Этическая экспертиза различных видов клинических исследований Hans-Peter Graf 10. November 2009 freiburg ethics commission international

Содержание contents Этические комитеты (комиссии) –Общий фон –Частные или общественные ЭК –Этическая экспертиза разных видов КИ (в т.ч. наблюдательные, исследования косметических продуктов и т.д.) VIP Check –База данных по добровольцам- участникам КИ в целях защиты от непозволительного много кратного участия Ethics commission –Background –Privat versus public –Certificate different type (for example: observational study, cosmetic study and so on) VIP Check –Volunteer database in clinical studies to avoid trial subjects to participate too often in clinical studies

Общий фон Background этических комитетов Защита пациентов- участников (добровольцев) Консультирование врачей- исследователей Консультирование спонсоров Инструмент обеспечения общественной безопасности Основа деятельности: актуальная версия Хельсинской декларации Protection the trial subjects (volunteers) Consultation of the clinical investigator and sponsor Consultation of the sponsor Public safety corrective Basis: revised Declaration of Helsinki

Частные ЭК?Общественные ЭК? -Организованные независимыми персонами (не учреждениями или организациями), в том числе юридические лица. -Пример – feci, -Члены – приглашенные лица, они сами решают, кого приглашать в члены (например, роль играет характер, уровень культуры и знания). -Созданные организациями и ассоциированные с ними. -Члены – зависимые лица, часто – сотрудники или подчиненные, выбор зависит от начальства

Частные ЭКОбщественные ЭК Частные комитеты по этике Независимы от –Вузовских клиник, ЛПУ –Регуляторных органов –Врачебных ассоциаций (врачебных палат) Качество –Различий между частными и общественными этическими комитетами нет –В частных возможен аудит (feci неоднократно проходил аудиты),для общественных – это проблема (в частности, в Германии ЭК врачебных палат и клиник аудит не проходят) –В США аудиты частных комитетов проводит FDA! Зависят от учредителя, напр., от вуза, от врачебных палат, от учреждений Качество -Нет различий между частными и общественными - Аудит не проходят, если не проводится аудит, то нет контроля качества В США аудит проводит FDA

freiburg ethics commission international (feci) Основан в 1980 г. как частный комитет; независим от государства (надзорных органов) feсi является междисциплинарным Члены – эксперты врачи и не врачи (10 человек) Кворум составляют минимум 5 присутствующих на заседании членов Проводит экспертизу для спонсоров из разных стран по КИ в разных странах, например, в Германии, Италии, Россия, Великобритания, Сингапур и т.д. founded 1980 as a private commission; independent of the state (supervisory authorities) feci is interdisciplinary Members are medical and non- medical experts A quorum is created when at least five members are present

Klinische Studie clinical study Definition: Eine klinische Studie ist klinische Forschung an und mit gesunden oder kranken Versuchspersonen unter systematischen, wiederholbaren und überprüfbaren Bedingungen, die spezifische Fragen zur Gesundheit oder Krankheit des Menschen beantwortet. feci Definition: A clinical study is clinical research on and with healthy, or ill trial subjects under systematic, repeatable and verifiable conditions which answers specific questions about the health or illnesses of trial subjects.

Klinische Studie clinical study Клиническое исследование это клиническое изыскание на здоровых или больных испытуемых лицах или с их участием в систематических, воспроизводимых и проверяемых условиях, которое отвечает на определенные вопросы относительно здоровья и болезней человека и при этом охватывает определенные клинические параметры, данные и информацию.

Объекты клинических исследований Продукты: Лекарственные средства Медицинские продукты (ИМН) Косметика БАД Био-продукты (генные, нано- и т.д.) В клинических исследованиях могут также изучаться способы, (операционные) техники или специальные вопросы из области социологии и психологии. Products: Pharmaceuticals (drugs) Medical products Cosmetics Dietary supplements Clinical studies can also investigate procedures, operational techniques and special questions from the areas of sociology and psychology.

