Нормальный биоценоз и его значение в поддержании репродуктивного здоровья женщины

Содержание Определение и компоненты нормального биоценоза Ключевые элементы нормального биоценоза –Вагинальный эпителий/эстрогены –Вагинальная микрофлора Лабораторные исследования Lactobacillus acidophilus Взаимодействие элементов биоценоза Резюме Значение нормального биоценоза в поддержании репродуктивного здоровья Статистика вне и во время беременности, репродуктивный потенциал России

Понятие вагинальной экосистемы - биоценоза Влагалищная среда здоровой женщины – это уникальная сбалансированная экосистема (биоценоз), которая является естественной защитой влагалища от патогенной флоры. Ключевые элементы нормального биоценоза: –Вагинальный эпителий –Лактобактерии

Механизмы защиты влагалища от заселения патогенами: Вагинальный эпителий –неповрежденный многослойный плоский неороговевающий эпителий –достаточное содержание гликогена в поверхностных клетках Вагинальная микрофлора –сообщество разных видов микрофлоры, общее количество –доминирование лактобактерий: L. acidophilus, L. jensenii, L.crispatus (95-98% от общей массы или 10 7 – 10 8 КОЕ)

Влагалище и шейка матки Тонкая слизистая характерная для девочек нейтрального периода и у женщин в постменопаузе, обусловлена низким уровнем эстрогенов Наибольшая толщина эпителия отмечается у женщин репродуктивного периода в середине менструального цикла

Слизистая влагалища По мере созревания клеток в них замедляются обменные процессы и верхний слой подвергается физиологической десквамации Цитоплазма клеток эпителия содержит гликоген (определяется уровнем эстрогенов) – питательный субстрат для лактобактерий

Эстрогензависимая пролиферация эпителия влагалища в течение менструального цикла изменяется толщина вагинального эпителия и содержание гликогена в слущенных клетках

Эстрогены Эстрадиол, эстрон –Высокая тропность рецепторов –Длительное связывание с эстроген чувствительными рецепторами –Отвечают за системные эффекты (пролиферация эндометрия, молочные железы) Эстриол –Является метаболитом эстадиола, эстрона –Время связывания в 10 раз ниже –Влияют преимущественно на эпителий влагалища –Стимулирует накопление гликогена в клетках вагинального эпителия –Вырабатывается плацентой при физиологическом течении беременности (уровень эстриола увеличивается в сотни раз)

Эстриол – регенерирующее действие Эстриол – способствует накоплению гликогена в клетках вагинального эпителия. Эстриол - короткодействующий гормон, с низкой чувствительностью рецепторов. Эстриол оказывает исключительно местное трофическое действие на влагалищный эпителий БЕЗ влияния на эндометрий. Van Haaften M, Donker GH, Haspels AA, Thijssen JHH Oestrogen concentrations in plasma, endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women, and effects of vaginal oestriol (E3) and oestradiol (E2) applications. J Steroid Biochem 33: Bergink EW Oestriol receptor interactions: their biological importance and therapeutic implications. Acta Endocrinol Suppl. 233:9-16

Микрофлора влагалища ОблигатнаяФакультативнаяТранзиторная Непатогенная Условно- патогенная Патогенная Непатогенная Условно- патогенная Тихомиров А.Л. и соавт. Бактериальный вагиноз – современные представления, комплексное лечение. Методические рекомендации Микрофлора влагалища

Нормальный биоценоз влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста

Влагалище и дистальный отдел уретры колонизированы 1-4 различными видами лактобактерий. Комбинации видов отличаются у разных женщин. Лактобациллы доминируют 95-98% ( КОЕ/мл) Лактобактерии – естественная защита нормального биоценоза влагалища

Протективные свойства лактобактерий Обеспечивают низкий уровень рН Продуцируют Н 2 О 2 Конкурируют за питательные вещества Конкурируют за рецепторы Адгезия к влагалищным эпителиоцитам (колонизация эпителиоцитов препятствует адгезии патогенов, ограничивает излишнюю пролиферацию условно- патогенных бактерий влагалища) Вырабатывают антимикробные субстанции

