Фатальная семейная бессонница (англ. Fatal familial insomnia, FFI) редкое неизлечимое наследственное (доминантно-наследуемое прионное) заболевание, при. - презентация

1

2 Фатальная семейная бессонница (англ. Fatal familial insomnia, FFI) редкое неизлечимое наследственное (доминантно-наследуемое прионное) заболевание, при котором больной умирает от бессонницы. Известно всего 40 семей, поражённых этой болезнью.

3 История Болезнь открыта итальянским доктором Игнацио Ройтером в 1979 году, наблюдавшим смерть от бессонницы двух родственниц жены. В конце 1990-х,удалось идентифицировать мутацию, ответственную за болезнь.

4 Стенли Прузинер. Американский невролог и биохимик, первооткрыватель прионов, лауреат нобелевской премии в области физиологии и медицины в 1997г.

5 Клиническая картина и морфология Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36 месяцев, после чего больной умирает. Дистрофические изменения в центральной части головного мозга – таламусе. В результате поражения формируются амилоидные бляшки, представляющие собой воскообразное вещество, состоящее из белков, соединенных с полисахаридами. У больных нарушены циркадианные ритмы секреции мелатонина, пролактина, гормона роста, АКТГ и кортизола. У всех описанных больных выявлена мутация в кодоне 178 гена PRNP (D178N) при наличии в позиции 129 метионина (M129V).

6 Четыре стадии болезни Пациент страдает от всё более тяжёлой бессонницы, панических атак и фобий. Эта стадия длится в среднем 4 месяца. Панические атаки становятся серьёзной проблемой, и к ним присоединяются галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5 месяцев. Полная неспособность спать, сопровождаемая быстрой потерей веса. Эта стадия длится в среднем 3 месяца. Пациент перестаёт говорить и не реагирует на окружающее. Это последняя стадия болезни, длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего пациент умирает.

7 Таламус Является коммуникатором связей между корой полушарий и телом, пропускает сигналы в обоих направлениях в необходимые зоны коры или части тела. Отвечает за перераспределение информации от органов чувств, за исключением обоняния, к коре головного мозга. При болезни, происходит массовая гибель нейронов в ядрах таламуса и накопление амилоидных бляшек. При рассмотрении тканей мозга под микроскопом, видно множество маленьких отверстий, что делает мозговую ткань похожей на губку. От этого пошло название «губчатая энцефалопатия».

8 Прион протеины

9

10 Нормальный прион протеин Белок PrP(C) располагается на внешней поверхности клеточной мембраны нейронов, лимфоцитов и других клеток. Прионный белок необходим для поддержания целостности миелиновых оболочек на протяжении жизни.(Когда миелиновые оболочки нервных волокон изнашиваются, запускается ферментная система, разрушающая прионный белок. Его фрагменты поступают в шванновские клетки, давая им сигнал приступить к восстановлению миелина.

11 Конформации нормального и патогенного приона Имеют одинаковую первичную структуру, но разные вторичные и третичные структуры a) PrP(C) – 40% α- спиралей b) PrP(Sc) – 30% α- спиралей и 43% β-листов

12 PrP(Sc) от PrP(C) отличается : высокой резистентностью к действию протеаз нерастворимостью после экстракции способностью накапливаться во вторичных лизосомах посттрансляционным синтезом и обогащением в процессе выделения PrP(С) синтезируется и распадается быстро, в то время как PrP(Sc) синтезируется медленно

13 PrP(С) транспортируется секреторными пузырьками к наружной поверхности клетки, где оседает, связываясь с гликозилфосфатидилинозитолом. PrP(Sc) накапливается первично в пределах клетки, где откладывается в цитоплазматических пузырьках В последующем PrPSc высвобождается во внеклеточное пространство и откладывается в амилоидных бляшках

14 Секреторный процесс

15 Генетика PRNP - ген, расположенный на коротком плече 20-й хромосомы. Кодирует нормальный прионный белок (PrPC) и изоформу этого белка - прионный белок PrPSc

16 Прионные болезни

17 Лечение Не существует лечения от FFI. Два препарата (quinacrine и chlorpromazine) были протестированы, но не показали хороших результатов при клинических исследованиях. Блокаторы кальциевых каналов способствуют более длительному выживанию инфицированных культур нервной ткани.

18 Выводы….. Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований. Уже сейчас имеется возможность определить группу риска возникновения врожденных прионных болезней задолго до проявления неврологических нарушений. В связи с этим встает настоятельная необходимость разработки эффективной терапии.

19 Ссылки ION/PRION.HTM ION/PRION.HTM /27/ html 01/27/ html ull/nn.2483.html ull/nn.2483.html