1 Кортикостероиды и их антагонисты

Гормоны надпочечников В корковом слое образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны В мозговом слое надпочечников выделяются норадреналин и адреналин, преимущественно повышающие сосудистый тонус и ЧСС, а вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови. В мозговом слое надпочечников выделяются норадреналин и адреналин, преимущественно повышающие сосудистый тонус и ЧСС, а вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови.

Классификация гормонов коры надпочечников по биологической активности Минералокор- тикоиды Глюкокортико- иды Половые гормоны Альдостерон Дезоксикортико- стерон Гидрокортизон (кортизол) кортикостерон Эстрон Прогестерон Андростендион Андростерон По выраженности и направленности эффекта кортикостероиды подразделяют: глюкокортикоиды минералокортикоиды

Основные свойства глюкокортикоидов

Классификация ГК Для перорального применения – кортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизон,преднизолон, триамцинолон Для перорального применения – кортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизон,преднизолон, триамцинолон Для инъекций – метилпреднизолона ацетат (депо-форма), мазипредон (преднизолон для инъекций), бетаметазон (депо-форма +быстродействующая форма), амбене (ГКС+НПВС+витамин В 12 ). Для инъекций – метилпреднизолона ацетат (депо-форма), мазипредон (преднизолон для инъекций), бетаметазон (депо-форма +быстродействующая форма), амбене (ГКС+НПВС+витамин В 12 ). Для ингаляций– беклометазон, будесонид, флунисолидфлутиказон Для ингаляций– беклометазон, будесонид, флунисолидфлутиказон По содержанию фтора По содержанию фтора –1 атом F: Дексаметазон, триамцинолон –2 атома F: Флуметазон, флуциналон

Недостаточность функции надпочечников понижение АД, понижение АД, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные расстройства, астения, астения, понижение температуры тела на фоне снижения содержания глюкозы в крови (гипогликемия), понижение температуры тела на фоне снижения содержания глюкозы в крови (гипогликемия), потеря натрия, потеря натрия, задержка калия и азотистых веществ. задержка калия и азотистых веществ. Хроническая недостаточность коры надпочечников Острая недостаточность коры надпочечников Первичная (Болезнь Аддисона) Вторичная (Дефицит АКТГ)

Гидрокортизон* (Hydrocortisone*) Гидрокортизон - гормон, секретируемый корой надпочечников. Гидрокортизон - гормон, секретируемый корой надпочечников. Гидрокортизона ацетат и гидрокортизона ципионат (получают синтетически) - нерастворимы в воде и слабо растворимы в спирте и хлороформе. В отличие от них гидрокортизон фосфат натрия и гидрокортизон сукцинат натрия (также продукты синтеза) - легко растворимы в воде, гигроскопичны. Гидрокортизона ацетат и гидрокортизона ципионат (получают синтетически) - нерастворимы в воде и слабо растворимы в спирте и хлороформе. В отличие от них гидрокортизон фосфат натрия и гидрокортизон сукцинат натрия (также продукты синтеза) - легко растворимы в воде, гигроскопичны.

Фармакологическое действие противошоковое, противошоковое, противовоспалительное, противовоспалительное, противоаллергическое, противоаллергическое, десенсибилизирующее, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, иммунодепрессивное, антиэкссудативное, антиэкссудативное, противозудное. противозудное.

Хорошо всасывается после приема внутрь. C_max достигается через 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24-48 ч). Хорошо всасывается после приема внутрь. C_max достигается через 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24-48 ч). Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты (неактивные эфиры - глюкурониды, сульфаты, хорошо растворимые в воде) выделяются с мочой. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11- кетоформы. После нанесения на кожу накапливается в эпидермисе. Абсорбированная часть метаболизируется в эпидермисе и затем - в печени. Метаболиты и незначительная часть гидрокортизона выводится с мочой или желчью. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты (неактивные эфиры - глюкурониды, сульфаты, хорошо растворимые в воде) выделяются с мочой. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11- кетоформы. После нанесения на кожу накапливается в эпидермисе. Абсорбированная часть метаболизируется в эпидермисе и затем - в печени. Метаболиты и незначительная часть гидрокортизона выводится с мочой или желчью.

Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления. Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления. Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи. Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи. Действие опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны, нарушает синтез ПГ и выделение макрофагального хемотаксического фактора, ингибирует активацию тканевых кининов. Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления. Блокирует Fc-рецепторы на поверхности макрофагов для IgG и С3 компонента комплемента. Действие опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны, нарушает синтез ПГ и выделение макрофагального хемотаксического фактора, ингибирует активацию тканевых кининов. Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления. Блокирует Fc-рецепторы на поверхности макрофагов для IgG и С3 компонента комплемента. Стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов. Стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов. Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, угнетает активность антигиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров. Тормозит продукцию коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, подавляет различные стадии иммуногенеза, не оказывая митозостатического действия. Повышает уровень гликогена в печени, тормозит выделение натрия и воды, увеличивает - калия, влияет на белковый (вызывает отрицательный азотистый баланс за счет повышения катаболизма) и липидный обмены. Увеличивает ОЦК, гидрофильность тканей, повышает АД. Пороговая доза, приводящая к развитию синдрома Кушинга при длительном применении, составляет около 30 мг. При длительном применении развивается атрофия коры надпочечников, угнетается образование АКТГ и тиреотропного гормона гипофиза. Оказывает выраженное противошоковое, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, угнетает активность антигиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров. Тормозит продукцию коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, подавляет различные стадии иммуногенеза, не оказывая митозостатического действия. Повышает уровень гликогена в печени, тормозит выделение натрия и воды, увеличивает - калия, влияет на белковый (вызывает отрицательный азотистый баланс за счет повышения катаболизма) и липидный обмены. Увеличивает ОЦК, гидрофильность тканей, повышает АД. Пороговая доза, приводящая к развитию синдрома Кушинга при длительном применении, составляет около 30 мг. При длительном применении развивается атрофия коры надпочечников, угнетается образование АКТГ и тиреотропного гормона гипофиза. Оказывает выраженное противошоковое, противовоспалительное и противоаллергическое действие.

Гидрокортизона ацетат характеризуется медленно развивающимся, но более продолжительным, чем у водорастворимых препаратов, эффектом. Используется для введения в суставы, места повреждения и в мягкие ткани, где оказывает местное противовоспалительное действие, хотя возможно развитие системных гормональных эффектов. Лечебный эффект при внутрисуставном введении наступает в течение 6-24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель. Гидрокортизона ацетат характеризуется медленно развивающимся, но более продолжительным, чем у водорастворимых препаратов, эффектом. Используется для введения в суставы, места повреждения и в мягкие ткани, где оказывает местное противовоспалительное действие, хотя возможно развитие системных гормональных эффектов. Лечебный эффект при внутрисуставном введении наступает в течение 6-24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель. Инъекции гидрокортизона фосфата сопровождаются быстрым подавлением воспаления, но на короткий срок, поэтому его предпочтительнее использовать в острых состояниях. Инъекции гидрокортизона фосфата сопровождаются быстрым подавлением воспаления, но на короткий срок, поэтому его предпочтительнее использовать в острых состояниях. Гидрокортизон натрия сукцинат обладает как метаболической, так и противовоспалительной активностью. После в/в введения действие проявляется через 1 ч, продолжительность его варьирует. Экскреция введенной дозы осуществляется в течение 12 ч. При необходимости поддержания высоких плазменных концентраций рекомендуется введение каждые 4-6 ч. Эта соль гидрокортизона быстро абсорбируется и при в/м введении экскретируется также, как и при в/в аппликации. Гидрокортизон натрия сукцинат обладает как метаболической, так и противовоспалительной активностью. После в/в введения действие проявляется через 1 ч, продолжительность его варьирует. Экскреция введенной дозы осуществляется в течение 12 ч. При необходимости поддержания высоких плазменных концентраций рекомендуется введение каждые 4-6 ч. Эта соль гидрокортизона быстро абсорбируется и при в/м введении экскретируется также, как и при в/в аппликации.

