«ФАРМАКОКИНЕТИКА» Лекция 1 « Поступление лекарственных средств в организм»

Путь введения лекарственных средств это способ доставки лекарственного средства в организм.

Пути введения ЛС в организм 1. Энтеральный 2. Парентеральный 3. Смешанный

Энтеральный путь введения ЛС Пероральный Сублингвальный и суббукальный Ректальный Дуоденальный Внутрижелудочный

Парентеральный путь введения ЛС Инъекционный Черезкожный Интраназальный Внутриполостной В слуховой проход В конъюктивальный мешок

Смешанный путь введения ЛС Ингаляционный

Энтеральный путь Самый распространенный, самый безопасный, удобный и дешевый способ введения лекарственных средств. Не требуется стерильности препаратов Лекарственное вещество, абсорбируемое из верхнего отдела ЖКТ, подвергается действию ферментов в кишечной стенке, которые могут его метаболизировать. Абсорбированное лекарство попадает в систему воротной вены и переносится в печень основной орган, где происходит метаболизм лекарственных веществ.метаболизировать

НЕДОСТАТКИ ЭНТЕРАЛЬНОГО ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Абсорбция многих ЛС зависит от приема пищи, функционального состояния ЖКТ и др. факторов, с трудом учитывающихся на практике Вариабельность процессов всасывания ЛС Невозможность введения ЛС разрушаются в ЖКТ Часть ЛС оказывает нежелательные реакции на слизистую ЖКТ (НПВС – изъявления слизистой, антациды – подавляют моторику) Ограничение применения при рвоте и поносе

Влияние рН желудка на всасывание Слабые кислоты Слабые основания рН (щелочная среда) Степень ионизации Липофильность Всасывание рН (кислая среда) Степень ионизации Липофильность Всасывание

ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке рН Салицилаты Фенилбутазон Сульфаниламиды Барбитураты рН Кодеин Хинидин Рифампицин Эритромицин

ПРИЕМ ЛП в зависимости от приема пищи Указывается в инструкции

Натощак термин обозначает, прием лекарств утром за мин. до завтрака. Или в промежутке между двумя приёмами пищи, а именно - через 4 часа после еды и одновременно строго за час препараты, содержащие кальций, лучше всего принимать натощак. Съеденные вместе с пищей, они могут образовывать нерастворимые осадки. препараты сердечных гликозидов, если их принять до или во время еды, перевариваются вместе с едой, не оказывая никакого лечебного эффекта.

До еды – это за 30 мин. (стандарт, может не указываться в инструкции) принимают лекарства, которые А. Разрушаются при рН Ампициллин Эритромицин Б. Связываются с пищей Тетрациклин Эритромицин Фузидин Сульфаниламиды Каптоприл Препараты Fe

Во время еды принимают ЛС, А. которые участвуют в процессе пищеварения Ферменты Слабительные Б. Лучше усваиваются с пищей Витамины В. Пища не влияет на метаболизм Супрастин

после еды, внутрь через 1-2 часа после приема пищи А.лекарства, которые могут раздражать слизистую желудка и кишечника. Поэтому их лучше всего принять тогда, когда желудок заполнен пищей. НПВС (анальгин, диклофенак) Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон) Аминофиллин Препараты калия Гипотиазид Метопролол Б.После еды принимают также лекарства, являющиеся компонентами желчи (например, аллохол). Иногда термин «после еды» означает - через 1-2 часа после приема пищи (например, витамины А, Д, Е и К).

перед сном за полчаса до сна. снотворные.

Причины применения других путей введения лекарство нестабильно или быстро инактивируется в ЖКТ; способность лекарства абсорбироваться в ЖКТ снижена в результате рвоты или заболеваний, нарушающих абсорбцию; для получения терапевтического эффекта требуется местное применение лекарства, системная абсорбция будет вызывать нежелательные эффекты (например, местная анестезия). Необходимость миновать ЖКТ и обеспечить быстрый эффект

Сублингвальный путь введения Абсорбция из полости рта через слизистую оболочку щек или из подъязычной области (сублингвальной) дает возможность лекарству поступить непосредственно в кровь, обходя воздействия в ЖКТ и печени, связанные с переходом в систему воротной вены. Абсорбция Этот путь подходит для лекарств с приемлемым вкусом или при необходимости получения быстрого эффекта (нитроглицерин).

