Значение жирных кислот в развитии возрастзависимых патологий Е.В. Терешина лаборатория липидного обмена Российский НИИ геронтологии, Москва

Уровень глюкозы в крови гиперглике мия инсулин гипоглике мия (глюкагон) Поджелудочная железа печень ИР Уровень глюкозы в крови гиперглике мия инсулин гипоглике мия (глюкагон) Поджелудочная железа печень клетка ИР Мышца Жировая ткань Печень

Гликоген Липогенез (ТГ) β-клетки (инсулин) кишечник Головной мозг мышца Жировая ткань Липогенез (ТГ) глюкоза IR гликоген 18:016:0 18:1

Печень Гликоген Поступление энергии Мышца Головной мозг Жировая ткань Липогенез (ТГ) распределитель накопитель сброс излишков потребитель

ТГ печень Тонкийкишечник Скелетная сердечная мышца Жироваяткань жирные кислоты Жирные кислоты ТГ желчь Глицерин+жирная кислота?ТГ Жирные кислоты Гормон роста лептин LR ОстаткиТГ инсулин кровь ТГ печень Тонкийкишечник Скелетная сердечная мышца Жироваяткань жирные кислоты Жирные кислоты ТГ желчь Глицерин+жирная кислота = ТГ Жирные кислоты Гормон роста лептин LR ОстаткиТГ инсулин кровь гипофиз

Печень Гликоген Поступление энергии Мышца Жировая ткань Липогенез (ТГ) распределитель преобразователь накопитель потребитель

печень Скелетная сердечная мышца Жироваяткань жирные кислоты Жирные кислоты ТГ Глицерин+жирная кислота?ТГ Жирные кислоты ОстаткиТГ кровь ТГ печень Скелетная сердечная мышца Жироваяткань жирные кислоты Жирные кислоты ТГ Глицерин+жирная кислота = ТГ Жирные кислоты ОстаткиТГ кровь

Гормоны, регулирующие баланс жирных кислот Инсулин – запасание жира в жировой ткани (подавление гормончувствительной липазы) Гормон роста – мобилизация жирных кислот из жировой ткани (активация гормончувствительной липазы) Лептин – расходование жирных кислот в нежировых тканях (гормон, секретируемый жировой тканью) Эстрадиол – образование желчи и всасывание экзогенного жира

Печень Эндогенные ТГ С16:0 С18:0 Тонкий кишечник С8-14 С16-18 С20-22 ЛПВП ЭХС ЛПНП ЭХС Экзогенные ЖК (ТГ, ФЛ) ХМ ТГ ЛПОНП ТГ Клетка ФЛ ХС ЭХС ХС

Изменения содержания жира и воды у плода человека в течение внутриутробного развития 2 - вода 3 – жир M – масса тела Вес/объем

Изменение содержания свободных жирных кислот в крови мальчиков и девочек (юношей и девушек) в период 0-25 лет. Увеличение количества соматических клеток (вес/рост)

0-25 лет25-50лет лет Изменение содержания свободных жирных кислот в крови в онтогенезе Масса+Рост Вес Резистентность к лептину Резистентность к инсулину Жировая ткань Нежировые ткани I период II периодIII период

Резистентность к лептину - установление стационарного потока жирных кислот в клетку совпадает с окончанием роста организма, а также возникает вследствие гиперплазии жировой ткани. Резистентность к инсулину – увеличение содержания жирных кислот в крови вследствие гипертрофии адипоцита, которая стимулирует активность гормончувствительной липазы.

В. Окрашивание красным (Oil red O) липидов клеток сердечной и скелетной мышцы. Аутопсийный материал сердечной мышцы 57-летнего мужчины, страдающего ожирением (слева) [индекс массы тела (BMI) = 42], и 67-летнего худого мужчины (справа) (BMI = 28). Аккумуляция жира в клетках скелетной мышцы наблюдается и у худого мужчины, что обусловлено возрастными изменениями липидного обмена.

ЖК С 16:0 МХ ТГ Β - окисление Жировое перерождение: Мышца Костная ткань Печень Тимус церамид апоптоз сфингомиелин рафты СФМ ФХ:ХС=2:1 ЖК ХС

Резистентность к действию гормонов Нарушение сигнальной трансдукции Жировое перерождение тканей Апоптоз Развитие окислительного стресса Канцерогенез Следствия повышенного содержания свободных жирных кислот в крови

Жировое перерождение нежировых тканей Мышечная ткань – саркопения Печень – стеатоз – цирроз Костная ткань – остеопороз Тимус

инсулинорезистентность гиперинсулинемия гипергликемия глюкозо- токсичность нейро- дегенеративные заболевания диабет 2 типа новообразования поражения стенки сосудов повышение артериального давления

ГЛ ГЛЮ МХ ГЛ ~~~~~~

Данная презентация была представлена на заседании Геронтологического общества РАН в марте 2007 г. Текст доклада находится в отдельном файле этого сайта

Спасибо за внимание