Иммунопатология © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Р Е А К Т И В Н О С Т Ь ИНТЕГРАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА РАЗДРАЖИМОСТЬЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ Р Е А К Ц И Я РЕЗИСТЕНТНОСТЬ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Р Е А К Т И В Н О С Т Ь (лат. re - против + activus - действие) * СВОЙСТВО ЦЕЛОСТНОГО ОРГАНИЗМА * ДИФФЕРЕНЦИРОВАНО: КАЧЕСТВЕННО И КОЛИЧЕСТВЕННО ОПРЕДЕЛЕННЫМ ОБРАЗОМ * РЕАГИРОВАТЬ ИЗМЕНЕНИЕМ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ * НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ И ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Критерии Виды реактивности * биологические факторы, определяющие определяющие реактивность: реактивность: * степень специфичности реакции организма реакции организма на воздействие: на воздействие: * групповая - возрастная - половая - конституциональная * специфическая * индивидуальная * видовая * неспецифическая © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Критерии оценки и виды реактивности организма

Критерии Виды реактивности * выраженность реакции на воздействие: на воздействие: * природа фактора, вызывающего ответ вызывающего ответ организма: организма: * значение реакции организма на воздействие: организма на воздействие: * нормергическая * иммуногенная * физиологическая * патологическая * неиммуногенная * гипоергическая * гиперергическая © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА НЕИММУНОГЕННОЙИММУНОГЕННОЙ иммунопатологические состояния и реакции экстремальные состояния фобии фазовые состояния диатезыдругие © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (ИБН) ОРГАНИЗМА система ИБН ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНТИГЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ И ОДНОРОДНОСТИ ОРГАНИЗМА ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНТИГЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ И ОДНОРОДНОСТИ ОРГАНИЗМА А-клетки Т-лимфоцитыВ-лимфоциты ИММУННАЯ СИСТЕМА СИСТЕМА ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ * NK * фагоциты * факторы комплемента * кинины * интерфероны * фибронектин * лизоцим * белки острой фазы ответа на альтерацию *... © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

* Физиологическая форма иммуногенной реактивности. * Формируется в результате реализации наследуемой генетической программы и/или при контакте клеток иммунной системы с чужеродным ей антигеном. * Обеспечивает постоянный и однородный антигенный состав организма. * Характеризуется повышенной резистентностью организма к нему. * Реализуется путем обнаружения, как правило, деструкции, инактивации и элиминации чужеродного антигена. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 И М М У Н И Т Е Т

А Н Т И Г Е Н (греч. anti - против, genes - порождающий, создающий, вызывающий) * вещество экзо- или эндогенного происхождения, * как правило, вызывающее иммунную реакцию. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВОЗМОЖНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГЕНА В ОРГАНИЗМЕ А Н Т И Г Е Н* ИММУНОГЕН АЛЛЕРГЕН ТОЛЕРОГЕН ИММУНИТЕТАЛЛЕРГИЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ антиген: вещество экзо- или эндогенного происхождения, как правило, вызывающее иммунную реакцию © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ АНТИГЕНА СD4 + - ЛИМФОЦИТАМ Антиген CD3 белок Рецептор Т- лимфоцита СD3 белок ГКГ- II АПК © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ иммунно- дефицитные состояния реакция: трансплантант против хозяина состояние иммунной аутоагрессии патологическая толерантность аллергические реакции © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ (ИДС) * Характеризуется снижением эффективности или полной неспособностью её * Типовая форма патологии системы иммуно-биологического надзора. * осуществлять реакции обнаружения, деструкции и элиминации чужеродного антигена. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВИДЫ ИДС ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОМУ ПОРАЖЕНИЮ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ С М Е Ш А Н Н Ы Е (комбинированные) А-ЗАВИСИМЫЕ (А-клеточные, «фагоцитарные») В-ЗАВИСИМЫЕ (В-клеточные, гуморальные) Т-ЗАВИСИМЫЕ (Т-клеточные) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

торможение пролиферации клеток - предшественников иммуноцитов замедление процесса созревания иммуноцитов массированное разрушение иммуноцитов хроническая лимфорея с Потерей лейкоцитов ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ (ИДС) ДЕСТРУКТИВНОЕДИСРЕГУЛЯТОРНОЕГИПОРЕГЕНЕРАТОРНОЕЭЛИМИНАЦИОННОЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВАРИАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА ИДС ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИЙДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫЙДИСРЕГУЛЯТОРНЫЙ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Виды ИДС, обусловленные торможением деления и/или созревания клеток иммунной системы СИНДРОМЫ: 1 - ретикулярная дисгенезия 2 - моноцитопения, фагоцитарная недостаточность (с. Шедьяка-Хигаси) 3 - комб. с.Швейцарский тип. 4 - с. Ди-Джорджи 5 - с. Вискотт-Олдрича 6 - с. Брутона (агаммаглобулинемия) 7 - с. селективного дефицита ИгG 8 - с. селективного дефицита ИгА 9 - с. Луи-Барр (комб. Т-В-ИДС) МСК ЛСК МоБ МиБ ПТ ПВ ВлА ВлG ВлМ ГСК Тл Вл Э Б Н М ИгМ ИгG ИгА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