Лекарственные средства и медицинские продукты Хельсинская декларация в последней редакции; (Всемирная медицинская ассоциация; 1975): Протокол исследования должен быть одобрен независимым ЭК Protokoll Руководства/рекомендации (основные документы) Лекарственные средстваl: ICH (Good Clinical Practice; GCP) Директивы 2001/20/EG (GCP) и 2005/28/EG международный стандарт по гармонизации КИ Медицинские продукты (ИМН): Европейские нормы ISO и ISO Директивы 90/385/EWG; 93/42/EWG; 98/79/EG Европейский стандарт (гармонизация): этика, наука Законы О лекарственных средствахГермания – с 1995 О медицинских продуктахГермания – с 1995

Директивы и законы требуют: Структура протокола исследования (основные положения) Полное название Идентификационный номер Ответственные лица Цель исследования Критерии включения и исключения добровольцев Исследуемые параметры Биометрия И т.д.. Структура Informed Consent (информирование и согласие) Добровольное участие в исследовании Возможность для добровольца в любой момент выйти из исследования Другие документы для ЭК Информация по проведенным доклиническим и клиническим исследованиям (для ЛС и МП) Биосовместимость медицинских продуктов

Косметика, БАД, прочие исследования Актуальная редакция Хельсинской декларации ВМА 1975 – 2008 (Сеулl) Протокол должен быть одобрен независимой комиссией Отсутствие специальных куроводств (Директив) по таким КИ (за исключением Хельсинской декларации) Отсутствие специальных законов по проведению таких КИ

Исследования Лекарственные средства ( условная классификация) –Фаза I(фармакокинетика, фармакодинамика) –Фаза II(проверка терапевтической концепции) –фаза III(изучение эффективности и безопасности вплоть до выхода на фармрынок) После выхода на фармрынок –Фаза IV (редкие побочные эффекты) –Наблюдательные исследования (неинтервенционные) (без страховики, без письменного ИСП) Медицинские продукты примеры класс I (нет методического риска)устройства для ходьбы, оправа для очков класс IIa(риск при применении)слуховой прибор класс IIb(повышенный методический риск)прибор искусственного дыхания, инфузионная помпа класс III(высокий методический риск)шовный материал, неактивные имплантаты, пломбировочный материал Активные имплантируемые МП регулятор сердечного ритма, кохлеарный имплантат

Состав ЭК Члены: Мин. 5 членов на устном обсуждении (Standard international) Эксперты медики и не медики Требуется компетентность в вопросах этической экспертизы КИ Например, feci: Каждый член работает по плану в соответствии со спецификой, например, юрист не проверяет доклинику, но каждый читает ИСП и розданные документы и может представить в письменном виде заметки для устного обсуждения. (нет эксперта, который готовит заключение, на которое все ориентируются) Аудит этических комитетов!?

Задачи КЭ Исследование: протокол исследования, Informed Consent, другие документы досье Amendment Промежуточные отчеты Заключительный отчет SAE`s (тяжелые неожиданные явления) (например, могут обусловить прекращение КИ)

Документы для заявки в ЭК Лекарственное средства, медицинский продукт (фазы I- IV) Заявление по форме ЭК протокол Informed Consent Investigator brochure (практическая и клиническая документация или инструкция по мед. Применению) Договор с врачом-исследователем Curriculum vitae главного исследователя ИРК и другие заполняемые в ходе КИ формы Косметика, БАД Заявление по форме ЭК протокол Informed Consent заполняемые в ходе КИ формы Возможно также: Investigator brochure (практическая и клиническая документация) Договор с исследователем Curriculum vitae главного исследователя

Informed Consent / информация и информированное согласие Внимание: письменное IC служит ориентиром для важного устного информирования; при устном информировании субъект может задавать вопросы! Важные элементы Informed Consent (IC): обоснование с разъяснением смысла и цели КИ добровольность участия возможность в любой момент выйти из участия риски и польза от участия в КИ защита данных (персональные данные) график (временной план) для субъекта указание ответственного с его контактами (телефонный номер) страхование с обязательствами, не требуется при CE – сертификационных исследованиях (медицинские продукты) исследованиях косметики и БАД исследованиях по рутинному применению или при фазе IV

Примечания и проблемы I Обычно ЭК по результатам обсуждения Не сомневается в одобрении или Предлагает внести изменения в протокол или Предлагает внести изменения в IC Отказ в одобрении с обоснованием Но: Клиническое исследование без смысла и цели!? –Например, не учитываются важные (лабораторные) параметры (с точки зрения ЭК) –Или не предусмотрено биостатистической оценки исследования, –Или наблюдательное исследование проводится исключительно в маркетинговых целях, –Или публикация данных предусмотрена только при положительных результатах Вопрос: может этический комитет согласиться с таким исследованием?

