Новые перспективы применения бактериальных вакцин в клинической практике Намазова Л.С., НЦЗД РАМН Колобов С.В., МГМСУ, ГКБ 33

Современная медицина Научные разработки в области иммунологии; Доказательства роли иммунной системы в физиологических и патофизиологических процессах; Направленная регуляция иммунных реакций; Иммуномодуляторы в лечении инфекционных и соматических заболеваний; Ежегодное создание лекарств для иммунопрофилактики и иммунотерапии.

Иммунная система в онтогенезе

Иммунный ответ Th1 тип (ИФН- ). Th2 тип (ИЛ-4).

Th2-тип иммунного ответа

Иммунный ответ Беременность ассоциирована с Th2 типом иммунного ответа: –Определяет жизнеспособность плода (Wegman T. et al., 1993). –Женщины-атопики имеют больше детей, чем неатопики (Nilsson L. et al., 1997). –Плоды, старше 20 недель гестации, способны демонстрировать АГ- специфический иммунный ответ.

Постнатальное развитие иммунной системы Иммунная система новорожденного еще не адаптирована: Недостаточность клеточного иммунитета, Неспособность продуцировать отдельные классы иммуноглобулинов; Слабый воспалительный ответ, Несовершенная защита от внутриклеточных возбудителей. Holt P., 1995, Sideras P. et al., 1992.

Иммунная система новорожденного Предрасположенность к Тh2 типу ответа – чем это грозит ребенку? – - АЛЛЕРГИЕЙ.

Иммунная система новорожденного Сниженная индуцированная продукция ИФН- при рождении ассоциирована с отягощенным по аллергии анамнезом, развитием экземы на 1-ом году жизни и сенсибилизации к 6 годам. Rinas U., 1993, Warner J.A., 1994, Holt P., 1992, Tang M., 1994, Liao S., Повышенные в сыворотке уровни ИЛ-4 отмечались в возрасте 1, лет у детей, у которых в дальнейшем развилось аллергическое заболевание. Borres M., 1995

Иммунная система новорожденного Повышенные уровни IgE в сыворотке крови у тех детей, у которых манифестация аллергического заболевания состоялась позже. Hattevig G., 1993, Sigurs N., Атопия ассоциирована с преходящим дефицитом IgA и sIgA. Payette K., 1977, van Asperen, 1985.

Аллергические болезни Поражают 20-40% населения разных стран. Высокий уровень распространенности и заболеваемости типичными АБ (АР, АК, БА, АД); Заболеваемость и распространенность этими болезнями каждые 10 лет в 2-3 раза; Распространенность АБ наиболее высока в экологически неблагополучных районах;

Генетическиефакторы Сенсибилизация Триггер-факторы Гипер-реактивностьбронхов Реэкспозицияаллергенов Факторы окр. средыВоздействие на организм -инф. агентов -циркадных ритмов -физич. нагрузки Личность Бронхообструкция Экспозцияаллергенов Дополнительныефакторы -ОРЗ,ОРВИ -факторы окр.среды Семейныеотношения Нейромедиаторы

Иммуномодуляторы М.Д.Машковский: «Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры, иммуномодуляторы) делятся на: препараты, стимулирующие иммунитет (иммуностимуляторы ), и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры ).

Иммуномодуляторы Р.М.Хаитов: Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие разнонаправленный эффект на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (повышают пониженные и понижают повышенные показатели иммунного статуса).

Иммунотерапия Бактериальные вакцины - Иммуномодулирующие средства бактериального происхождения: Лиофилизированные экстракты 1 или нескольких возбудителей (например, ИРС19, Имудон); Мембранные фракции; Бактериальные рибосомы, стимулированные мембранными фракциями.

Состав ИРС19 S.Pneumoniae, типы I, II, III, V, VIII, XII; S.Pyogenes A, C, G; S.Faecalis DS 19, DS105; M.Pyogenes; G.Tetragena; N.Catarrhalis, Flava, Perflava; H.Ifluenzae; K.Pneumoniae; M.Catarrhalis.