Сублингвальный путь введения преимущества 1. Удобное и быстрое введение 2. Быстрое всасывание ЛС 3. ЛС не подвергается пресистемной элиминации (это удаление препарата в тот момент, когда вещество ещё проходит через различные органы (кишечник, лёгкие, печень и прочие), то есть до момента его попадания в кровь. 4. Действие препарата можно быстро прервать

Сублингвальный путь введения недостатки 1. Неудобство, создаваемое частым регулярным использованием таблеток 2. Раздражение слизистой рта, избыточное выделение слюны, способствующее заглатыванию ЛС и уменьшению его эффективности 3. Неприятный вкус

Ректальный и назальный пути введения используют для введения лекарств, которые при пероральном введении подвержены значительной пред системной элиминации. Лекарства могут быть введены ректально (в прямую кишку) в виде свечей, клизм и др. Степень метаболизма лекарственных веществ выражена меньше, чем при пероральном приеме, так как кровоснабжение нижних отделов ЖКТ за счет системы воротной вены менее развито, чем верхних отделов ЖКТ. ректальная и интраназальная абсорбция может быть нестабильной. Можно использовать назальный спрей для получения системного эффекта (гормоны).

Ректальный путь введения преимущества 1. Половина ЛС не подвергается пресистемному метаболизму 2. Не раздражается слизистая ЖКТ 3. Удобно, когда другие пути введения неприемлемы (рвота, морская болезнь, грудные дети) 4. Местное действие

Ректальный путь введения недостатки 1. Неприятные для пациента психологические моменты 2. Всасывание ЛС значительно замедляется при неопорожненной прямой кишке.

Парентеральный путь введения введение лекарственных веществ в обход пищеварительного тракта (инъекционно)

Парентеральный путь введения Биодоступность, выше, действие быстрое, предсказуемое, точность дозирования. Применяется при неотложных состояниях или когда прием внутрь невозможен ( при рвоте, бессознательном состоянии, когда больной не выполняет предписания врача) Наиболее быстрая абсорбция лекарства - при его введении непосредственно в кровоток, внутривенно, внутриартериально. недостатки: дороже, болезненный, требует соблюдения правил асептики. Сложности при самостоятельном лечении.

Парентеральный путь введения если абсорбция лекарственного вещества из места введения происходит слишком быстро, ее можно замедлить следующими способами: используя препараты, медленно высвобождающие лекарственное вещество из связанного состояния в месте введения; одновременно применяя второй, сопутствующий препарат, снижающий кровоток в месте инъекции (например, агонист а- адренорецепторов вместе с местным анестетиком для продления действия).

Внутрисосудистое введение преимущества 1. Быстрое поступление в кровь (неотложные состояния) 2. Быстрое создание высокой системной концентрации и возможность ею управлять 3. Позволяет вводить ЛС, разрушающиеся в ЖКТ

Внутрисосудистое введение недостатки 1. Технические сложности внутрисосудистого доступа 2. Риск развития инфекции в месте инъекции 3. Тромбозы вен в месте введения ЛС (эритромицин) и болевые ощущения (калия хлорид) 4. Некоторые ЛС адсорбируются на стенках капельниц (инсулин)

Внутривенное введение обеспечивает быстрое возникновение лечебного эффекта, позволяет сразу остановиться при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование ЛС. Внутривенно вводят препараты, которые плохо всасываются из ЖКТ или оказывают на него раздражающее действие.

Способы внутривенного введения инъекционных растворов: Болюсное введение (от греч. bolos - комок) - быстрое внутривенное введение препарата в течение 3-6 мин. Дозу введённого ЛС обозначают в миллиграммах препарата либо в миллилитрах раствора определённой концентрации. Инфузионное введение (обычно внутривенное, но иногда - внутриартериальное или внутри коронарное) проводят с определённой скоростью, причём дозу рассчитывают количественно (например, мл/мин, мкг/мин, мкг/[кг×мин]) Для более точной продолжительной инфузии используют специальные шприцы-дозаторы Комбинированное внутривенное введение позволяет быстро достичь постоянной терапевтической концентрации препарата в крови. Например, внутривенно вводят болюс и сразу же начинают поддерживающую внутривенную инфузию или регулярное внутримышечное введение того же ЛС

Внутривенный путь введения Повышен риск побочных эффектов. Как правило, препараты нужно вводить медленно. Не пригоден для масляных растворов и нерастворимых в воле лекарственных средств Используется при неотложных состояниях. Позволяет подбирать дозу. Пригоден для введения высокомолекулярных лекарственных средств (белки, пептиды). Пригоден для введения лекарственных средств в больших объемах и препаратов, обладающих раздражающим действием (если последние успевают равномерно распределиться в крови) Отсутствует (препарат вводится непосредственно в кровь) Недостатки и меры предосторожности Преимущества Всасывание

Внутриартериальное введение применяют для создания высоких концентраций препаратов в соответствующем органе (например, в печени или конечности). Чаще всего это касается препаратов, быстро метаболизирующихся или связывающихся тканями. Системное действие ЛС при таком способе введения практически отсутствует. Наиболее серьёзным осложнением внутриартериального введения препаратов считают тромбоз артерии.

