доцент М.Л. Максимов Кафедра клинической фармакологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Наша клиническая база: Городская клиническая больница 23 Наш заведующий кафедрой: академик РАМН, профессор Владимир Григорьевич Кукес

Кашель – защитная реакция организма его физиологическая роль заключается в очищении дыхательных путей от: слизи, мокроты и различных раздражающих веществ, попавших в дыхательные пути извне

Защита Мукоцилиарный клиренс Увлажнение слизистой оболочки и регуляция толщины стенок дп Смазывание поверхности дыхательных путей Защита Мукоцилиарный клиренс Увлажнение слизистой оболочки и регуляция толщины стенок дп Смазывание поверхности дыхательных путей Секрет (слизь) дыхательных путей: Вязкость Эластичность Адгезивность Текучесть Вязкость Эластичность Адгезивность Текучесть функциисвойства

Нарушенная эскалация слизи приводит к ее уплотнению и развитию бронхиальной обструкции Патологический процесс Здоровая слизистая бронхов

Эпителий Реснитчатые клетки Гель-слой (муцины) Жидкость, выстилающая дыхательные пути Золь-слой (перицилиарная жидкость) Бокаловидные клетки Подслизистые (бронхиальные) железы Подслизистый слой Мышечный слой Строение стенки бронха

12-15 колебаний в секунду Движения ресничек

В нормеПри хроническом бронхите Стенка бронха

1.Эффективность 2. Безопасность 3. Удобство для пациента и врача 4. Экономичность терапии Свойства оптимального лекарственного препарата для лечения кашля

ПРОБЛЕМА ВЫБОРА

1.Эффективность 2. Безопасность 3. Удобство для пациента и врача 4. Экономичность терапии Свойства оптимального лекарственного препарата для лечения кашля

Ацетилцистеин имеет максимум механизмов воздействия на патогенез респираторных заболеваний Свойство АцетилцистеинБромгексинАмброксолКарбоцистеин Прямое влияние на структуру слизи +--- Влияние на продукцию слизи ++++ Антиадгезивная активность +--- Влияние на продукцию сурфактанта +++- Антиоксидантная активность * +-+/-- * антиоксидантная активность доказана только для Флуимуцила, BRONCUS, GOLD 2009, Dernard GR.Am J Med 1991; 91 (Suppl 3C: 54S-9S)

Флуимуцил® R-SH Цепи мукопротеинов слизи Только вещества, содержащие свободные SH-группы, способны оказывать прямое муколитическое действие. N-Ацетилцистеин обладает прямым муколитическим эффектом MARTINDALE 31 th Edition, 1996 Sheffner AL Ann NY Acad Sci 1963; 106:

Активизирует движение реснитчатого эпителия Снижает вязкость слизи и эвакуирует ее из бронхов Флуимуцил® имеет прямое воздействие на патологическую слизь Verstraeten JM et al, 1979;70/1:71-81 % снижения вязкости и Плотности патологического секрета P=0,001 Действие на слизь ПлацебоNAC

За счет прямого муколитического эффекта Флуимуцил 600 начинает действовать сразу L.Bonanomi et al Eur J Respir Dis 1980; 61(suppl 111): Осуществляется незамедлительная эвакуация патологического секрета из бронхов

Преимущества Флуимуцила® При ОРВИ (если нет бактериальных осложнений) отсутствуют основания для применения антибиотиков Флуимуцил® – проявляет комплексное воздействие при респираторных инфекциях: Действует на любой тип секрета Устраняет застой слизи Уменьшает повреждение слизистых оболочек и воспаление Снижает общие симптомы интоксикации

Антибактериальная терапия Патогенетическая терапия Симптоматическая терапия Основные направления терапии внебольничной пневмонии Антибактериальная терапия при ВП Назначается ОДНОВРЕМЕННО с патогенетической терапией + +

Значение патогенеза пневмонии при выборе терапии Этиотропная и патогенетическая терапия должны применяться одновременно с первых дней лечения ВП Нарушение МЦ К Образование патологической слизи Окислительный стресс S. pneumoniae Воспаление Адгезия и колонизация бактерий Антибактериальная терапия + Муколитики + Антиоксиданты Этиологический фактор вызывает воспаление, бактериальную обсемененность и окислительный стресс

Значение патогенетической терапии пневмонии Патогенетическое лечение направлено на различные звенья патогенеза и является важнейшей частью рационального комплекса терапии больного с внебольничной пневмонией : Среди муколитиков только N-Ацетилцистеин обладает муколитическим и антиоксидантным действием Противокашлевые препараты Бронхолитики Муколитики Антиоксиданты Нелекарственная терапия: лечебная гимнастика, массаж и пр. Патогенетическая терапия ВП