Состав Имудона Lactobacilli acidophilus, fermentatum, helveticus, lactis; S. Aureus; S.Pyogenes; S.Fatcium; S.Sanguinis; K.Pneumoniae; C. Pseudodiphteriticum; F.Fusiformis; Candida albicans.

Возбудители острого среднего отита в России, в %* H.Influenzae 37,8 S.Pneumoniae30,0 S.Pneumoniae + H.Influenzae 7,8 S.Pyogenes 5,6 S.Aureus 3,3 M.Catarralis 1,1 * - Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. и др., 2000.

Возбудители бактериального тонзиллита в России, в %* S. Pneumoniae 48,2 Анаэробы14,3 S. Pneumoniae + другие 7,1 S.Aureus 3,6 S.Pneumoniae + H.Influenzae 3,6 S.Pyogenes 1,8 M.Catarralis 1,8 * - Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. и др., 2000.

Бактериальные вакцины - барьер при профилактическом применении 1-й барьер: мукоцилиарная защита 2-й барьер: иммунная защита, неспецифическая/ специфическая Присутствие в остаточных очагах (опасность рецидива) Воспалительная реакция Проникновение бактерий и вирусов Фиксация (обсеменение слизистой оболочки) Размножение Инфек- ционное заболевание Антибиотики Защита слизистых от инфекций

Специфическое действие Преимущественное образование IgA Секреция sIgA в просвет верхних дыхательных путей Вакцинация посредством бактериальных лизатов Неспецифическое действие Увеличение степени фагоцитоза, осуществляемого альвеолярными макрофагами Повышение уровня лизоцима Повышение уровня опсонинов Активация комплемента и образование пропердина Индукция производства интерферона Схема действия местной иммунизации

Показания Ринит, тонзиллит, фарингит, ларингит; Профилактика осложнений гриппа и других вирусных инфекций; Острый и хронический бронхит; Отит, синусит; В пред- и послеоперационном периоде; Лечение стоматитов.

Ринит Синусит Отит Ларингит и трахеит Фарингит Тонзиллит Острый и рецидивирующий бронхит носоглотка лимфатические узлы Область действия ИРС19 и Имудона

Преимущества лечения Эффективность; Широкий спектр действия; Безопасность – местное действие; - хорошая переносимость; - отсутствие ограничений по возрасту и сопутствующей патологии; Хорошо сочетается с а/б и противовирусной терапией; Профилактика и лечение; Удобный режим дозирования.

Дозировка ИРС19: Профилактика: 1 инст. в каждый носовой ход 2 раза в день х дней; Лечение: 1 инст. в каждый носовой ход 3-5 раз в день до исчезновения симптомов. Имудон: Профилактика и лечение: 6-8 таблеток для рассасывания в день.

Применение ИРС19 у детей с аллергией и ЧБД НЦЗД РАМН: К.м.н. Вознесенская Н.И., К.м.н. Сергиенко Н.С., Баранник В.А., Торшхоева Р.М., Эфендиева К.Е., Проф. Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г., Джаргкава И.З.

45 детей с бронхиальной астмой (БА) и дермо-респираторным синдромом (ДРС) для профилактики ОРИ получали ИРС19 в комплексном лечении болезни (группа В). 45 детей, не получавших иммуномодуляторов, - контрольная группа (группа А); Исследуемая группа

Частота ОРИ за 6 месяцев до начала лечения после лечения

Продолжительность ОРИ

Клиническое улучшение Пикфлоуметрия.

Изменения показателей иммунного ответа.

Изменения показателей иммунного ответа у детей с БА и ДРС.

Алгоритм терапии БА

Опыт применения Имудона в практике ЛОР врача НЦЗД РАМН: Кузнецов А.В.

Хронический тонзиллит Не узкоспецифическая ЛОР-патология, но общепедиатрическая проблема. Частота может доходить до 60-70% среди детей 4-15 лет.