Показания к применению гидрокортизона Сезонный аллергический ринит, Сезонный аллергический ринит, тяжелый приступ бронхиальной астмы, тяжелый приступ бронхиальной астмы, сывороточная болезнь, сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности на введение лекарств; реакции гиперчувствительности на введение лекарств; неотложные состояния - самопроизвольная и ортостатическая гипотензия, коллапс при болезни Аддисона, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, кома при нарушении мозгового кровообращения и воспалительных заболеваниях мозга, гипотиреоидная и печеночная кома, острая надпочечниковая недостаточность, множественная кровоточивость, острая печеночная недостаточность при отравлениях, отек гортани при аллергических и воспалительных поражениях, ожогах и травмах, отравление витамином D, крепкими кислотами, фосфорорганическими веществами, хинином, хлором, посттрансфузионные осложнения, укусы змей и скорпионов, анафилактический, геморрагический, кардиогенный и травматический шоки; неотложные состояния - самопроизвольная и ортостатическая гипотензия, коллапс при болезни Аддисона, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, кома при нарушении мозгового кровообращения и воспалительных заболеваниях мозга, гипотиреоидная и печеночная кома, острая надпочечниковая недостаточность, множественная кровоточивость, острая печеночная недостаточность при отравлениях, отек гортани при аллергических и воспалительных поражениях, ожогах и травмах, отравление витамином D, крепкими кислотами, фосфорорганическими веществами, хинином, хлором, посттрансфузионные осложнения, укусы змей и скорпионов, анафилактический, геморрагический, кардиогенный и травматический шоки; эндокринные заболевания - первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (предпочтительнее природный кортизон и гидрокортизон, синтетические аналоги должны применяться в сочетании с минералокортикоидами), эндокринные заболевания - первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (предпочтительнее природный кортизон и гидрокортизон, синтетические аналоги должны применяться в сочетании с минералокортикоидами), адреногенитальный синдром с потерей натрия, тиреоидит, гиперкальциемия, ассоциированная с раком; адреногенитальный синдром с потерей натрия, тиреоидит, гиперкальциемия, ассоциированная с раком;

ревматические болезни - псориатический, ревматоидный, ювенильный ревматоидный и острый подагрический артрит, ревматические болезни - псориатический, ревматоидный, ювенильный ревматоидный и острый подагрический артрит, анкилозирующий спондилит, анкилозирующий спондилит, острые и подострые бурситы, острые и подострые бурситы, плечелопаточный периартрит и др., плечелопаточный периартрит и др., системная красная волчанка, системная красная волчанка, острый ревматический кардит, острый ревматический кардит, дерматомиозит; дерматомиозит; воспалительные и аллергические заболевания кожи, в т.ч. экзема, дерматиты: аллергический и атопический, буллезный герпетиформный, эксфолиативный, себорейный, контактный; воспалительные и аллергические заболевания кожи, в т.ч. экзема, дерматиты: аллергический и атопический, буллезный герпетиформный, эксфолиативный, себорейный, контактный; зудящие дерматозы, пемфигус, тяжелая мультиформная эритема Стивенса - Джонсона, зудящие дерматозы, пемфигус, тяжелая мультиформная эритема Стивенса - Джонсона, псориаз; псориаз; в офтальмологии: аллергический конъюнктивит, блефарит, дерматит век, кератит, язва роговицы, герпес зостер, ирит, иридоциклит, хориоретинит, воспаление переднего сегмента, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, симпатическая офтальмия, состояние после оперативных вмешательств; в офтальмологии: аллергический конъюнктивит, блефарит, дерматит век, кератит, язва роговицы, герпес зостер, ирит, иридоциклит, хориоретинит, воспаление переднего сегмента, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, симпатическая офтальмия, состояние после оперативных вмешательств; саркоидоз, синдром Леффлера, саркоидоз, синдром Леффлера, и т.д.

