Отличия от гентамицина: - активен в отношении некоторых нозокомиальных гентамицинорезистентныйх штаммов грамотрицательных бактерий; - не действует на энтерококки; - обладает меньшей ото- и нефротоксичностью Амикацин -Аминогликозид III поколения. Активен в отношении многих нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий (включая P.aeruginosa), резистентныйх к гентамицину и нетилмицину, поэтому из аминогликозидов наиболее предпочтителен для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций (следует учитывать региональные данные о резистентности). Активен в отношении M.tuberculosis (является противотуберкулезным препаратом II ряда) и некоторых атипичных микобактерий. Не действует на энтерококки. По сравнению с гентамицином менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен

Цефалоспорины обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллиноустойчивым бактериям.

Механизм действия цефалоспоринов связывают с их способностью повреждать клеточные мембраны микроорганизмов, находящихся в стадии размножения. Кроме того, они нарушают активность ферментов клеточных мембран, что также способствует их разрушению и гибели микроба.

Пути введения Поколения цефалоспоринов I поколениеII поколениеIII поколениеIV поколение Парантераль ный ( в/в, в/м) Цевазолин Цефалотин Цефапирин Цефалордин Цефрадин Цефоруксим Цефамандол Цефотоксин Цефоницид Цефпрозил Цефметазол Цефоранид Цефотаксим Цефоперазон Цефтазидим Моксалактам Цефипим Цефпиром Энтеральный Цефалексин Цефадроксил Цефрадин Цефаклор Цефоруксим Лоракарбеф Цефпрозил Цефиксим Цефтибутен -

Цефалоспорины занимают первое место среди всех антимикробных препаратов по частоте применения. Популярность этих антибиотиков объясняется наличием у них многих положительных качеств, в их числе: широкий спектр антимикробного действия с учетом всех препаратов этого класса, охватывающий практически все микроорганизмы, за исключением энтерококков, хламидий и микоплазм; бактерицидный механизм действия; устойчивость к бета-лактамазам стафилококков у препаратов I и II поколений и грамотрицательных бактерий у препаратов III и IV поколений; хорошая переносимость и небольшая частота побочных проявлений; простота и удобство дозирования.

Эти препараты довольно эффективны, но не все микроорганизмы поддаются их воздействию. Бесполезными цефалоспорины могут оказаться против энтерококков, пневмококков, листерии, псевдомонады, хламидии и микоплазмы. Но легко поддаются лечению ими такие заболевания - цистит, пиелонефрит, уретрит и другие инфекции почек; - стрептококковая ангина; - инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; - средний отит; - синусит; - острый и хронический бронхит; - гонорея; - шигеллез; - фурункулез; Эффективны они и для профилактики послеоперационных инфекций.

Цефалоспорины в таблетках довольно легко переносятся, но иногда могут вызывать боли в животе, тошноту, рвоту и понос. При инъекционном применении препаратов возможно жжение и воспалительная реакция в месте введения. Обычно же цефалоспорины низкотоксичны и хорошо переносятся даже маленькими детьми. Как и все антибактериальные препараты, они могут вызвать аллергические реакции и нарушения в работе печени и почек. Также возможно изменение картины крови. Обычно парентеральное лечение цефалоспоринами проводится под наблюдением врача в медицинском учреждении. Серьезных побочных действий в таких случаях удается избежать. При амбулаторном же лечении, в котором применяются цефалоспорины в таблетках, нужно строго соблюдать инструкцию и принимать дополнительно препараты для профилактики дисбактериоза.

Макролиды - группа антимикробных препаратов природного и полусинтетического происхождения, объединенная наличием в их структуре макролидного лактонного кольца

Механизм действия макролидов заключается : Ингибирование синтеза белка приводит к нарушению роста и размножения бактерий и свидетельствует о том, что макролиды являются преимущественно бактериостатическими антибиотиками. В отдельных случаях, при высокой бактериальной чувствительности и высокой концентрации антибиотика, они могут проявлять бактерицидное действие. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью. Не действуют на кишечную флору!