Примечания и проблемы II Мультицентровые и многонациональные исследования в каждом центре могут получать несколько отличающиеся заключения локальных этических комитетов! Вопрос: –Каждый центр должен работать в соответствии с заключением своего ЛЭК? –Должны ли быт скоординированы все заключения?

Свобода научного поиска Свобода научного поиска гарантирована в Европе конституционно, законодательно! То есть: –Врач-исследователь не может быть ограничен в свободе научных изысканий, это было бы нарушением закона! –Врач-исследователь может единолично решить, будет он проводить исследование или нет! –Врач-исследователь может единолично решить, в какой ЭК он обратиться за заключением по поводу планируемого клинического исследователя! –Врач-исследователь единолично несет ответственность за свои действие в отношении субъекта-участника исследования! –Ни один этический комитет не разделяет с врачом-исследователем его права и обязанности вследствие того, что дал консультацию и заключение!

Понятия, такие как: компетенция, односторонняя зависимость Компетенция – спонсор и врач-исследователь приписан к определенной ЭК, т.е. он не может по своему желанию выбрать ЭК, т.к. он в компетенции определенной ЭК Следствие: ЭК односторонне зависима, т.е. не независима от врача Компетенция противоречит международным стандартам независимости ЭК

Примечания и проблемы III В некоторых протоколах содержатся в числе прочих следующие критерии исключения (невключения) : участие в каком-либо клиническом исследовании за 60 дней до начала данного исследования одновременное участие в другом КИ участие в другом КИ в течение 60 дней после завершения данного исследования Члены ЭК должны убедиться, как верифицируется подобные критерии исключения согласно GCP?

VIP Check international; база данных по добровольцам VIP Check international - это международный и центральный заявочный регистр для регистрации субъектов-добровольцев клинических исследований, который реализует объективный, гармонизированный на международном уровне контроль над неразрешенным одновременным участием добровольцев в нескольких клинических исследованиях «Туризм добровольцев», пациенты с хроническими болезнями

Дизайн технического алгоритма Каждая организация (спонсор и др,), проводящая клинические исследования и участвующая в VIP Check internationalЮ, должна иметь подключение к Интернету, вэб-браузер и доступ к серверу VIP Check. Участники имеют возможность обмениваться данными в разных блоках (добровольцы ID?, исследования ID и скрининг ID) Участник_1 Участник _2 … Участник _n Передача данных по Интернету VIP Check Server

Добровольцы

Новое клиническое исследование

Указываются добровольцы, которые могут стать участниками КИ

Информация для этических комитетов и спонсоров ELIGIBLE (подходящий) означает: может быть включен в клиническое исследование ELIGIBLE Volunteer: 1030,T….,K… - (дается полное имя) ELIGIBLE Volunteer: 148,Z…,M…. ELIGIBLE Volunteer: 572,H….., S…. Typ: Normal Begin: 06 Mai End: Nov 2008 ELIGIBLE Volunteer: 1311,J…..,H….. Typ: Normal Begin: 12 Mai 2009 End: 18 Mai 2009 ELIGIBLE Volunteer: 119, M…..,T….. Typ: Normal Begin: 18 Mai 2009 End: 25 Mai 2009 Begin: 24 Nov 2008 End: 30 Nov 2009 Begin: 27 Aug 2008 End: 30 Aug 2009 Begin: 11 Jan 2008 End: 17 Jan 2009 ELIGIBLE Volunteer: 1190,P….,S…..

Конец Благодарю Вас за внимание!