Пероральные прямые ингибиторы тромбина или пероральные ингибиторы фактора Ха в лечении эмболии легочной артерии Робертсон Л, Кестевен П, Мак Каслин Дж. Пероральные прямые ингибиторы тромбина или пероральные ингибиторы фактора Ха для лечения легочной эмболии. Кокрановская база данных систематических обзоров 2015, выпуск 12. ст. CD DOI: / CD pub2.

Актуальность Эмболия легочной артерии опасна для жизни и возникает примерно у 3 4 людей на человек. Вероятность возникновения эмболии легочной артерии может увеличиваться в связи с факторами риска, включая ранее возникающие тромбы, продолжительные периоды неподвижности (например, путешествия на самолете или постельный режим), рак, воздействие эстрогенов (беременность, оральные контрацептивы или гормонозаместительная терапия), заболевания крови (тромбофилия) и травмы. Эмболия легочной артерии диагностируется с помощью определения факторов риска, а также сканирования легких для проверки наличия тромба. Если эмболия легочной артерии подтверждена, пациентов лечат с помощью антикоагулянтов, до недавнего времени назначались гепарин, фондапаринукс и антагонисты витамина К. Однако эти препараты могут вызывать побочные эффекты и имеют ограничения. Недавно были разработаны два класса прямых пероральных антикоагулянтов (НОАК): прямые ингибиторы тромбина (DTI) и ингибиторы фактора Ха. Новые лекарства имеют характеристики, которые могут быть более благоприятными по сравнению с обычным лечением, включая пероральное введение, предсказуемый эффект, отсутствие частого мониторинга или повторной дозировки и мало известных взаимодействий лекарств. Данный обзор оценивает эффективность и безопасность этих новых препаратов в сравнении с традиционным лечением.

Цели Оценить эффективность пероральных ингибиторов тромбина и пероральных ингибиторов фактора Ха для длительного лечения тромбоэмболии легочной артерии

Методы поиска Координатор поиска по Кокрановским сосудистым исследованиям провел поиск в Специализированном регистре (последний раз в январе 2015 года) и в Кокрановском регистре исследований (последний раз в январе 2015 года). В базах данных клинических испытаний также проводился поиск деталей текущих или неопубликованных исследований. Проведен поиск в справочных списках соответствующих статей, найденных с помощью электронных поисков для дополнительных ссылок.

Критерий выбора Включены рандомизированные контролируемые исследования, в которых пациенты с легочной эмболией, подтвержденной стандартными методами визуализации, были распределены для получения перорального ингибитора тромбина или перорального ингибитора фактора Ха для долгосрочного (минимальная продолжительность три месяца) лечения легочной эмболии.

Сбор и анализ данных Два автора обзора (LR, JM) независимо извлекли данные и оценили риск систематической ошибки в исследованиях. Любые разногласия были разрешены путем обсуждения с третьим автором (PK). Использовали мета анализ, когда считали гетерогенность низкой. Двумя первичными исходами были рецидивирующая венозная тромбоэмболия и легочная эмболия. Другие результаты включали смертность от всех причин и сильное кровотечение. Рассчитали все результаты, используя отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ).

Основные результаты Пять рандомизированных контролируемых испытаний соответствовали критериям включения для этого обзора (исследование AMPLIFY ; EINSTEIN-PE ; исследование Hokusai-VTE ; RE- COVER ; RE-COVER II ) с общим количеством участников 7897 человек. В двух исследованиях тестировались пероральные ингибиторы тромбина (дабигатран), а в трех - пероральные ингибиторы фактора Ха (ривароксабан, эдоксабан и апиксабан).исследование AMPLIFYEINSTEIN-PEHokusai-VTERE- COVERRE-COVER II Анализ не выявил различий в эффективности пероральных ингибиторов тромбина и стандартных антикоагулянтов в профилактике рецидивирующей эмболии легочной артерии (ОШ 1,02, 95% ДИ от 0,50 до 2,04; два исследования; 1602 участника; доказательства высокого качества), рецидивирующей венозной тромбоэмболии (ОШ 0,93, 95% ДИ 0,52-1,66; два исследования; 1602 участника; доказательства высокого качества), тромбоз глубоких вен (ТГВ) (OШ 0,79, 95% ДИ от 0,29 до 2,13; два исследования; 1602 участника; доказательства высокого качества) и сильное кровотечение (OШ 0,50, 95 % ДИ от 0,15 до 1,68; два исследования; 1527 участников; доказательства высокого качества). Для пероральных ингибиторов фактора Ха, когда мы объединили три включенных исследования вместе в мета-анализы, наблюдалась значительная гетерогенность рецидивирующей легочной эмболии (ОШ 1,08, 95% ДИ от 0,46 до 2,56; два исследования; 4509 участников; I 2 = 58%; доказательства умеренного качества). Пероральные ингибиторы фактора Ха не были более или менее эффективны в профилактике рецидивирующей венозной тромбоэмболии (ОШ 0,85, 95% ДИ от 0,63 до 1,15; три исследования; 6295 участников; доказательства высокого качества), ТГВ (ОШ 0,72, 95% ДИ от 0,39 до 1,32; два исследования; 4509 участников; доказательства высокого качества), смертность от всех причин (ОШ 1,16, 95% ДИ от 0,79 до 1,70; одно исследование; 4817 участников; доказательства среднего качества) или сильное кровотечение (ОШ 0,97, 95% ДИ 0,59 до 1,62; два исследования; 4507 участников; доказательства высокого качества). Ни одно из исследований не измеряло качество жизни

Выводы Нет никаких доказательств различия между пероральными ингибиторами тромбина и стандартными антикоагулянтами в профилактике рецидивирующей эмболии легочной артерии. При использовании критериев GRADE качество доказательств было высоким. Доказательства эффективности пероральных ингибиторов фактора Ха для профилактики рецидивирующей легочной эмболии были слишком разнородными, чтобы их можно было объединить в объединенном анализе. Что касается исходов рецидивирующей венозной тромбоэмболии, ТГВ, смертности от всех причин и сильного кровотечения, то нет доказательств различия между НОАК и традиционной терапией антикоагулянтами. В соответствии с критериями GRADE качество доказательств было от умеренного до высокого