Сравнение муколитиков по критериям выбора Критерий выбораПодтверждениеАмбр/ Бромг NAC ген NAC ориг Эффективность Доказательная база³ ЖНВЛС -+++ Антиоксидант 4 + / БезопасностьМin субстанций в составе¹ 6104 Положительная Фармакодинамика¹ Min побочных эфф¹ Возможность длительного приема ¹ УдобствоОднократный прием ¹ -++ Удобство упаковки¹ Экономичность терапии Стоимость курса лечения² Справочник Видаль 2010; Инструкция по медицинскому применению препаратов; Монография Флуимуцил, 2003; 4 -Broncuswww.pharmexpert.ru +/- степень подтверждения

Флуимуцил как муколитик разжижает и выводит слизь, как антиоксидант снижает воспаление, укорачивает сроки лечения и предупреждает развитие осложнений В очаге воспаления связывает и нейтрализует свободные радикалы Является предшественником внутреннего источника антиоксидантов- глутатиона Разрывает дисульфидные связи протеинов слизи, разрушает ее структуру Активен в отношении всех типов бактериальной слизи Муколитик Антиоксидант Флуимуцил Флуимуцил имеет максимум механизмов воздействия на патогенез пневмонии Инструкция по применению Флуимуцила

Антиоксидантная терапия внебольничной пневмонии имеет важное значение Слабость антиоксидантной защиты организма является одной из причин прогрессирования воспалительного процесса в бронхах и легких, изменения иммунной активности, что приводит к более тяжелому и продолжительному течению заболевания. Это является основанием для назначения антиоксидантов в качестве средств метаболической коррекции

Флуимуцил подавляет бактериальное воспаление при внебольничной пневмонии и нормализует иммунорегуляцию Respiration 2000;67: Gunma University: Masayuki Aihara, Kunio Dobashi, Masato Akyama, Ichiro Nasure При бактериальном воспалении Флуимуцил стимулирует секрецию ИЛ-10 и ИЛ-12 в альвеолярных макрофагах Влияние Флуимуцила на секрецию ИЛ-10 и ИЛ-12 в альвеолярных макрофагах Флуимуцил подавляет воспалительный ответ и обладает иммуно- регуляторным действием (предотвращает избыточный иммунный ответ)

Прием Флуимуцила у больных ХОБЛ: Улучшает легочную функцию Снижает кол-во свободных радикалов Разжижает и выводит слизь Важно для хронических больных!!!!! Флуимуцил особенно важен в терапии пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ) Улучшение легочной функции (ОФВ1 ) Снижение свободных радикалов в крови (d-ROMs test) Снижение вязкости слизи

Флуимуцил:исследование эффективности при ХОБЛ * Флуимуцил: исследование эффективности при ХОБЛ * Флуимуцил уменьшает риск обострений ХОБЛ у пациентов не получающих глюкокортикоиды Флуимуцил уменьшает риск обострений ХОБЛ у пациентов не получающих глюкокортикоиды Флуимуцил предотвращает перерастяжение легочной ткани Флуимуцил предотвращает перерастяжение легочной ткани *- Decramer M et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet Apr 30-May 6;365(9470):

Флуимуцил: применение Пациенты с затруднением отхождения мокроты: Пациенты с затруднением отхождения мокроты: Острые заболевания: трахеобронхит, бронхит, пневмония Острые заболевания: трахеобронхит, бронхит, пневмония Хронические болезни: хронический бронхит, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь Хронические болезни: хронический бронхит, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь Острый и хронический риносинусит Острый и хронический риносинусит Передозировка парацетамола Передозировка парацетамола В лечении табачной зависимости В лечении табачной зависимости Профилактика эмфиземы при ХОБЛ Профилактика эмфиземы при ХОБЛ

Флуимуцил: исследование эффективности при ОРВИ ** Быстро устраняет симптомы острого респираторного воспаления, предупреждает развитие осложнений Быстро устраняет симптомы острого респираторного воспаления, предупреждает развитие осложнений Уменьшает тяжесть заболевания, выраженность симптомов интоксикации и продолжительность пребывания на постельном режиме Уменьшает тяжесть заболевания, выраженность симптомов интоксикации и продолжительность пребывания на постельном режиме На 25% сокращает потребность в антибактериальной терапии На 25% сокращает потребность в антибактериальной терапии Повышает противовирусный иммунитет: более чем в 3 раза уменьшает частоту гриппа и гриппоподобных заболеваний Повышает противовирусный иммунитет: более чем в 3 раза уменьшает частоту гриппа и гриппоподобных заболеваний **- Flora S. Et al.// Eur. Respir. J V.10.P.1535

Лечение табачной зависимости и профилактика ХОБЛ Всем пациентам для профилактики и лечения обострения хронического бронхита в первые 4 нед отказа от курения табака показано применение Флуимуцила® мг /сут. Применение Флуимуцила® 600 позволяет избежать нарастания бронхиальной обструкции и уменьшить выраженность респираторных симптомов. Методические рекомендации N2002/154 МЗ РФ, НИИ Пульмонологии, Москва, 2003

