Прионовые болезни Проф. Мироненко Т.В.

Прионовые болезни- Прионовые болезни- группа трансмиссивных нейродегенеративных заболеваний животных и людей, включающая: болезнь Крейцфельда-Якоба болезнь Герстмана-Штройслерг-Шейнкера фатальная семейная нсомния болезнь Куру у людей бычья спонгиоформная энцефалопатия Болезнь Скрепи у овец

Болезнь Крейцфельда-Якоба (БКЯ) Спорадическая форма Ятрогенная форма Новый вариант БКЯ Hans Gerhard Creutzfeld and Alfons Maria Jakob ( )

Эпидемиология За период гг. от БКЯ умерли 4750 жителей,в том числе Савелий Крамаров; За 2000 г. в Западной Европе погибло 120 человек; На начало 2007 г. встречаемость БКЯ составляла 150 случаев в год

Пути инфицирования БКЯ 1. Наследственный ( аутосомно- доминантный) 2. Трансмиссивный гематогенный(интрацеребральный, интравенозный, интраперитонеальный, подкожный) алиментарный трансплацентарный

ПРИОН- «малая белковая инфекционная частица, устойчивая к инактивирующим воздействиям, которые модифицируют нуклеиновые кислоты» ( S. Prusiner,1954)

Патогенез БКЯ Прионовый белок Нормальная клеточная форма PrPc Патологическая форма PrPsc

Патогенез БКЯ Инкубационный период При введение в мозг мес. При введение в мышцу лет

Факторы риска ятрогенной формы БКЯ Препараты гипофиза гонадотропин гормон роста Препараты мозга Церебролизин Церебролизат Препараты крови крупного рогатого скота гемостатики, криопреципитат бычий инсулин бычий сывороточный альбумин Актовегин, солкосерил, кортексинИмплантанты Роговица глаза, твёрдая мозговая оболочка, стволовые клетки

Патоморфология БКЯ Страдание серого вещества ЦНС – кора головного мозга, стриатум, таламус, молекулярный слой мозжечка, верхние отделы ствола Внутриклеточные амилоидные бляшки Дегенерация белых проводниковых систем Утрата нейронов по всему мозгу

Клиника БКЯ Продромальные симптомы (астенический, инсомнический, лёгкий когнитивный, похудание ) Дебютирующие (снижение зрения, цефалгии, вертиго, прогрессирующий спастический паралич, экстрапирамидный, мышечные атрофии) Терминальные (миоклонус-эпилепсия, деменция, акинетический мутизм)

Диагностика БКЯ Деменции ( быстро прогрессирующая и «опустошающая») Пирамидно-экстрапирамидные расстройства Эпилепсия Зрительные и координаторные расстройства Общиинфекционный синдром отсутствует

Определённая БКЯ Характерная неврологическая, морфологическая, и нейрорадиологическая симптоматика Протеазорезистентный PrP (по данным Western- биоттинга) Выявление Скрапи-ассоциированных фибрилл

Вероятная БКЯ Прогрессирующая деменция Характерный ЭЭГ –паттерн По крайней мере, 2 признака из ниже перечисленных: - Миоклонус - Ухудшение зрения - Мозжечковая симптоматика - Акинетический мутизм - Пирамидный, экстрапирамидный синдромы

Возможная БКЯ Прогрессирующая деменция Нетипичные изменения на ЭЭГ По крайней мере, 2 признака из ниже перечисленных: - Миоклонус - Ухудшение зрения - Мозжечковая симптоматика - Акинетический мутизм - Пирамидный, экстрапирамидный синдромы Продолжительность заболевания менее 2-х лет

Параклиническая диагностика БКЯ МРТ,ПЭТ – головного мозга (симптом «медовых сот» в подкорке, атрофия полушарий) ЭЭГ (трёхфазная активность) Результаты тестирования когнитивных функций (

Коморбидные заболевания Болезнь Альцгеймера Фронтотемпоральная деменция Нормотензивная гидроцефалия Герпевирусный энцефалит СПИД-деменция Хронический менингит Мультиинфарктная деменция

Профилактика БКЯ Медицинская Генетический анализ прионового гена Запрещение употребления мяса и лекарств из крови в регионах, где зарегистрированы случаи БКЯ

Лечение БКЯ Брефелдин А Блокаторы кальциевых каналов, NMDA- рецепторов Симптоматические (антиконвульсанты, корректоры двигательных расстройств) Генная терапия