Теория памяти 1885 – Ebbinhaus В хранении памяти есть 2 фазы 1900 Mueller, Pilzecker Переход из первой фазы во вторую – Активный процесс консолидации 1901 McDougal Консолидация требует нервной активности и нарушается при травмах и судорогах Duncan Память у экспериментальных животных нарушается при судорогах в те же временные Интервалы, что и у людей Hyden В это временное окно консолидации в мозге Животных увеличивается синтез РНК и белка Flexner et al. Блокада синтеза белка во временном окне Нарушает консолидацию

Теория памяти

Baddeley and Hitch (1974) разработали свою модель работы памяти Фонологическая петля Рабочая видеопамять Ведущая регуляция

3 х уровневая система памяти (Oberauer 2002) Фокус внимания Активная область внимания Участки, задействованные в долговременной памяти of long-term memory

Долговременная память Требует усилий (Эксплицитная) Не требует усилий (Имплицитная) Механичес кая память (навыки и привычки) Заучивание Простая мыслительная обработка Неассоциативное заучивание Факты События Эмоцио нальные ответы Скелетная мускулатура Средняя височная область Промежуточный мозг Полосатое тело Кора больших полушарий Миндалина Мозжечок Рефлекторн ые дуги Squire (1992, 1998)

Этиология Место поражения Опухоли головного мозга таламус (глиобластома), хвостатое ядро (менингиома липома) Инсульт, разрыв аневризмы Билатеральное гиппокамапльное поражения (удаление аневризмы) хвостатое ядро и ядра таламуса в лимбической системе или поражения медальной или медио базальной областией лобных отделов Вирусные инфекции (напр. герпес) Гиппокамп, пара лимбическая и лимбическая система Закрытые ЧМТ Tвисочная область, медио базальная область, базальные ганглии Авитаминоз (напр. дефицит B1) Лимбический таламус, маммилярные тела (Корсковский синдром) Conditions that cause amnesia (Markowitsch 2005)

Этиология Места поражений Воздействие нейротоксина (например, отравление триметилтином) Гиппокамп Эпилепсия височной доли Гиппокамп и медиальная височная доля Дегенеративные болезни (болезнь Пика) Гиппокамп, Hippocampus, энторинальная область коры, миндалевидное тело Аноксия или гипоксия (инфаркт, утопление, отравление окисью углерода) Гиппокамп (CA1) ПАВ, такие как антихолинергические, B- адреноблокирующие средства, бензодиазепины Лимбическая система Энцефалит с поражением лимбической системы Лимбические структуры в медиальной височной доле Электросудорожная терапия Лимбическая система Преходящая глобальная амнезия Устойчивые лимбические структуры Состояния, вызывающие амнезию (Markowitsch 2005)

Со времен первых работ Scoville и Milner (1957) стала ясной критическая роль медиальных областей височных долей в запоминании новой информации Анатомия долговременной памяти

4 декабря 2008 Во вторник вечером в 17:05 Henry Gustav Molaison – известный как Н.М. для сохранения своей личности в тайне – умер из-за удушения (нехватки воздуха, нарушений дыхания или отказа легких) в доме престарелых в Windsor Locks, Conn. Факт его смерти подтвердила невролог Suzanne Corkin, которая тесно сотрудничала с ним много лет. Henry Molaison было 82 года. HM: Henry Molaison

ЛИМБИЧЕСКАЯ СИСТЕМА: -КРАЕВАЯ ИЗВИЛИНА -ГИППОКАМП -ГИПОТАЛАМУС -БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ -СОСЦЕВИДНЫЕ ТЕЛА -ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЯЗИ (ФРОНТАЛЬНАЯ КОРА) Анатомия памяти

«Консолидация памяти (переход из кратковременной в долговременную) - это малопонятный, но очень важный феномен в процессе приобретения и хранения информации», (Markowitsch 2005, p.111). Отношения структур медиальной области височной доли и всей корой головного мозга, выражающиеся через их роли в консолидации, и есть предмет дискуссий нескольких последних лет. Консолидация

Существуют доказательства того, что гиппокамп играет промежуточную роль в воспроизведении автобиографической информации Следовательно, роль гиппокампа и его связи со структурами медиальной области височных долей в припоминании давних, прошлых событий - еще менее понятна Такой вывод можно сделать, говоря о понимании процесса консолидации памяти Консолидация

Время и память Антероградная амнезия Ретроградная амнезия Время Момент начала ухудшения памяти (например, ЧМТ; инсульт; деменция)