С П И Д * ПРИЧИНА: · ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ), ретровирус (разновидность лентивирусов). * ФАКТОРЫ РИСКА: · СПИД У РОДИТЕЛЕЙ (для детей) · БЕСПОРЯДОЧНЫЕ ГОМО- И БИСЕКСУАЛЬНЫЕ КОНТАКТЫ · ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛЛЕКТИВНЫХ ШПРИЦЕВ · ЧАСТЫЕ ГЕМОТРАНСФУЗИИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

КЛЕТКИ – МИШЕНИ ДЛЯ ВИРУСА СПИД`а моноциты тканевые макрофаги нейроны клетки глии естественные киллеры В – лимфоциты © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Т – лимфоциты хелперы

+ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т Ь (лат. tolerantia - терпимость, переносимость) * по обнаружению, деструкции и элиминации из организма носителя чужеродного антигена. * Типовая форма патологии системы иммуно-биологического надзора. * Характеризуется отсутствием или низкой эффективностью её реакций © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

В И Д Ы Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ИНДУЦИРОВАННАЯ (медицинская) * Индукция ИДС * Изоляция чужеродной ткани (например, в МДК) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

МЕХАНИЗМЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ клонально- селекционный анергия Т-лимфоцитов, не подвергшихся костимуляции (клональная анергия) изоляционный апоптоз лимфоцитов, активированных эндогенными антигенами (клональная делеция) ликвидации аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе (центральная селекция) депрессия Т-киллеров Т-супрессорами ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

МЕХАНИЗМЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ИДС активация Т- и В-лимфоцитов- супрессоров экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами антигенная перегрузка иммунной системы недостаточность костимуляции Т-лимфоцитов апоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

* Типовая форма нарушения иммунитета и жизнедеятельности организма. * Развивается в результате трансплантации реципиенту (хозяину) тканей, содержащих иммуноциты. * Характеризуется повреждением тканей и органов с развитием ИДС. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА

Причина: Условия: иммуноциты трансплантата (костного мозга, селезенки, крови, фрагментов тонкого кишечника, печени, лейкоцитарной массы) генетическая (антигенная) чужеродность донора и реципиента наличие в трансплантате клеток, способных к активному иммунному ответу неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть трансплантат © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА

ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА Патогенез: Проявления: Клинические варианты течения: повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора рант - болезнь гомологичная болезнь острая реакция ТПХ хроническая реакция ТПХ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

А Л Л Е Р Г И Я (греч. allos - иной, другой + ergon - действие) * ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ. * Формируется, как правило, в результате повторного контакта клеток иммунной системы с чужеродным ей антигеном. * Сопровождается изменением (обычно - повышением) чувствительности к данному антигену. * Характеризуется обнаружением и часто (но не всегда!) деструкцией и элиминацией чужеродного антигена, * повреждением собственных структур организма, снижением его адаптивных возможностей и нарушением жизнедеятельности. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

А Л Л Е Р Г Е Н (греч. allos - иной, другой + genes - порождающий) * Вещество экзо- или эндогенного происхождения. *Вызывает образование «аллергогенных» антител, сенсибилизированных лимфоцитов, БАВ-медиаторов аллергии, * повреждающих как носителей аллергенов, так и собственные структуры организма. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

