Многообразие регуляторных функций тромбина. План: Влияние тромбина на эндотелий Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей Взаимодействие. - презентация

1

2 Многообразие регуляторных функций тромбина.

3 План: Влияние тромбина на эндотелий Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей Взаимодействие тромбина с тучными клетками Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей

4 ТРОМБИН Активация факторов свертывания VIII, V, XI, XIII, VII Активация антикоагулянтной системы протеина С Образование фибрина Активация TAF ингибиторов фибринолиза Регуляция тонуса сосудов Пролиферация фибробластов Ускорение ангиогенеза Ускорение репарации ткани Регуляция эмбриогенеза Секреция тучными клетками медиаторов воспаления Миграция и рост клеток Агрегация тромбоцитов

5 Влияние тромбина на проницаемость эндотелия воспалительные цитокины вирусы факторы роста тромбин дисфункция эндотелия медиаторы воспаления вазоактивные агенты факторы роста лейкоцит

6 Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Thrombin GqGqGqGq GiGiGiGi G 12/13 PLC PIP 2 DAG/IP 3 [Ca 2+ ] внутриклеточное депо приток извне PK C AdC cAMP PKA ? GEF Rho ROK

7 Тромбин регулятор процессов воспаления и репарации тканей ТРОМБИНтромбоциты тучная клетка макрофаг протромбин тромбин NO NO ICAM-1 Р- и Е-селектины VCAM-1 ИЛ 8 и 6 моноцит DAF-фактор TGF- 1TGF- 1 PDGFPDGF гистамингистамин протеиназыпротеиназы гепарингепарин PAFPAF цитокиныцитокины факторы ростафакторы роста PAR-2 (PAR-3) CTGF PAR-1 PAR-4

8 Тромбин и опухоли Повреждение сосуда и воспаление Микроокружение опухоли пролиферация опухолевых клеток пролиферация реактивных фибробластов фибробласты в состоянии покоя миграция лейкоцитов повреждение эндотелия, образование тромба ангиогенез активированные макрофаги пролиферация ГМК интимы

9 Тромбин и опухоли коррелирует со стадией и типом карциномы коррелирует со стадией и типом карциномы ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза инвазия опухоли инвазия опухоли отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток активированный рост клеток активированный рост клеток стимуляция ангиогенеза стимуляция ангиогенеза

10 Выводы: Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей

11 Спасибо за внимание

12 Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Другие эффекты тромбина: экспонирование Р-селектина экспонирование Р-селектина синтез фактора активации тромбоцитов синтез фактора активации тромбоцитов пролиферация ЕС пролиферация ЕС усиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие усиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие локальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста локальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста присоединение присоединение продвижение продвижение проникновение проникновение полиморфных клеток активация и прикрепление лейкоцитов высвобождение ферментов и активных форм О 2