Роль антигистаминных в патогенезе и терапии ОРВИ у детей Масальский Сергей Сергеевич Ставропольский государственный Медицинский Университет Кафедра пропедевтики детских болезней Кафедра клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии ФПДО

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) самая частая патология, встречающаяся вне зависимости от возраста, места проживания и социального статуса человека. Более 90% людей не менее одного раза в течение года переносят так называемое «простудное» заболевание (по принятой за рубежом терминологии «common cold»). На долю ОРВИ в нашей стране приходится около 93% всей инфекционной патологии В. М Свистушкин, Г.М. Никофорова, Власова Н.П. Возможности лечения больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в настоящее время, Лечащий Врач

Структура вирусных заболеваний возбудитель Распространенность в % Риновирусы/энтеровирусы Грипп 6-40 Парагрипп РСВ10-30 Коронавирусы 3-13 Метапневмовирусы 1,5-30 Бокавирусы 2-11 аденовирусы 2-4 Сидорова Л. Д., Бабанов С. А. Клиническая фармакология современного противовирусного препарата Эргоферон и его место в лечении острых респираторно-вирусных инфекций и гриппа //Справочник поликлинического врача. – – Т

Этиологические возбудители вирус гриппа человека

Вырус парагриппа человека

Вирус риновируса человека

Риновирус структура РНК содержащий Пикорнавирус 138 АГ вариантов Нет оболочки нестойкий Инкубация 1- 5 дней Тропность к эпителию слизистых дых путей

Распространенность ОРВИ По данным ВОЗ, каждый взрослый человек болеет ОРВИ в среднем 2 раза, дети – от 3 до 6 раз в год. Ведущими осложнениями при ОРВИ являются бактериальные инфекции дыхательных путей (синусит, отит, пневмония) 1 Болезни пазух и носа составляют до 30% в структуре осложнений. 2 Отмечено, что больные аллергией страдают ОРВИ чаще и тяжелее переносят симптомы респираторной инфекции 1. Павлова К.С., Курбачева О.М. Клинико–экономический анализ терапии больных аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой с наличием бытовой сенсибилизации. Российский аллергологический журнал, 2006, 3, с. 22–27 2.Е. П. Карпова, М. В. Соколова Выбор рациональных методов терапии острых инфекционных ринитов у детей с аллергоанамнезом Лечащий врач,2011 4

Среди наших пациентов, больных острыми респираторными инфекциями, - до 32,1%. лиц с отягощенным аллергическим анамнезом или имеющими аллергическое заболевание ISAAC (the International Study of Asthma and Allergies in Childhood).

Аллергический ринит (АР) заболевание, характеризующееся наличием иммунологически обусловленного (чаще всего IgE- зависимого) воспаления слизистой оболочки носа, вызванного причинно- значимым аллергеном, и клинически проявляющееся ежедневно в течение не менее часа двумя и более симптомами: обильной ринореей, затруднением носового дыхания, зудом в полости носа, повторяющимся чиханием и нередко аносмией ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА Москва 2013

Распространенность АР Европа -30% населения млн в мире Только у 18% больных диагностируется АР в 1 год 1.Raif. S. Geba Desloratadine: a new, non sedative, oral antihistamines. The journal of Allergy and Clinical Immunology, 4 2. Лопатин А.С., эпидемиология аллергического ринита в России и в мире. РАЖ 2013, 2

Роль ринита Т. о. мы говорим о том, что 72% заболевших за 1 – ый год не знают о своем диагнозе В возрасте до 4 лет, распространённость аллергического ринита 6% 1 После 6 лет по оценке экспертов ARIA – до 40% имеют признаки аллергического ринита 1 До 100% детей с астмой отмечают проявления АР 2 1. ARIA 2008 p Вишнева Е.А., Намазова - Баранова Л.С., Алексеева А.А. и др., современные принципы терапии аллергического ринита у детей, Педиатрическая фармакология 2014, 11 (1): 6-14

Факторы риска наличия АР наличие в анамнезе атопического дерматита, пищевая аллергия Свистящее дыхание «wheezing», (рецидивирующие обструктивные бронхиты в анамнезе) Контакт с вдыхаемыми аллергенами Пассивное курение ARIA 2008 p ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА, Москва 2013

Вирус риновируса человека

Kim, Woo Kyung, and James E. Gern. Updates in the Relationship Between Human Rhinovirus and Asthma. Allergy, Asthma & Immunology Research 4.3 (2012): 116–121. PMC. Web. 16 Dec. 2014

Микрофотография эпителиальной клетки Lachowicz-Scroggins, Marrah E. et al. Interleukin-13–Induced Mucous Metaplasia Increases Susceptibility of Human Airway Epithelium to Rhinovirus Infection. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 43.6 (2010): 652–661. PMC. Web. 16 Dec

Рино вирус ы Рецепторы межклеточной адгезии ICAM–1 Нейтрофиллы, эозинофилы эпителий IgE гистамин ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6, ИЛ13 Адаптировано автором из Зайцевой О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией, Лечащий врач, 2006, N9, с. 28–32