реакция: свой против чужого и своего ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ повреждение (наряду с чужеродными) собственных структур* организма ! генерализация масштаба повреждения гиперергический характер реакции развитие (наряду с аллергической реакцией) неиммунных расстройств в организме снижение адаптивных возможностей организма © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПО МЕХАНИЗМУ РАЗВИТИЯ (P.Gell, R.Coombs) I ТИП: реагиновый син.: атопический, анафилактический II ТИП: цитотоксический син.: цитолитический III ТИП: иммунокомплексный син.: преципитиновый IV ТИП: клеточно-опосредованный син.:мононуклеарный, инфекционно-аллергический В-зависимые Т-зависимый © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: анафилактический шок, поллинозы, бронхиальная астма, гастроэнтероколит, крапивн ица, дерматит и др. А Н Т И Г Е Н (пыльца, животные и растительные белки, лекарственные препараты и др.) ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ I ТИПА ( син.: анафилактических, атопических, реагиновых) М А К Р О Ф А Г СинтезIgE, IgG 4, … Фиксация IgE, IgG 4 на клетках-мишенях I порядка (тучных клетках, базофилах и др.) – сенсибилизация организма Т-лимфоцит В-лимфоцит Активация сенсибилизированных клеток I порядка. Секреция ими медиаторов аллергии. Повторное действие антигена Вазодилятация, вазоконстрикция Сокращение гладких мышц Повреждение клеток Воспалительная реакция Активация хемотаксиса лейкоцитов Повышение проницаемости стенок микрососудов Миграция клеток-мишеней II порядка (эозино-, нейтрофилов, лимфо-, моноцитов) Секреция ими медиаторов аллергии © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ I ТИПА АГ IgE IgE Fc рецептор дегрануляция цитокины активация фосфолипазы А 2 экспрессия генов цитокинов мембранные фосфолипазы Фактор активациии тромбоцитов Арахид. к-та Лейко- триены Проста- гландины гистамин протеазы хемотаксины первичные медиаторы Тучная клетка © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Эрозии на коже голени при атопическом дерматите (стрелкой указана экскориация) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

И Д И О С И Н К Р А З И Я (греч. idios - особый, своеобразный + synkrasis - смешение) * Аллергическая реакция немедленного типа. * Возникает при попадании в организм (обычно алиментарным или ингаляционным путем) в норме безвредных или жизненноважных веществ. * Развивается без установленного периода сенсибилизации. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: аллергические формы цитопений, нефрита, миокардита, гепатита, тиреоидита, энцефалита и др. А Н Т И Г Е Н (вещества, фиксированные на цитолемме; аномальные компоненты клеток и неклеточных структур) ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ II ТИПА (син.: цитотоксических, цитолитических) Синтез Ig G 1,2,3, IgМ, … Т-лимфоцит В-лимфоцит М А К Р О Ф А Г Фиксация комплекса антиген+антитело на поверхности клеток и неклеточных структур – сенсибилизация организма Воспалительная реакция КонтактFc-AT c Fc-R клеток- киллеров, секреция ими цитолитиков Формирование МАК комплемента Повторное действие антигена Комплементнезависимое (антителозависимое) повреждение клеток Комплементзависимое повреждение клеток и неклеточных структур Образование опсонинов комплемента © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ II ТИПА (комплементзависимый цитолиз) + АТ клетка-мишень комплемент Fc-рецептор макрофаг фагоцитоз рецептор опсонизация МАК осмотический цитолиз © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ II ТИПА (антителозависимый цитолиз) NK-рецептор Fc рецептор + АТ клетка-мишень © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: сывороточная болезнь; аллергические формы панцитопений, васкулитов, узелкового периартериита, альвеолита; феномена Артюса; мембранозный гломерулонефрит А Н Т И Г Е Н ( растворимые белки в больших количествах экзо- или эндогенного происхождения) ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ III ТИПА ( син.: иммунокомплексных, преципитиновых) Синтез преципитирующих IgM, IgG,… Т-лимфоцит В-лимфоцит М А К Р О Ф А Г Повторное действие антигена Образование иммунных комплексов (ИК) антиген + антитело Циркуляция ИК в крови и лимфеФиксация ИК в тканях и органах Образование медиаторов аллергии, реализация их эффектов повреждение клеток и неклеточных структур повышение проницаемости стенок сосудов воспалительная реакция активация тромбобразования сенсибилизация организма © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

А Н Т И Г Е Н ( антигены чужеродных клеток: микробов, грибков, одно- и многоклеточных паразитов, вируссодержащих клеток; изменённые белки; органические вещества, в том числе - лекарства) ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ IV ТИПА ( син.: мононуклеарных, инфекционно-аллергических) Т-лимфоциты киллер, хелпер,супрессор КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: инфекционно-алергические реакции (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонеллёзная), инфекционно- аллергический диффузный гломерулонефрит; контактные дерматиты, конъюнктивы; феномен Артюса Повреждение и деструкция носителя чужеродного антигена и неизменённых структур М А К Р О Ф А Г Фиксация в регионе внедрения антигена, циркуляция в крови (Т-лимфоцитов памяти) Высвобождение лимфокинов Вовлечение в реакцию лейкоцитов Т-клеточное повреждение носителя чужеродного антигена Бласттрансформация Т-лимфоцитов памяти, пролиферация и созревание Т-лимфоцитов киллер, хелпер, супрессор Повторное действие антигена Клеточная, в основном лейкоцитарно- макрофагальная, инфильтрация ткани Воспалительная реакция ) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ IV ТИПА Антиген- представ -ляющая клетка ИЛ-12 АГ CD4 + T н 1 клетки гигантская клетка эпителиоидная клетка лимфоцит моноциты фибробласт ИЛ-12 Интерферон ФНО © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