Внутримышечное введение - один из самых частых способов парентерального введения ЛС, обеспечивающий быстрое наступление эффекта (в течение мин). Внутримышечно вводят депо-препараты, масляные растворы и некоторые ЛС, обладающие умеренным местным и раздражающим действием. Нецелесообразно вводить однократно более 10 мл препарата и выполнять инъекции вблизи нервных волокон. Внутримышечное введение сопровождается местной болезненностью; нередко в месте введения развиваются абсцессы. Опасно проникновение иглы в кровеносный сосуд.

Внутримышечный Противопоказан во время антикоагулянтной терапии. Влияет на результаты некоторых диагностических исследований (например, определение активности КФК) Пригоден для введения лекарственных средств в умеренном объеме, масляных растворов и некоторых препаратов, которые обладают раздражающим действием Достаточно быстрое для водорастворимых препаратов. Медленное, длительное для препаратов длительного действия Недостатки и меры предосторожности Преимущества Всасывание

Подкожный путь введения при этом способе лечебный эффект развивается медленнее, но сохраняется более длительно, по сравнению с внутривенным или сублингвальным путем. Его нецелесообразно применять при шоковом состоянии, когда вследствие недостаточности периферического кровообращения всасывание ЛС минимально. В последнее время весьма распространён метод подкожной имплантации некоторых ЛС, обеспечивающий длительное лечебное воздействие (дисульфирам - для лечения алкоголизма, норгестрела для контрацепции). В этом случае под кожей создается депо препарата, из которого лекарственное вещество медленно поступает в кровоток и длительность его действия увеличивается.

Подкожный путь введения Нельзя ввести большой объем лекарственного средства. Медленное всасывание и проявление эффекта ЛС При введении препаратов, которые обладают раздражающим действием, могут возникать боль и некроз тканей Атрофия жировой ткани в месте введения и уменьшение скорости всасывания ЛС 1. Пригоден для некоторых нерастворимых лекарственных средств (суспензии) и подкожных имплантатов 2. Больной может делать инъекции самостоятельно после обучения 3. Длительный эффект Достаточно быстрое для водорастворимых препаратов. Медленное, длительное для препаратов длительного действия ЛС Недостатки и меры предосторожности Преимущества Всасывание

Ингаляционный путь введения Ингаляционное введение ЛС позволяет ускорить всасывание и обеспечить избирательность действия на дыхательную систему. Используется для ЛС, которые абсорбируются из легких (ингаляционный наркоз)-системное действин. Для получения фармакологического эффекта на легкие, бронхи- местное действие. Нежелательные системные эффекты снижаются, но в результате ингаляции препарат сразу поступает через лёгочные вены в левые отделы сердца, что создаёт условия для развития кардиотоксического эффекта.. Общая доза может быть снижена (глюкокортикоиды и агонисты β2-адренорецепторов при лечении астмы.глюкокортикоиды различные устройства для того, чтобы обеспечить нужную дозировку (турбухалер, небулайзер) вводят порошки и жидкости (аэрозоли) требует навыка пациента или мед. персонала, спец. устройств и оборудования частично попадает в ЖКТ не применяют, ЛП раздражающего действия

Для ингаляционного введения используют специальные системы доставки: дозаторы для наркоза дозируемый аэрозольный ингалятор, содержащий газ-пропеллент; ингалятор для введения сухого порошкообразного вещества, активируемый дыханием (турбухалер); небулайзеры- устройства, которые функционируют посредством пропускания мощной струи воздуха или кислорода под давлением через раствор препарата, либо за счёт ультразвуковой вибрации.

