Фармакокинетика изучает кинетику всасывания и распределения лекарственного вещества. ВсасываниеРаспространение Распределение Элиминация ЭкскрецияМетаболизм. - презентация

1 Фармакокинетика изучает кинетику всасывания и распределения лекарственного вещества. ВсасываниеРаспространение Распределение Элиминация ЭкскрецияМетаболизм

2 Пути распределения лекарственного вещества Место введения кровь Депонирование в тканях Белки плазмы метаболизм Экскреция Рецепторы Биологический ответ

3 КОНЦЕНТРАЦИЯ ВВЕДЕННОГО ВЕЩЕСТВА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ:. 1.ИЗОТОПНЫМ (РАДИОЛИГАНДНЫМ) МЕТОДОМ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО МЕЧЕНЫЕ 14 C, 3 Н СОЕДИНЕНИЯ 2. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМ МЕТОДОМ. 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТОДАМИ, СПЕЦИФИЧНЫМИ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ ВЕЩЕСТВ (ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ, ЦВЕТНЫЕ РЕАКЦИИ)

4 Уровень лекарственного вещества в организме в в любой момент времени Сколько времени необходимо для достижения постоянного уровня лекарственного вещества в организме при повторных введениях Сколько времени требуется для полного выведения лекарственного вещества из организма Параметры фармакокинетики и режим дозирования определяют: Зачем нужно знать параметры фармакокинетики и режим дозирования?

5

6

7

8

9

10

11

12

13 Транспортные системы крови 4 Неспецифические транспортные системы (альбумины, эритроциты) 4 Специфические транспортные системы (транскортин, секс-стероид связывающий глобулин)

14

15 Концепция объема распределения V D Введение лекарственного вещества Расчет объема Получение образца Количественное определение [Drug] (Stir) [Drug] = введенное количество Объем сосуда Объем сосуда = введенное количество [Drug]

16

17

18

19

20

21

22

23

24 Концепция клиренса (Cl) ЛВ Клиренс ЛВ – удаление ЛВ из Организма с помощью Систем очищения!

25 Понятие клиренса (Cl) Определение: Клиренс, Cl = Скорость элиминации ЛВ [D] P размерность Cl: количество/время количество/объем объем время =

26

27

28 Концепция Cl [D] P SS Токсический уровень Терапевтический уровень Time (hrs) [D] P (mg/L) (Терапевтическое окно) Однократная доза Повторные дозы [D] P SS = [D] P at steady state

29 Дополнительные определения: Поддерживающая доза (MD) = количество ЛВ, принимаемое с регулярными интервалами Интервалы приема (DI) = время между MDs биодоступность (B) = фракция введенной дозы, которая достигла системной циркуляции Концепция Cl

30

31

32 Модели фармакокинетики Одно/двух частевая модель Первоначально ограниченный Доступ ЛВ к областям организма Медленное выравнивание уровня ЛВ С другими областями организма (Time)

33

34

35 Практическое использование знаний по фармакокаинетики для расчета элиминации этанола (кинетика нулевого порядка) У взрослого человека средней массы скорость метаболизма этанола составляет 10 г/час 45 мл виски содержит 14 г этанола Если пить каждый час 45 мл виски, то в организме будет накапливаться этанол со скоростью 4 г/час и разовьется кома через 48 час Однако можно пить каждый час 30 мл (9 г этанола) виски без опасений

36 При расчете режима дозирования необходимо учитывать изменения клиренса, например, вследствие заболевания.

37

38

39

40

41 можно активно влиять на процессы метаболизма лекарств. ИНДУЦИРОВАНИЕ (возрастание активности), ДЕПРЕССИЯ микросомальных ферментов.

42 К индукторам (более 200) относят барбитураты, кофеин, этанол, никотин, бутадион, нейролептики, димедрол, хинин, кордиамин, многие хлорсодержащие пестициды и инсектициды.

43 При активации возрастает синтез РНК и микросомальных белков. Индукторами усиливается не только метаболизм лекарств в печени, но и их выведение с желчью.

44 ингибиторы подавляют и даже разрушают цитохром Р-450. группа местных анестетиков, антиаритмических средств, а также левомицетин, бутадион, антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО. Эти вещества пролонгируют эффекты препаратов, введенных вместе с ними.

45