Иммунопрофилактика: современные проблемы и перспективы Каральник Борис Вольфорвич

Фундамент специфической иммунопрофилактики 1. Изучение патогенов 2. Эпидемиология 3. Иммунология 4. Генетика 5. Биотехнология

Изучение патогенов Отрасль науки МикробиологияВирусологияПаразитология Цель Анализ антигенной структуры патогенов Оценка протективной роли различных антигенов патогена

Генетика Зада чи Генетический мониторинг изолятов возбудителя для определения спектра циркулирующих вариантов патогена Оценка генетической стабильности вакцинных штаммов (мутационная изменчивость, реверсия вирулентности Анализ потенциальной возможности рекомбинации с патогенами, циркулирующи- ми среди других видовых популяций (грипп) Генетический мониторинг эволюции патогена Цель Генетический контроль и прогноз изменений в структуре инфекционной заболеваемости, обеспечение эффективности и безопасности вакцинации

Биотехнология Получение эффективных иммуногенов Зада- ч и раз- в и т и я Техноло -гии ку- льти - вир ова- ния па- то- ге- нов Техноло- гии ат- тену ации пато -ге- нов Технологии обезвре- живания патоге-нов для получения цельно- клеточ- ных и цельно- вирион- ных вакцин Технологии извле- чения и очистки иммуно- генов из патоге- нов Технологии конъюга ции (белок- поли- саха- рид, антиген- иммуно модуля- тор, пептид- пептид) Рекомби- натные техноло гии (на клетках бакте- рий, дрож- жей, насеко- мых, в транс- генных расте- ний) Техноло- гии синте за пепти дов Цель Создание эффективных вакцин

ВАКЦИНЫ VACCINES Моновакцины Комплексные (комбинированные, поливакцины) Monovaccines Complex vaccines (combined, polyvaccines)

ВАКЦИНЫ VACCINES Живые Live Неживые Non-Live Аттенуированные штаммы: БЦЖ, полиовирусы, вирусы кори, краснухи, паротита, гриппа и т.д. Attenuated strains: BCG, polioviruses, viruses of measles, rubella, parotitis, influenza and an. Вакцины против микробных и вирусных инфекций, не содержащие живых патогенов Vaccines against microbe and viral infections without live pathogens.

НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ 1. Убитые цельные - бактериальные - вирусные 2. Расщепленные - бактериальные лизаты - вирусные лизаты 3. Субъединичные - бактериальные: полисахариды, белки - бактериальные рибосомальные -вирусные: поверхностные гликопротеиды 4. Рекомбинантные - на бактериальных продуцентах - на дрожжевых продуцентах - на трансгенных растениях 5. Конъюгированные - полисахарид патогена и белок патогена - иммуноген и стимулятор (полиоксидоний и др.) 6. Синтетические протеиды и др.

Пневмококковые инфекции World Health Organization - ежегодно умирает 1.6 млн. людей - ежегодно умирает 1.6 млн. людей ВОЗ: ВОЗ: - в том числе млн. детей до 5-летнего возраста - в том числе млн. детей до 5-летнего возраста Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных регионах: Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных регионах: - количество случаев млн. - количество случаев млн. - заболеваемость среди детей до 5 лет / заболеваемость среди детей до 5 лет / количество умерших – (1 из 750 детей этого возраста) - количество умерших – (1 из 750 детей этого возраста) - летальность – 6% - летальность – 6% Россия: Россия: - Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей - Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей от 1 месяца до 15 лет – 490/ от 1 месяца до 15 лет – 490/ от 1 месяца до 4 лет – 1060/ от 1 месяца до 4 лет – 1060/ Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/ Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/ место в структуре менингитов, 3 место в структуре менингитов, летальность – 15%, летальность – 15%, инвалидизация - 60% инвалидизация - 60%

Пневмококковые инфекции Пневмококки Пневмококки Причина 79-83% всех острых пневмоний у детей до 4 лет Причина 79-83% всех острых пневмоний у детей до 4 лет 45-47% - у детей 5-8 лет 45-47% - у детей 5-8 лет 26-52% - у детей старше 8 лет 26-52% - у детей старше 8 лет

НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Gehanno PIDJ 2001l; Wald et al, J Pediatr 104: , 1984; Buznach et al, PIDJ, 24: , 2005 NTHi и S.Pneumoniae ведущие патогены бактериальных инфекций верхних дыхательных путей