Исследуемая группа Основная группа пациентов: 30 детей с хр.тонзиллитом 5-14 лет (10 девочек, 20 мальчиков) после окончания традиционной терапии получали Имудон: по 6 таблеток/день в течение 3 недель. Повторный осмотр через 40 дней. Контрольная группа – 30 детей с хр.тонзиллитом, не лечившихся Имудоном.

Результат лечения Отсутствие лакунарных пробок при контрольном диагностическом промывании миндалин (у 26 из 30 детей основной группы, по сравнению с 15 из 30 детей контрольной группы). Не болели ОРИ 24 пациента основной группы и лишь 12 пациентов контрольной группы. Отсутствие эффекта – у 1 ребенка.

Опыт применения Имудона в школе ЦАО г.Москвы Средняя школа 1281: Архангельская О.И.

Исследуемая группа Ученики 1А-1Б и 5А-5Б классов школы методом случайного распределения были разделены на 2 группы: Дети группы А в течение первых 3 недель III четверти (январь 2002 г.) получали профилактическое лечение Имудоном, Дети группы Б – не получали.

Результат В группе А пропуски школы по причине ОРИ были в 2 раза меньше. В группе А четвертные оценки были выше, чем в группе Б. Дети, получавшие препарат, принимали его с удовольствием, побочных эффектов не отмечалось.

Реанимационные отделения

Специфика внутригоспитальной респираторной патологии Предшествующая полипрагмазия, увеличение частоты инфицирования анбиотикорезистентной флорой; Применение препаратов, подавляющих иммунитет (а/б и кортикостероидов); Длительный гипостаз, риск гиповентиляции, застоя в МКК и тромбоэмболических осложнений; Операции на брюшной полости, приводящие к гиповентиляции в послеоперационном периоде за счет уменьшения диафрагмального компонента дыхания; Увеличение числа пациентов, подвергаемых процедуре ИВЛ.

Опыт использования бактериальных вакцин для профилактики и лечения респираторных заболеваний в реанимационных отделениях ГКБ 33 КЗ г.Москвы, МГМСУ: Профессор Колобов С.В., Профессор Верткин А.Л., Профессор Ярема И.В.

Группы пациентов. В исследовании приняли участие 23 пациента (14 мужчин, 9 женщин) в возрасте лет (средний возраст 44,3 г.), находящиеся в отделениях общей, токсикологической и хирургической реанимации ГКБ 33. Диагнозы: ДН (12), Пневмония (9), Трахеобронхит (4), Отек легкого (2). Пациенты на ИВЛ (13 больных). Пациенты с высоким риском развития внутригоспитальной пневмонии (гиповентиляция, застойная сердечная недостаточность, возраст старще 60 лет), пациенты с токсическим поражением дыхательных путей.

Антибактериальная терапия. Нетромицин Для профилактики послеоперационной пневмонии – 2 мл (100 мг) через небулайзер 1 раз в день в течение 3 дней до операции. Для профилактики развития пневмонии у пациентов на ИВЛ 2 мл (100 мг) через небулайзер 1 раз в день в течение 3-5 дней. Для лечения пневмонии 2 мл (100 мг) 1 раз в день через небулайзер в течение 7-10 дней.

Терапия бронхообструктивного синдрома. Атровент – 2 мл на 2 мл физиологического раствора через небулайзер 2-4 раза в день. Беродуал – 2 мл на 2 мл физиологического раствора через небулайзер 2-4 раза в день. Пульмикорт – 2 мл через небулайзер 2 раза в день.

Муколитическая терапия. Лазолван – 2 мл через небулйзер 2-4 раза в день. Иммуномодулирующая терапия. ИРС19 – по одной инстилляции в каждый носовой ход 2 раза в день.

Результаты ингаляционной терапии в реанимационных отделениях Укорачивается время ИВЛ. В более ранние сроки начинается разрешение пневмонии.

Перспективы Применение бактериальных вакцин в реанимационных отделениях для новорожденных.