Побочные действия: Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз; Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз; аллергические реакции (вплоть до анафилаксии); аллергические реакции (вплоть до анафилаксии); при длительном использовании: отечный синдром, кожный зуд, гиперпигментация, судороги, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия (особенно при острой лейкемии), ослабление памяти, повышение внутричерепного давления, миопатия, артралгия, артропатия, остеопороз, артериальная гипертензия, васкулит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, формирование задней субкапсулярной катаракты, глаукома с возможным повреждением зрительного нерва и повышенным риском вирусных и грибковых поражений глаз, активизация латентных очагов инфекции. при длительном использовании: отечный синдром, кожный зуд, гиперпигментация, судороги, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия (особенно при острой лейкемии), ослабление памяти, повышение внутричерепного давления, миопатия, артралгия, артропатия, остеопороз, артериальная гипертензия, васкулит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, формирование задней субкапсулярной катаракты, глаукома с возможным повреждением зрительного нерва и повышенным риском вирусных и грибковых поражений глаз, активизация латентных очагов инфекции. При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения. При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения.

Механизм противовоспалительного действия гидрокортизона Действие опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы: Действие опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы: –Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления. –Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи. Предотвращает активацию фосфолипазы A 2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны Предотвращает активацию фосфолипазы A 2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны Нарушает синтез ПГ Нарушает синтез ПГ Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления. Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления. Стабилизирует мембраны лизосом Стабилизирует мембраны лизосом Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. БАВ. Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. БАВ.

Побочные действия Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз; аллергические реакции (вплоть до анафилаксии); Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз; аллергические реакции (вплоть до анафилаксии); При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения. При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения. При длительном применении: отеки, кожный зуд, отеки, кожный зуд, гиперпигментация, гиперпигментация, синдром Кушинга, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников – недостаточность функции надпочечников – –Развивается атрофия коры надпочечников, образование АКТГ и ТТГ гипофиза гипокалиемия, гипокалиемия, ослабление памяти, ослабление памяти, повышение внутричерепного давления, повышение внутричерепного давления, остеопороз, остеопороз, артериальная гипертензия, артериальная гипертензия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, катаракта, глаукома с повреждением зрительного нерва и риском вирусных и грибковых поражений глаз, катаракта, глаукома с повреждением зрительного нерва и риском вирусных и грибковых поражений глаз, активизация латентных очагов инфекции активизация латентных очагов инфекции

Особые указания для глюкокортикоидной терапии В период лечения не рекомендуется вакцинация. В период лечения не рекомендуется вакцинация. Введение больших доз допустимо в течение не более ч. Введение больших доз допустимо в течение не более ч. В/м введение производится как можно глубже в ягодичную мышцу для предотвращения развития мышечной атрофии. В/м введение производится как можно глубже в ягодичную мышцу для предотвращения развития мышечной атрофии. Для предупреждения развития вторичного гипокортицизма, вызванного отменой лечения, доза должна снижаться постепенно. Для предупреждения развития вторичного гипокортицизма, вызванного отменой лечения, доза должна снижаться постепенно. При лечении кортикостероидами могут проявляться различные вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и глистные инвазии, протекавшие ранее латентно. Риск инфекции и более тяжелого ее течения повышается пропорционально повышению дозы препарата. Доза, приводящая к развитию синдрома Кушинга при длительном применении, составляет около 30 мг.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия глюкокортикоидов: задержка натрия и воды с возможным появлением отеков, задержка натрия и воды с возможным появлением отеков, потеря калия, потеря калия, повышение артериального давления, гипергликемия (вплоть до сахарного диабета - его называют стероидным), повышение артериального давления, гипергликемия (вплоть до сахарного диабета - его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, подавление образования глюкокортикоидов в коре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственные кортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, подавление образования глюкокортикоидов в коре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственные кортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, появление угрей, появление угрей, лунообразное лицо, лунообразное лицо, ожирение, ожирение, нарушение менструального цикла, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. неврологические расстройства и другие.