Эффект РИБО -Самые недавние воспоминания - наиболее уязвимыми при ЧМТ или заболеваниях головного мозга, в то время как более отдаленные воспоминания, вероятно, являются менее затронуты. -В данных случаях говорят о процессе консолидации, как о замедленном процессе, который может занимать очень длительное время -НМ: изначально диагностировали ретроградную амнезию в течение последних 2-3 лет. В методике узнавания знаменитых людей и значимых событий он демонстрировал неузнавание лишь самых последних событий (Marslen-Wilson and Tueber 1975), хотя в методике, изучающей память на автобиографические события забытый период составил более 11 лет (Corkin 1984). Консолидация

Обнаружение сохранившихся давних воспоминаний в сочетании с незапоминанием недавних фактов привело к тому, что это стало известно как стандартная модель консолидации (Marr 1971, Squire and Alvarez 1995, McClelland et al 1995 Murre 1996, 1997). Консолидация

Теория многократных следов (Nadel and Moscovitch 1997) –Система гиппокампа, действия как показатели или индексы неокортикальных элементов, требуемых для обеспечения конкретного содержания в опыте (с.87). –Спустя некоторое время, в связи с тем, что автобиографическая память возвращается в прежнее состояние, они рекодируются так, что многократные, связанные следы памяти образовываются и распространяются на более широкие области гиппокампальной системы. –Предполагается, что наличие многократных следов памяти защищают прежние, более широко представленные воспоминания от влияния результата поражения головного мозга, в особенности, в случае отсутствия тотального разрушения медиальной височной области. Консолидация

Winocur, Moscovitch and Sekeres (2007) Winocur, Moscovitch and Bontempi (2010) Winocur & Moscovitch (2011) –Все виды памяти изначально непосредственно связаны с гиппокампом –Спустя какое-то время только подробная эпизодическая память сохраняет связь с гиппокампом –Семантическая память представлена вне связи с гиппокампом Современные модели

Лобные доли и память Лобные доли играют важную роль в функционировании памяти -кодирование и воспроизведение воспоминаний -возвращение к воспоминаниям

Encoding Drill Plums Vest Parsley Grapes Paprika Sweater Wrench Chives Tangerines Chisel Jacket Nutmeg Apricots Pliers Slacks Parsley Paprika Chives Nutmeg Drill Wrench Chisel Pliers Plums Grapes Tangerines Apricots Vest Sweater Jacket Slacks

Воспроизведение Стратегии поиска информации –Регуляторный контроль память Пациенты с поражением передних лобных долей могут сделать утверждение «Я не знаю» или «Я не могу ничего более вспомнить», но могут вспомнить при применении подсказки Это не снижение хранения информации, а нарушение воспроизведения информации Проверка памяти –Конфабуляции Инструкции Сиюминутные конфабуляции Фантастические конфабуляции Поведенческие спонтанные конфабуляции Schneider (2009), The Confabulating Mind, p 141

Burgess et al (2007) Гипотеза о роли 10 поля. Передняя область лобных долей (10 поле) отвечает за распределение внимания между внешними стимулами и внутренними «установками» и «целями» Переключение внимания удерживает цель в активном состоянии, достаточном для поддержания соответствующей деятельности в данный момент времени Нарушения системы приводят к игнорированию цели (Duncan 1986)

PKMζ Протеин-киназа M zeta Конститутивно активная изоформа протеиназы С (PKC). Предположительно участвует в хранении памяти.

2007 году произошел прорыв: обнаружилось, что если в постсинаптическом нейроне заблокировать с помощью блокатора под названием ZIP короткий белок протеинкиназу Мζ (PKMζ), то у подопытных животных нарушается только память и (судя по нынешним данным) ничего кроме памяти (Reut Shema, Todd Charlton Sacktor, Yadin Dudai, Rapid Erasure of Long-Term Memory Associations in the Cortex by an Inhibitor of PKMζ) Иными словами, именно этот белок обеспечивал один из этапов возникновения памяти.

«Молекула памяти» PKMζ стала бурно изучаться. Ее высокая консервативность (то есть то, что у разных видов животных аминокислотная последовательность этого белка почти не отличается) намекает на участие в какой-то важной и базовой функции. А постоянная экспрессия PKMζ обеспечивается следующим механизмом: PKMζ «ловит» с помощью некоторых молекулярных каскадов свою собственную матричную РНК и таким образом синтезирует новую молекулу PKMζ, которая повторяет процесс. Таким образом появляются все новые и новые молекулы PKMζ. В результате PKMζ может сохраняться в синаптической области практически вечно (хотя на деле такое может не произойти, потому что в клетке может измениться метаболическая ситуация: например, кончиться белки, необходимые для поддержания уровня PKMζ).