Суточная доза, мг Флуимуцил имеет дозозависимый эффект: чем выше суточная доза, тем выше антиоксидантная активность Флуимуцил – эффективный муколитик и антиоксидант в терапии легочных заболеваний Изменение выраженности эффекта Флуимуцила, в зависимости от суточной дозы* *IFIGENIA, Hansen Антиоксидантный эффект Муколитический эффект

1.Эффективность 2. Безопасность 3. Удобство для пациента и врача 4. Экономичность терапии Свойства оптимального лекарственного препарата для лечения кашля

Побочные эффекты при передозировке Оригинального Ацетилцистеина минимальны Справочник Видаль 2010 Marini U et al. Controlled endoscopic study on gastro duodenal safety of acetylcysteine, Broncus after oral administration. Eur J Respir Dis 1980; 61 (Suppl 111): Ацетилцистеин (дженерик)Флуимуцил® Благодаря высокой безопасности возможен длительный прием Флуимуцила без риска передозировки и возникновения побочных эффектов (до нескольких лет) 500 мг/кг- примерно 6 упаковок Препарата в день

Оригинальный Ацетилцистеин содержит меньше дополнительных ингредиентов Кол-во доп. ингредиентов Безопасность Дженерик Флуимуцил Аспартам Лимонная кислота Лимонный аромат Натрия бикарбонат Лактоза Маннитол* Натрия карбонат Лимонная кислота Аскорбиновая кислота Ароматические вещества Натрия гидрогенкарбонат Натрия цикломат* Натрия цитрат Сахарин* * Ю.Б.Белоусов «Состояние и перспективы применения дженериков в Российской Федерации», Вестник научного центра экспертизы средств медицинского применения, 1, 2003г «Дополнительные ингредиенты могут вызвать токсические или аллергические реакции, изменить качество препарата»* 4 10

Минимум ограничений при приеме оригинального N-ацетилцистеина Практический пример Флуимуцил®Дженерик Не содержит Сахарин Вещество жгуче-сладкого вкуса (слаще сахара в раз). Организмом не усваивается, Требуется коррекция терапии при сахарном диабете Не содержит Натрия цикламат подслащивающее средство в 30 раз слаще сахара. Побочное действие: крапивница, фотосенсибизация, эритематозное поражение кожи. Осторожно, диабет! Осторожно, аллергия!

1.Эффективность 2. Безопасность 3. Удобство для пациента и врача 4. Экономичность терапии Свойства оптимального лекарственного препарата для лечения кашля

Дополнительные преимущества при приеме Флуимуцила®: Растворение препарата в 1/3 стакана воды в отличие от его копий (разведение на 1 стакан воды) Не содержит сахара и сахарина, поэтому может применяться у больных диабетом без коррекции терапии Инструкция по медицинскому применению препарата NAC является официальным антидотом при отравлениях парацетамолом

Способ применения и дозы Флуимуцила Флуимуцил 200 мг (20 пакетов) Взрослые и дети от 2 лет, 1 пакетик (200 мг) 2-3 раза в день Флуимуцил 600 мг (10 шипучих таблеток) Взрослые 1 шипучая таблетка (600 мг) в день Курс лечения: при острых заболеваниях от 5 до 10 дней; при хронических заболеваниях от 3 до 6 мес. непрерывно Ранний прием Флуимуцила в комбинации с А/Б поможет избежать госпитализации и сократить сроки заболевания Инструкция по применению Флуимуцила

1.Эффективность 2. Безопасность 3. Удобство для пациента и врача 4. Экономичность терапии Свойства оптимального лекарственного препарата для лечения кашля

Безопасность и удобство приема не требуют дополнительных затрат больного Ацетилцистеин200 мг600 мг АЦЦ156 рублей191 рубль Флуимуцил188 рублей172 рубля Internet: Средняя цена в аптеке за 1 упаковку препарата на 1 квартал 2010

Какими преимуществами обладает Флуимуцил ®? Высокоэффективный муколитик со свойствами антиоксиданта Высокоэффективный муколитик со свойствами антиоксиданта Безопасный препарат для широкого применения Безопасный препарат для широкого применения Эффективность и безопасность доказаны в клинических исследованиях Эффективность и безопасность доказаны в клинических исследованиях Оригинальный препарат от качественного производителя Оригинальный препарат от качественного производителя

Совместный прием АБ и Флуимуцила с первых дней лечения ВП усилит эффективность антибиотикотерапии и ускорит процесс выздоровления Флуимуцил проявляет высокую антиоксидантную активность в дозе 1200 мг в сутки (2 таблетки) Заключение

Флуимуцил® восстанавливает эскалацию слизи из бронхов и облегчает откашливание Здоровая слизистая бронхов Патологический процесс

Спасибо за внимание! Дышите легко!