Физиологическая роль оксида азота
N=O Высокая реакционноспособность Период полураспада от 2 до 30 мс Про/антиоксидант NO
+ кальмодулин Ca 2+ NOS NADPHO2O2 Синтез NO в организме человека H 2 N NH NH H 3 N + COO - + NO H 2 N O NH H 3 N + COO - L-АРГИНИН L-ЦИТРУЛИН
CaM Fe NADPH FAD FNM Fe NO относится к самым маленьким физиологически активным молекулам. Однако эта молекула синтезируется одним из самых больших ферментов. Загадка биохимии конца ХХ века. FMN FAD NADPH e e BH 4 CaM e O2O2
NO-синтазы Конститутивные Индуцибельные nNOS eNOS 1.В эндотелии,нейронах, тромбоцитах, почке 2.Постоянно присутствует в цитоплазме клетки 1.В макрофагах,нейтро- филах,гепатоцитах, фибробластах 2.Синтезируется при индукции бактериальными антигенами и цитокинами iNOS Ca 2+ pmol nmol
АД,Адгезия тромбоцитов Очищение слизистой,бронходи- латация Антимикробное действие NANC-нейроны,длительная потен- циация Почечная гемодинамика,гломеру- лярная фильтрация Гепатопротекторное действие, моторику ЖКТ,защита слизистой
Механизм гипотензивного действия NO стимул Са 2+ NOS CaM NO рГЦ К+К+ СПР Са 2+ цГМФ ПРОТЕИНКИНАЗА Дефосфорили- рование легких цепей миозина Са 2+ АТФ цитохромокидаза ГTФГTФ
Антиагрегантное действие NO NO ГТФ цГМФ ГЦ Арахидоновая к-та Циклические эндопероксиды Простагландины, тромбоксаны Диацилгли- церол Протеин киназа С InsР 3 Мобилизация Са 2+ Агрегация тромбоцитов
Антимикробное действие NO АГ,ЦИТОКИНЫ рецептор NOS NO МИТОХОНДИЯ ГЛИКОЛИЗ Синтез ДНК Макрофаг
NOS CaM NO L-АРГИНИН Отросток астроцита ГЦ цГМФ Гл Na + дендрит ГЦ цГМФ Пресинап тический аксон Механизм длительной синаптической потенциации Са 2+
Клиническое применение NO Препараты,освобождающие NO при попадании в организм (нитроглицерин) Ингаляции NO (лечение бронхоспазма,бронхи- альной астмы,ПЛГ) Терапия опухолевых заболеваний
Резюме: NO принадлежит к новому классу низкомолекулярных посредников Оказывает большое количество физиологических эффектов В больших дозах оказывает разрушающее воздействие на ткани Находит клиническое применение для лечения некоторых заболеваний