Дисбиоз/ рост условно-патогенной микрофлоры 90% инфектов погибает Задержка до 70% инфектов ГЛИКОГЕН ЭСТРОГЕНЫ ПРОГЕСТЕРОН Н2О2Н2О2 IgA МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА ЦЕРВИКАЛЬНАЯ СЛИЗЬ Протективное действие лактобактерий

1892 г. Немецкий гинеколог Альберт Додерлейн впервые описал лактобактерии 1930 г. Minori Shirota идентифицировал еще один вид лактобактерий casei и эти микроорганизмы легли в основу пробиотического препарата Yakult. 70-е гг. Россия - А.А. Ленцнер и его коллеги разработали лактобактерин, составленный из биомассы L.plantarum и L.fermentum. Примерно в те же годы в Нидерландах получил распространение пробиотик VSL#3, включающий L. acidophilus, L. casei, L. delbruckei subspecies bulgaricus, L.plantarum в смеси с бифидобактериями и Str. salivarius subsp. thermophilus. Эволюция знаний о лактобактериях

Lactobacillus acetotoleransLactobacillus diolivoransLactobacillus jenseniiLactobacillus plantarum Lactobacillus acidifarinaeLactobacillus equiLactobacillus johnsoniiLactobacillus pobuzihii Lactobacillus acidipiscisLactobacillus equicursorisLactobacillus kalixensisLactobacillus pontis Lactobacillus acidophilusLactobacillus equigenerosiLactobacillus kefiranofaciensLactobacillus psittaci Lactobacillus agilisLactobacillus fabifermentansLactobacillus kefiriLactobacillus rapi Lactobacillus algidusLactobacillus faeniLactobacillus kimchiiLactobacillus rennini Lactobacillus alimentariusLactobacillus farciminisLactobacillus kisonensisLactobacillus reuteri Lactobacillus alveiLactobacillus farraginisLactobacillus kitasatonisLactobacillus rhamnosus Lactobacillus amylolyticusLactobacillus fermentumLactobacillus kunkeeiLactobacillus rogosae Lactobacillus amylophilusLactobacillus floricolaLactobacillus larvaeLactobacillus rossiae Lactobacillus amylotrophicusLactobacillus fornicalisLactobacillus leichmanniiLactobacillus ruminis Lactobacillus amylovorusLactobacillus fructivoransLactobacillus letivaziLactobacillus saerimneri Lactobacillus animalisLactobacillus frumentiLactobacillus lindneriLactobacillus sakei Lactobacillus animataLactobacillus fuchuensisLactobacillus malefermentansLactobacillus salivarius Lactobacillus antriLactobacillus gallinarumLactobacillus maliLactobacillus sanfranciscensis Lactobacillus apisLactobacillus gasseriLactobacillus manihotivoransLactobacillus satsumensis Lactobacillus apodemiLactobacillus gastricusLactobacillus mindensisLactobacillus secaliphilus Lactobacillus aviariusLactobacillus genomosp. C1Lactobacillus mobilisLactobacillus senmaizukei Lactobacillus backiLactobacillus genomosp. C2Lactobacillus mucosaeLactobacillus sharpeae Lactobacillus bifermentansLactobacillus ghanensisLactobacillus murinusLactobacillus siliginis Lactobacillus bobaliusLactobacillus graminisLactobacillus nageliiLactobacillus similis Lactobacillus brevisLactobacillus guizhouensisLactobacillus namurensisLactobacillus sobrius Lactobacillus brevisimilisLactobacillus halophilusLactobacillus nantensisLactobacillus spicheri Lactobacillus buchneriLactobacillus hammesiiLactobacillus nodensisLactobacillus sucicola Lactobacillus cacaonumLactobacillus hamsteriLactobacillus oeniLactobacillus suebicus Lactobacillus camelliaeLactobacillus harbinensisLactobacillus oligofermentansLactobacillus sunkii Lactobacillus capillatusLactobacillus hayakitensisLactobacillus orisLactobacillus taiwanensis Lactobacillus casei groupLactobacillus helveticusLactobacillus otakiensisLactobacillus thailandensis Lactobacillus cetiLactobacillus heterohiochiiLactobacillus panisLactobacillus tucceti Lactobacillus coleohominisLactobacillus hilgardiiLactobacillus pantherisLactobacillus ultunensis Lactobacillus collinoidesLactobacillus homohiochiiLactobacillus parabrevisLactobacillus uvarum Lactobacillus compostiLactobacillus hordeiLactobacillus parabuchneriLactobacillus vaccinostercus Lactobacillus concavusLactobacillus iataeLactobacillus paracollinoidesLactobacillus vaginalis Lactobacillus coryniformisLactobacillus inersLactobacillus parafarraginisLactobacillus vermiforme Lactobacillus crispatusLactobacillus ingluvieiLactobacillus parakefiriLactobacillus versmoldensis Lactobacillus crustorumLactobacillus insectisLactobacillus paralimentariusLactobacillus vini Lactobacillus curvatusLactobacillus intermediusLactobacillus paraplantarumLactobacillus zymae Lactobacillus delbrueckiiLactobacillus intestinalisLactobacillus pentosus Lactobacillus dextrinicusLactobacillus japonicusLactobacillus perolens 2000 гг. Лактобактерии (Lactobacillus), 154 вида Эволюция знаний о лактобактериях

