РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ДЕЙСТВИЯ

АКТУАЛЬНОСТЬ Необходимость создания новых эффективных комбинированных препаратов противотуберкулезного действия; Наличие ряда преимуществ ректальных лекарственных форм по сравнению с пероральными.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ создание комбинированных ректальных суппозиториев с новым туберкулостатиком – 1-изоникотиноил- 2-глюкозилгидразоном и их исследование

ЗАДАЧИ РАБОТЫ обоснование состава двухкомпонентных суппозиториев, содержащих 1-изоникотиноил-2- глюкозилгидразон в сочетании с препаратами II ряда: пиразинамидом, протонамидом и этамбутолом; выбор оптимальной технологии изготовления комбинированных суппозиториев; изучение физико-химических свойств полученных суппозиториев; разработка методов количественной оценки содержания действующих веществ в суппозиториях при их совместном присутствии; изучение биодоступности in vitro разработанных комбинированных суппозиториев; оценка качества полученных лекарственных форм

Комбинации лекарственных веществ Состав 1: 1-Изоникотиноил- 2-глюкозилгидразон 0,3 г Этамбутол 0,4 г Витепсол до 3,0 г Состав 2: 1-Изоникотиноил- 2-глюкозилгидразон 0,3 г Пиразинамид 0,5 г Витепсол до 3,0 г Состав 3: 1-Изоникотиноил- 2-глюкозилгидразон 0,3 г Протионамид 0,3 г Витепсол до 3,0 г

Рис. 1. Кинетика высвобождения 1-изоникотиноил- 2-глюкозилгидразона из суппозиториев

Таблица 1 Значения факторов замещения Субстанция Фактор замещения Пиразинамид 0,82 Протионамид 0,95 Этамбутол 0,76 1-изоникотиноил-2- глюкозилгидразон 0,88

Таблица 2 Внешний вид суппозиториев Внешний вид Однородность Состав 1 Суппозитории правильной торпедообразной формы, без видимых вкраплений, белого с кремовым оттенком цвета. Поверхность свечей ровная, гладкая На продольном срезе не наблюдается вкраплений или расслаивания Состав 2 Состав 3 Суппозитории правильной торпедообразной формы, без видимых вкраплений, ярко- желтого цвета. Поверхность свечей ровная, гладкая

Таблица 3 Средняя масса суппозиториев и отклонения от нее Состав Средняя масса суппозиториев, г Отклонени е от средней массы, г Отклонение от средней массы, % 1 ИНГГ + этамбутол 3,02 ±0,03 ±1±1 2 ИНГГ + пиразинамид 2,93±0,04 ±1,4 3 ИНГГ + протонамид 2,91±0,04 ±1,4

Таблица 4 Показатели качества суппозиториев Состав Температура плавления Время полной деформации рН водного извлечения 1 ИНГГ + этамбутол 36ºС12´50´´5,0 2 ИНГГ + пиразинами д 36,5ºС9´20´´7,2 3 ИНГГ + протонами д 36,5ºС13´10´´6,7

Рис. 2. УФ-спектры водных растворов противотуберкулезных лекарственных веществ

Таблица 5 Количественное содержание компонентов в суппозиториях Компонент Содержание, г Отклонение от теоретически рассчитанного содержания, % ИНГГ (в свечах состава 3) 0,270±0,06±6 Протионамид (в свечах состава 3) 0,287±0,08±9 ИНГГ (в свечах состава 1) 0,267±0,03±6

Рис. 3. УФ-спектры спиртовых растворов противотуберкулезных лекарственных веществ

Таблица 6 Результаты статистической обработки данных, полученных при количественном определении лекарственных веществ в суппозиториях составов 1 и 3 Лекарственно е вещество S ИНГГ (в свечах состава 3) 0,27030,0080,001240,00123,34% Протионамид (в свечах состава 3) 0,28730,00620,001080,00094,02% ИНГГ (в свечах состава 1) 0,26630,00910,001860,00163,09%

Рис. 4. Кинетика высвобождения 1-изоникотиноил- 2-глюкозилгидразона из суппозиториев

Рис. 5. Кинетика высвобождения 1-изоникотиноил- 2-глюкозилгидразона из суппозиториев

Выводы: Разработаны составы комбинированных суппозиториев противотуберкулезного действия; Найдены значения факторов замещения для 1-изоникотиноил-2- глюкозилгидразона, этамбутола, пиразинамида и протонамида. Разработана технология изготовления двухкомпонентных суппозиториев методом выливания. Проведена оценка качества изготовленных суппозиториев. Установлено соответствие разработанных суппозиториев требованиям ГФ XI. Разработана методика количественного определения содержания 1-изоникотиноил-2-глюкозилгидразона и протонамида в суппозиториях при их совместном присутствии. Разработана методика количественного определения содержания 1-изоникотиноил-2-глюкозилгидразона в двухкомпонентных суппозиториях с этамбутолом спектрофотометрическим методом. Проведена оценка биодоступности in vitro суппозиториев двух составов методом диализа через полупроницаемую мембрану в боратный буферный раствор.