Патогенспецифичные причины тяжелых случаев пневмонии Streptococcus pneumoniae – ведущая причина Streptococcus pneumoniae – ведущая причина Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мира Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мира Haemophilus influenzae – основная причина Haemophilus influenzae – основная причина Большинство болезней вызывается типом b (Hib). Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии Большинство болезней вызывается типом b (Hib). Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии Другие инфекционные агенты - Менее распространенны Другие инфекционные агенты - Менее распространенны Вирусы: РСВ, Грипп Вирусы: РСВ, Грипп S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки (пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДом) S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки (пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДом) UNICEF, Pneumonia the forgotten killer of children

Носительство пневмококков Носительство пневмококков Россия: к концу первого года – 15% Россия: к концу первого года – 15% в детских садах – 49% в детских садах – 49% в детских домах – 51% в детских домах – 51% в младших классах школы – 35% в младших классах школы – 35% в старших классах – 25% в старших классах – 25% у взрослых, проживающих с детьми – 18-29% у взрослых, проживающих с детьми – 18-29% у взрослых, проживающих без детей – 6 % у взрослых, проживающих без детей – 6 % Роль носительства в заболевании: Роль носительства в заболевании: Из 79 детей-носителей на второй день жизни у 24 в течение следующего месяца Из 79 детей-носителей на второй день жизни у 24 в течение следующего месяца - острый пневмококковый средний отит (28) - острый пневмококковый средний отит (28) - бактериемия (2) - бактериемия (2) - менингит (1) - менингит (1) серотипы пневмококка, как правило, совпадали

Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на назофарингиальное носительство пневмококков (данные исследований в 7 странах) Вакцинные серотипы Показатель Невакцинные серотипы Группа вакцинированных контроль контроль 344/ /1040абс584/ / ,762,1 Частота, % 35,026,4 Уменьшение в 3,7 раза Влияние вакцинации Увеличение на 32,6% Анализ данных из работы K.P. Klugman, 2001

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F PCV7 PHiD-CV10 Белок носитель – протеин Д нетипируемой гемофильной палочки 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 1, 5, 7F PCV13 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 1, 5, 7F 3, 6A, 19A Белок носитель - CRM 197 дифтерии Белок носитель - CRM 197 дифтерии Пневмококковые вакцины Белок носитель - CRM 197 дифтерии Белок носитель - CRM 197 дифтерии Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%) Дополнительная защита от инфекций верхних дыхательных путей и снижение риска острых средних отитов на 34% Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%) Снижение риска острых средних отитов на 6-7% Защита от основных серотипов пневмококка Снижение риска острых средних отитов на 6-7% Poolman publication in Vaccine, 2009

Эффективность вакцинации Синфлорикс По предупреждению первого эпизода острых средних отитов, вызванных По предупреждению первого эпизода острых средних отитов, вызванных Вакцинными серотипами S.Pneumoniae % Вакцинными серотипами S.Pneumoniae % Нетипируемыми H. Influenzae % Нетипируемыми H. Influenzae % По носительству По носительству S.Pneumoniae % S.Pneumoniae % Нетипируемых H. Influenzae % Нетипируемых H. Influenzae % Данные R.Primula et al., 2010 по Чехии и Словакии

Эффекты вакцинации Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей (популяционный эффект) Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей (популяционный эффект) Снижение летальности и смертности Снижение летальности и смертности Уменьшение носительства Уменьшение носительства Уменьшение назначения, приема антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентности Уменьшение назначения, приема антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентности Уменьшение экономического ущерба от этих инфекций Уменьшение экономического ущерба от этих инфекций

Новые подходы к совершенствованию пневмококковых вакцин Использование видоспецифических протеинов пневмококка: Использование видоспецифических протеинов пневмококка: - пневмолизина - пневмолизина - адгезина - адгезина - нейраминидазы - нейраминидазы - аутолизина - аутолизина - рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11) - рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11) - различных других (не белка D) мембранных протеинов нетипируемых H. influenzae

Шифт патогенов Причины: Причины: - развитие постинфекционного иммунитета - развитие постинфекционного иммунитета - влияние антропогенных факторов: - влияние антропогенных факторов: -- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность -- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность -- вакцинация -- вакцинация Следствия: Следствия: - необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых; - необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых; - целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп; - целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп; - необходимость обновления ассортимента антибиотиков; - необходимость обновления ассортимента антибиотиков; - необходимость разработки новых вакцин; - необходимость разработки новых вакцин; - необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии). - необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).

Магистральный путь Наука и практика/производство Создание новых и совершенствование существующих вакцин и вакцинопрофилактики

Благодарю за внимание