I.ИММУНОГЕННАЯ (син.: сенсибилизации, priming stage): Обнаружение,процессинги презентация аллергена лимфоцитам макрофагами. Синтез аллергических пулов антител. Образование клонов сенсибилизированных лимфоцитов. Образование Т- и В- лимфоцитов иммунной памяти. Фиксация антител и сенсибилизированных лимфоцитов в тканях, циркуляция их в биологических жидкостях. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

II. ПАТОБИОХИМИЧЕСКАЯ (син.: биохимических реакций): Биосинтез, освобождение, активация, реализация эффектов медиаторов аллергии. Изменение в тканях –мишенях. III.ПРОЯВЛЕНИЙ (син.: клинической манифестации, патофизиологическая): Развитие патологических процессов в тканях –мишенях. Расстройство жизнедеятельности организма. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Принципы терапии и профилактики аллергических реакций Саногенетический: Симптоматический: Предотвращение контакта организма с аллергеном Гипосенсибилизация ( десенсибилизация): а)специфическая, б)неспецифическая Активация адаптивных реакций и процессов в организме Предотвращение, устранение неприятных, тягостных ощущений у пациента Этиотропный: Устранение аллергена Патогенетический: П р и н ц и п ыЭ ф ф е к т ы © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВИДЫ ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИИ (ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ) ПРИ АЛЛЕРГИИ Применение: *Повторное введение * антигистаминных препаратов, малых доз аллергена * иммунодепрессантов, * иммуномодуляторов, * мембраностабилизаторов, *... ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ * нарушения жизнедеятельности организма, * вызванные развитием патогенных иммунных реакций, * направленных против собственных клеток и неклеточных структур. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Сравнение реакций иммунитета, иммунной аутоагрессии и аллергии © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВАРИАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА БИА Действие патогенного фактора Действие патогенного фактора патогенные изменения в системе ИБН патогенные изменения вне системы ИБН © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ИНИЦИАЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА БИА, ВЫЗВАННЫХ НАРУШЕНИЯМИ В СИСТЕМЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (иммунозависимые, ИБН-зависимые, антигеннезависимые) ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ОБРАЗОВАНИЕ ЗАПРЕТНЫХ АУТОАГРЕССИВНЫХ КЛОНОВ ИММУНОЦИТОВ И ИММУНОГЛОБУЛИНОВ РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНЕЙ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ мутации в пролиферирующих иммуноцитах нарушение оптимального соотношения: идиотип/ антиидиотоп неспецифическая поликлональная активация лимфоцитов (ЛПС,метаболиты) нарушение оптимального соотношения клеток: Т-, В-супрессоры/ Т-хелперы отмена анергии Т-лимфоцитов к аутоантигенам © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ИНИЦИАЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА БИА, ВЫЗВАННЫХ НАРУШЕНИЯМИ ВНЕ СИСТЕМЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (антигензависимые, ИБН-независимые) ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНЕЙ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ внедрение в организм антигенов, сходных с эндогенными модификация антигенов организма отмена естественной толерантности к аутоантигенам организма модификация генома (мутации) клеток организма © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ В И Д Ы в зависимости от числа пораженных органов:моноорганные (син.: органоспецифические) полиорганные (син.: системные, генерализованные) тиреоидит Хашимото гемолиз эритроцитов при анемии Аддисона-Бирмера гломерулонефрит системная красная волчанка склеродермия © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ В И Д Ы в зависимости от доминирующего механизма развития: *Иммуноглобулиновые (син.: В-клеточные, гуморальные) *Т-клеточные (син.: Т-киллерные, Т-лимфоцитарные) *Кооперативные (син.: гуморально- клеточные, Т-, В-лимфоцитарные) гемолитическая анемия тиреоидит Хашимото системная красная волчанка тромбоцитопения полимиозит с. Шегрена склеродермия полимиозит дерматомиозит ревматоидный артрит гломерулонефрит © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА ПРИЧИНЫ ФАКТОРЫ РИСКА ПАТОГЕНЕЗ ПРОЯВЛЕНИЯ Физические агенты: * УФО * лучи рентгена СР * термические факторы Химические соединения: * пенициллины * СА * препараты плазмы крови * препараты золота *...Биологическиефакторы: * вирусы * бактерии * грибы * паразиты * вакцины *... НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ: * гиперактивность В-лимфоцитов * недостаточность системы комплемента * ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИБН – иммунозависимый механизм * ИЗМЕНЕНИЯ АНТИГЕННОГО СОСТАВА ТКАНЕЙ – антигенозависимый механизм (АГ HLA DR 1, HLA DR 3 ) образование аутоагрессивных иммуноглобулинов повреждение клеток и неклеточных структур полиорганная недостаточность артриты лихорадка анемия... © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004