Lactobacillus crispatus + Lactobacillus gasseri + Lactobacillus iners + Lactobacillus acidophilus + Lactobacillus johnsonii ? Lactobacillus jensenii ? Lactobacillus sp. ? Какой штамм Lactobacillus оптимальный?

Lactobacillus acidophilus – лабораторные исследования: –Снижение рН –Подавление роста условно-патогенной флоры –Выработка перекиси водорода –Адгезивные свойства

Lactobacillus acidophilus снижают рН вагинального содержимого 1 1. Schöni M, Graf F, Meier B Behandlung von Vaginalstörungen mit Döderlein- Keimen. SAZ 126: pH рН Титр лактобактерий in vitro Гинофлор Э

Lactobacillus acidophilus подавляют рост патогенов 2 2. Kanne,B., Beyerle-Müller,H.-L., Patz,B. and Wackerle,L. (1986a) Die antibiotische Aktivität der Döderleinflora zur lokalen Behandlung vaginaler Infektionen mit lebensfähigen Döderleinkeimen und Estriol. Jatros Gynäkologie 2, патоген Лактобактерии выделенные из Гинофлор Э (LAB) и патоген 1.00E E E E E E+10 + LAB S.aureusE.coli IH11128 G.vaginalisP.biviaC. albicans cfu per mL in vitro Гинофлор Э

Lactobacillus acidophilus вырабатывают перекись водорода 3 3. Klebanoff SJ, Hillier SL, Eschenbach DA, Waltersdorph AM Control of the microbial flora of the vagina by H2O2-generating lactobacilli. J. Infect. Dis. 164:94-100

Адгезия Lactobacillus к клеткам вагинального эпителия in vivo 4. INSERM Unit 510, Châtenay-Malabry, France Lactobacillus acidophilus обладают способностью к адгезии 4

Биоценоз влагалища в норме

Резюме Нормальный биоценоз влагалища – механизм естественной защиты от заселения влагалища условно-патогенной микрофлорой Достаточное содержание эстриола обеспечивает пролиферацию вагинального эпителия и содержание гликогена, что обеспечивает оптимальные условия для роста лактобактерий Защитное действие лактобактерий обусловлено их свойствами: –снижать рН вагинального содержимого –продуцировать перекись водорода –способностью к адгезии к вагинальному эпителию –препятствие росту условно-патогенной флоры влагалища

Факторы с негативным влиянием на лактобактерии

Последовательность развития воспаления, вызванного условно-патогенной флорой

Спасибо за внимание!