ключевые медиаторы АР и ОРВИ Аллергический ринит Эозинофильное воспаление (ИЛ 4, ИЛ 5, ИЛ13) Лейкотриены E4 гистамин 1 ОРВИ Интерферон – γ Провоспалительные интерлейкины (ИЛ 1, ИЛ10,ИЛ 12) Триптазы, макрофагальный воспалительный белок 1α гистамин 2 1. Федоскова Т.Г. Особенности ведения больных круглогодичным аллергическим ринитом при острых респираторных вирусных инфекциях, РМЖ Hu Y, Jin Y, Han D, Zhang G, Cao S, Xie J, Xue J, Li Y, Meng D, Fan X, Sun LQ, Wang M. Mast cell- induced lung injury in mice infected with H5N1 influenza virus. J Virol Mar;86(6):

Значение гистамина при ОРВИ В клинических исследованиях показано, что риновирусы повышают выработку гистамина и других воспалительных цитокинов, характерных для Th2 -ответа, в назальном секрете и в сыворотке у больных, причем у аллергиков эти уровни значимо больше Yasuda H, Suzuki T, Zayasu K, Ishizuka S, Kubo H, Sasaki T, Nishimura H, Sekizawa K, Yamaya M. Inflammatory and bronchospastic factors in asthma exacerbations caused by upper respiratory tract infections. Tohoku J Exp Med Oct;207(2): Gentile DA, Doyle WJ, Fireman P, Skoner DP. Effect of experimental influenza A infection on systemic immune and inflammatory parameters in allergic and nonallergic adult subjects. Ann Allergy Asthma Immunol Dec;87(6):

Риновирус ICAM–1 эпителий хроническое воспаление GRAN EOS ИЛ4 ИЛ5, ИЛ6 ИЛ13 Гистамин, IgE Адаптировано автором из Зайцевой О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией, Лечащий врач, 2006, N9, с. 28–32 дезал

–«Moreover, the documented anti-inflammatory activities of antihistamines may provide a novel mechanism of action for the therapeutic control of virus-induced asthma exacerbations by inhibiting the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) by airway epithelial cells». 1-2 Однако, задокументированная анти воспалительная активность антигистаминных, которая может быть новым механизмом действия в терапевтическом контроле вирус индуцированной БА, обострения которой вызваны активацией экспрессированных ICAM 1 рецепторов на эпителиальных клетках. 1. Walsh GM. Second-generation antihistamines in asthma therapy: is there a protective effect? Am J Respir Med. 2002;1(1): Review. 2. Bachert C, Maspero J. Efficacy of second-generation antihistamines in patients with allergic rhinitis and comorbid asthma. J Asthma Nov;48(9):

Дезал - H1- блокатор ll поколения первичным активным метаболитом лоратадина.лоратадина Ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриена С 4 из тучных клеток. 1 Ингибирует каскад ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13 2 Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным и противо экссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры Практически не обладает седативным эффектом 1. VIDAL Tworek D, Bocheńska-Marciniak M, Kupczyk M, Górski P, Kuna P. The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5mg daily) on levels of interleukin (IL)-4, IL-10, IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(3):244-9

Сравнение антигистаминных препаратов H1-блокаторы l : хлоропирамин (супрастин) клемастин (тавегил) хифенадин (фенкарол) Прометазин (пипольфен) Диметинден H1-блокаторы ll цетиризин (зиртек, цитрин, парлазин) эбастин (костин) лоратадин (кларитин, эролин), фексофенадин (телфаст) левоцетиризин (ксизал) дезлоратадин (дезал)

Сравнение антигистаминных препаратов РЛС обратимые конкурентные антагонисты действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Побочные действия, связанные с воздействием на медиаторные системы (холинолитическое, α- адреноблокирующее, седативное) длительное использование приводит к ослаблению терапевтической эффективности Образуют лиганд-рецепторный комплекс с медленной диссоциацией, (назначаются 1 раз в сутки) не теряют активность при длительном применении Отличаются высокой избирательностью действия. не обладают холинергическим действием, не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС)

Показания к применению препарата ДЕЗАЛ чихание, заложенность носа, ринорея, зуд неба, покраснение носа и глаз Аллергический ринит кожный зуд, сыпь крапивница

Выгодные отличия Дезала Пищевой краситель E 110 ассоциирован с пищевой аллергией 1 Лусс Л. В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость, терминология, классификация, проблемы диагностики и терапии, учебное пособие М.2005, Состав раствора Дезал Состав сиропа Дезлоратадина 2,5/5ml действующее вещество дезлоратадин 0,5 мг вспомогательные вещества сорбитол 147,15 мг сорбитол 150 мг пропиленгликоль 102,30 мг пропиленгликоль 100 мг динатрия эдетат 0,04 мгдинатрия эдетат 0,25 мг сукралоза 1,00 мг сахароза 490 мг лимонной к-ты моногидрат 21,06 мг лимонная к-та безводная 0,5 мг натрия цитрат 16,38 мг натрия цитрата дигидрат 1,26 мг гипромеллоза мг натрия бензоат 1 мг ароматизатор тутти фрутти 0,03 мг вода очищенная до 1 мл ароматизатор ,75 мг краситель желтый 6 Е110 0,023 мг