Ингаляционный путь введения преимущества 1. Быстрое начало действия и высокая концентрация в месте введения при лечении заболеваний дых. путей 2. Хорошая контролируемость действия 3. Уменьшение токсических системных эффектов

Ингаляционный путь введения недостатки 1. Необходимость специального устройства (ингалятора) 2. Сложность использования аэрозолей под давлением для некоторых больных

Местный путь введения нанесение ЛС на поверхность кожи или слизистых оболочек для получения эффектов в месте аппликации. При нанесении на слизистые оболочки носа, глаз и кожу (например, пластыри, содержащие нитроглицерин) активные компоненты многих препаратов подвергаются всасыванию и оказывают системное действие. При этом эффекты могут быть желательными (профилактика приступов стенокардии с помощью нитроглицериновых пластырей) и нежелательными (побочные эффекты глюкокортикоидов, вводимых ингаляционно).

Местный путь введения Высокая действующая концентрация ЛС в месте введения Избегаются нежелательные системные эффекты данного ЛС При нарушении целостности кожных покровов препарат может попасть в системный кровоток – проявление нежелательных системных эффектов.

ИНТРАНАЗАЛЬНАЯ ДОСТАВКА ЛЕКАРСТВ ЭТО СПЕЦИФИЧЕСКИЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПУТЁМ ИХ РАСПЫЛЕНИЯ В НОСОВОЙ ПОЛОСТИ

ПРЕИМУЩЕСТВА ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НАЛИЧИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ ОТСУТСТВИЕ ПЕРВОГО ЭФФЕКТА ПРОХОЖДЕНИЯ ЧЕРЕЗ ПЕЧЕНЬ УДОБСТВО И ЛЁГКОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ БЫСТРОТА РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

НЕКОТОРЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 1. СТАДОЛ (БУТОРФАНОЛ) 2. ИМИГРАН (СУМАТРИПТАН) 3. АДИУРЕТИН СД (ДЕСМОПРЕССИН) 4. ОКСИТОЦИН (ОКСИТОЦИН) 5. БЕКОНАЗЕ (БЕКЛОМЕТАЗОН) 6. МИАКАЛЬЦИК (КАЛЬЦИТОНИН) 7. ПОЛИОКСИДАНИЙ (ПОЛИОКСИДОНИЙ) И ДР.

Введение лекарств через кожу (Трансдермальный путь) Кожа представляет собой труднопреодолимый барьер для лекарств. Можно получить системные эффекты, применяя этот путь введения лекарства в организм. (Нитроглицерин абсорбируется системно). накожный пластырь (фентанил, никотин, противозачаточные, гормональные)

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ ЭТО СПЕЦИАЛЬНАЯ СЛОЖНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ЧЕРЕЗ КОЖУ БЕЗ ИНЪЕКЦИЙ.

СТРУКТУРА ТТС 1. ОСНОВНАЯ МЕМБРАНА, ПРЕДОТВРАЩАЮЩАЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛВ, 2. ЛЕКАРСТВЕННЫЙ РЕЗЕРВУАР, 3. МЕМБАРАН ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ ОПТИМАЛЬНУ. СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛВ, 4. КЛЕЙ, 5. ЗАЩИТНАЯ ПЛЁНКА ДЛЯ ХРАНЕНИЯ СИСТЕМЫ.

Основные фармакокинетические процессы Лекарство в организме проходит 2 фазы: 1. фармацевтическая фаза (высвобождение из лекарственной формы) 2. фармакокинетическая фаза: Всасывание (абсорбция) Распределение Депонирование Метаболизм Выведение (экскреция) лекарства

Скорость высвобождения из лекарственной формы Раствор Суспензия Капсула Таблетка Таблетка с оболочкой Таблетка с контролируемым высвобождением

Лекарственные формы с контролируемым высвобождением Достоинства Уменьшенная частота дозирования и увеличение удобств для больного Увеличенная комплаентность (приверженность пациента к лечению) Высокая стабильность концентрации в плазме Высокая стабильность фармакодинамических эффектов

Лекарственные формы с контролируемым высвобождением Разновидности Оральные формы (капсулы, таблетки) Накожные формы (пластыри) Парентеральные формы (соли, эфиры,суспензии, имплантанты)

СОВРЕМЕННЫЕ ТТС 1. НИКОТИНЕЛ (НИКОТИН), 2.НИТРО-ДУР (НИТРОГЛИЦЕРИН), 3. ДЕПОНИТ (НИТРОГЛИЦЕРИН), 4. ДЮРОГЕЗИК (ФЕНТАНИЛ), 5. КЛИМАРА (ЭСТРАДИЛ), 6. ТРАНСДЕРМ СКОП (СКОПОЛАМИН), 7. ТЕСТОДЕРМ (ТЕСТОСТЕРОН)

Правильно выбранный путь введения обеспечивает создание оптимальной концентрации лекарства в организме и скорости наступления эффекта