Короткого действия Средней продолжительности Длительного действия Эритромицин Олеандомицин Спирамицин Мидекамицин Рокитамицин Кларитромицин Рокситромицин Флуритромицин Джозамицин Азитромицин Диритромицин

I поколениеII поколениеIII поколение Кетолиды Эритромицин Олеандомицин Джозамицин Рокситромицин Спирамицин Мидекамицин Кларитромицин Диритромицин Флуритромицин Рокитамицин Азитромицин Телитромицин

Макролиды являются препаратами выбора: --ОРЛ при аллергии на пенициллины; – у больных негоспитальной пневмонией в виде монотерапии (азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, спирамицин) и в составе комбинированной терапии. -- парентеральные формы макролидов в монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками применяются при инфекционных заболеваниях малого таза (ограниченный перитонит, эндометрит и др.). Другие показания к приему макролидов: – инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзилофарингит, синусит, отит, ларингит) при аллергии на пенициллины; – венерические заболевания (при непереносимости b-лактамных антибиотиков) – сифилис, гонорея, бленнорея, мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз; – инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, мастит, угри, фурункулез, фолликулит, рожа, эритразма); – некоторые контагиозные инфекции (скарлатина, коклюш, дифтерия, болезнь легионеров, орнитоз, трахома, листериоз, менингококковое носительство); – атипичные микобактериозы (туберкулез, лепра); – кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp.; – криптоспоридиоз; – ежегодная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин.

Макролиды являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов, кроме эритромицина! Чаще всего побочное действие макролидров связано с применением эритромицина(выделены) Частые: Боль и воспаление в месте введения препарата; Головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, судороги; Тошнота, рвота, частый жидкий стул, абдоминальные боли и спазмы. Шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени, обратимая ототоксичность), нарушение зрения, нарушение восприятия вкуса и запаха; Лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения; Кожные высыпания, зуд, крапивница. Очень редкие : Нефрит, острая почечная недостаточность; Ангионевротический отек, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция; Псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность; пилоростеноз у детей.

Тетрациклин - является поликетидным антибиотиком широкого спектра, продуцируемым родом актинобактерий Streptomyces.

Тетрациклины относятся к антибиотикам, которые обладают достаточным спектром активности. Они оказывают бактериостатический эффект в отношении таких видов микроорганизмов: Грамположительные шаровидные бактерии (кокки) – стрептококки, стафилококки., пневмококки Грамотрицательные кокки – наиболее чувствительными к действию тетрациклинов являются менингококки (возбудитель менингита у взрослых и детей). Некоторые палочковидные бактерии (грамположительные и грамотрицательные палочки) – кампилобактерии, листерии, иерсинии, гемофильная палочка. Кишечная палочка и другие представители кишечных инфекций (сальмонеллы, шигеллы) в большинстве случаев к этому антибиотику обладают устойчивостью. Тетрациклины также обладают достаточно хорошей активностью в отношении возбудителей опасных и тяжелых инфекций – сибирская язва, чума, туляремия, холера.холера

Хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз. Заболевания кожи, вызванные различными бактериями (угревая сыпь, пиодермия, фурункул, карбункул, гидраденит). Раневая инфекция, которая развилась после укуса животного. Лечение сифилиса в случае наличия аллергии или индивидуальной непереносимости антибиотиков группы пенициллинов. Уничтожение бактерий Helicobacter pylori в процессе комплексной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Инфекции, которые вызваны специфическими возбудителями актиномицетами (эти микроорганизмы имеют специфическое строение клеточной стенки, которое придает им сходство с грибками). Лечение и профилактика клещевого боррелиоза. Инфекционная патология нижних отделов системы дыхания, вызванная бактериальной инфекцией – бронхит, трахеит, пневмония. В целом тетрациклины являются антибиотиками второго ряда, они используются только в случае наличия устойчивости микроорганизмов к другим группам антибактериальных лекарственных препаратов или тяжелого течения специфических инфекций.

Тетрациклин – чаще используется при инфекционных поражениях кожи и глаз в качестве препарата второго ряда. Доксициклин – основной антибиотик, который используется для этиологической терапии специфических инфекций урогенитального тракта и опасных тяжелых инфекций. Этот антибиотик является химически модифицированным производным тетрациклина, он лучше усваивается из кишечника (выше биодоступность) и оказывает меньшее негативное влияние на организм.

Наиболее распространенными побочными реакциями от длительного использования данного антибактериального препарата бывают: тошнота; сухость во рту; кожный зуд; головокружение (бывает крайне редко); нарушение аппетита; рвота; крапивница (аллергическая ярко-красная сыпь по коже); головная голь; диарея; проктит. В раннем возрасте нарушение развития костной ткани и зубов – поэтому не рекомендовано беременным и кормящим женщинам

Белый кристаллический горький на вкус порошок. Плохо растворяется в воде, легко в этиловом спирте и про-пиленгликоле. В спиртовых растворах он не теряет своей антимикробной активности; сохраняет активность в нейтральных и кислых растворах. Левомицетин - синтетический антибиотик. Выпускают в порошке и таблетках по 0,1; 0,25 и 0,5 г.

Применение Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в т.ч.: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Cо стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).

Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); Беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.