В стоматологии используют кортикостероиды и АКТГ при воспалительных и аллергических заболеваниях, локализующихся в ротовой полости (эрозивный хейлит, экссудативная эритема); при артритах и артрозах височно-нижнечелюстного сустава, осложненном кариесе. в составе паст для биологического метода лечения пульпитов (с антибиотиками или в виде монотерапии) Глюкокортикоиды могут вызывать тяжелый осложнения: выделение Ca 2+ из организма => некроз эмали и развитие множественного кариеса. Для уменьшения этого при длительном лечении больным следует назначать препараты Ca 2+. Применение

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, беспокойство, утомляемость, слабость, депрессия. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, беспокойство, утомляемость, слабость, депрессия. Аллергические реакции: сыпь (типа крапивницы, эритематозная), ангионевротический отек, диспноэ. Аллергические реакции: сыпь (типа крапивницы, эритематозная), ангионевротический отек, диспноэ. увеличение молочных желез, боль в месте введения. увеличение молочных желез, боль в месте введения. Со стороны мочеполовой системы: Со стороны мочеполовой системы: –у женщин - гипертрофия яичников, образование овариальных кист, синдром гиперстимуляции яичников, многоплодная беременность, периферические отеки; –у мужчин - преждевременное половое созревание, увеличение яичек в паховом канале, затрудняющее их дальнейшее опускание, дегенерация половых желез, атрофия семенных канальцев.

Способ применения и дозы: В/м. Женщинам для индукции овуляции и при использовании методов искусственного оплодотворения: по МЕ через день после последнего введения менотропинов или урофоллитропина либо через 5-9 дней после последнего введения кломифена; Женщинам для индукции овуляции и при использовании методов искусственного оплодотворения: по МЕ через день после последнего введения менотропинов или урофоллитропина либо через 5-9 дней после последнего введения кломифена; при недостаточности желтого тела - по 1500 МЕ каждые вторые сутки, начиная со дня овуляции до дня ожидаемой менструации или подтверждения наступления беременности (в последнем случае возможно повторное применение до 10 нед беременности). при недостаточности желтого тела - по 1500 МЕ каждые вторые сутки, начиная со дня овуляции до дня ожидаемой менструации или подтверждения наступления беременности (в последнем случае возможно повторное применение до 10 нед беременности). Мужчинам при гипогонадотропном гипогонадизме по МЕ 2-3 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев либо до получения терапевтического эффекта; Мужчинам при гипогонадотропном гипогонадизме по МЕ 2-3 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев либо до получения терапевтического эффекта; для индукции сперматогенеза при бесплодии в течение 6 мес и более; если число сперматозоидов в эякуляте остается недостаточным (менее 5 млн/мл) лечение дополняют менотропинами или урофоллитропином и продолжают в течение еще 12 мес. для индукции сперматогенеза при бесплодии в течение 6 мес и более; если число сперматозоидов в эякуляте остается недостаточным (менее 5 млн/мл) лечение дополняют менотропинами или урофоллитропином и продолжают в течение еще 12 мес. Крипторхизм в препубертатном возрасте - по МЕ 2-3 раза в неделю до получения желаемого эффекта, но не более 10 доз; диагностика гипогонадизма у юношей - по 2000 МЕ 1 раз в сутки в течение 3 дней. Крипторхизм в препубертатном возрасте - по МЕ 2-3 раза в неделю до получения желаемого эффекта, но не более 10 доз; диагностика гипогонадизма у юношей - по 2000 МЕ 1 раз в сутки в течение 3 дней.

22 Библиогр.: Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. М., 1981; Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. М., 1981; он же, Нейрогормональная регуляция овариального цикла, М., 1984; он же, Нейрогормональная регуляция овариального цикла, М., 1984; Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н.А. Юдаева, М., 1976; Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н.А. Юдаева, М., 1976; Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, М., 1983; Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, М., 1983; Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции, пер. с чешск., Прага, Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции, пер. с чешск., Прага, Эндокринология и метаболизм, под ред. Ф. Фелига и др., т. 1, М., 1985; Эндокринология и метаболизм, под ред. Ф. Фелига и др., т. 1, М., 1985; Юдаев Н.А., Попов А.П. и Федотов В.П. Гормоны, БМЭ. 3-е изд. т. 6, с. 352, М., Юдаев Н.А., Попов А.П. и Федотов В.П. Гормоны, БМЭ. 3-е изд. т. 6, с. 352, М., 1977.