Роль лабораторной службы при проведении клинических исследований лекарственных средств Эмануэль В.Л. Зав. каф.клинической лабораторной диагностики СПбГМУ им.И.П.Павлова, Главный специалист по клинической лабораторной диагностике Северо-Западного Федерального округа

Лекарственные препараты Гормоны щитовидной железыМаркеры анемии Маркеры диабета и аллергииОпухолевые маркеры Инфекционные заболевания Витамины Белки плазмы пг/мл нг/мл мкг/мл мг/мл г/мл Клиническая химия Иммунохимические исследования Радиоиммунный анализ Иммуноферментный анализ – EIA Флюоресцентный анализ – FIA Хемилюминисцентный анализ – CLEIA М антиген и Y Y антитело спектрофотометрия, нефелометрия, турбидиметрия, флюориметрия, плам.фотометрия, поляриметрия. Прогресс аналитических технологий Хроматографический анализ ПЦР «Биохимическая биопсия» и «лабораторная эндоскопия»

мониторинг гликемии, тест толерантности глюкозы, НbA1c, фрукозамин, инсулин, С-пептид Своевременная и качественная лабораторная диагностика модифицирует течение заболеваний

норма остеопороз процесс минерализации коллагеновых волокон образование гетеротримера коллагена 1 типа усиление всасывания подавление абсорбции угнетение костной резорбции активация процессов костного ремоделирования подавление избыточной секреции ПТГ ПТГ Сайт фосфорилирования Остеокальцин, Полипептид коллагена I типа PICP (c) Оксипролин, коллагеновые перек рестные группы cross-links пиридинолин и деоксипиридинолин Лабораторная диагностика остеопороза

Биохимия желудка Fundus Corpus Antrum Pylorus HCL Пепсиноген I Пепсиноген II Внутренний фактор Гастрин 17 Гастрин 34 Пепсиноген II Гастрин 34 Пепсиноген II Сывороточная концентрация пепсиногена I, уровень стимулированного гастрина 17 характеризует наличие атрофии слизистой тела или антральной области желудка. Определение IgG антител к H.pylori отражает «иммунологический след» инфицированности. Дыхательный тест наличие нативного возбудителя

Боль в груди в течение 20 мин К сожалению иногда боль в груди слабая или отсутствует совсем 1 Изменения в ЭКГ: изменение Q зубца и ST сегмента ЭКГ не всегда показательна (30%) 2 Нормальная ЭКГ и стабильная стенокардия Нестабильная стенокардия или слабый ОИМ Инфаркт миокарда ДИНАМИКА уровня сердечных Маркеров: МИОГЛОБИН, ТРОПОНИН, КК-МВ (масс) 3 ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

«Если диагноз основан на лабораторных данных, врач должен быть уверен в надежности метода и в качестве выполнения исследования» Дж. Греф и соавторы, «Manual of Pediatric Therapeutics», 1994г. Обеспечение высокого качества лабораторных исследований – гарантия уверенности в достоверности результатов при проведении клинических испытаниях.

В медицине есть две составляющие: медицинская помощь, искусство врача – НЕСТАНДАРТНАЯ творческая деятельность и условия для оказания медицинской помощи – ПОДЛЕЖАЩИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ Лучше никакой анализ, чем неправильный! Лучше никакой анализ, чем неправильный!

Основные этапы лабораторного анализа

Обеспечение логистики

Использование штрих-кода позволяет обеспечить идентификацию пациента

Европейская модель аналитического качества (рабочая группа EQALM: Petersen PH et al, 1996) Требования к аналитическому качеству Создание аналитического качества Контроль аналитического качества

К осм моч НbНb Са Na осм Na Са НbНb моч К норма CV% Требования к аналитическому качеству

Допускаемая случайная аналитическая ошибка (коэффициент вариации, в %): CVа < 0,5 CV I,где CVа – коэффициент аналитической вариации, CV I - коэффициент биологической индивидуальной вариации. Допускаемая аналитическая погрешность (случайная + систематическая =B (смещение %) В (bias) < 0,25 (CV 2 i + CV 2 G ) 1/2 где: CV G -коэффициент биологической групповой вариации. Допускаемая аналитическая погрешность (случайная + систематическая =B (смещение %) В (bias) < 0,25 (CV 2 i + CV 2 G ) 1/2 где: CV G -коэффициент биологической групповой вариации.

Международный стандарт ISO Медицинские устройства для диагностики in vitro – Измерение величин в биологических пробах – Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам Неопределенность: Неопределенность:«Параметр, связанный с результатами измерения и характеризующий разброс значений, которые с достаточным основанием могут быть приписаны измеряемой величине» International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology.ISO.Geneva, ISBN Неопределенность измерения не означает сомнения в достоверности измерения; наоборот, знание неопределен-ности предполагает увеличение степени достоверности результата измерения.

Первичная референсная процедура измерения Единицы в системе SI Вторичная референсная процедура измерения Первичный референсный калибратор Вторичный референсный калибратор Процедура измерения, выбранная производителем Рабочий калибратор производителя Процедура измерения, установленная производителем Калибратор - продукт производителя Рутинная процедура измерения Рутинная проба: пациент или контроль Палата мер и весов МНО (IFCC) АРЛ, ЛП ЛП ЛП и/или КДЛ КДЛ прослеживаемостьпрослеживаемость c погрешностьпогрешность РЕЗУЛЬТАТ: пациент или контроль

147 1% от 149 ~ 1.5, т.е. диапазон значений расширяется: – % от 147 ~ 1.5, т.е. диапазон значений расширяется: – Изменения НЕ значимы Na C v a = 1% Нормальный диапазон: ммоль/л

139 1% от 139 ~ 1.4, т.е. диапазон значений расширяется: – % от 143 ~ 1.4, т.е. диапазон значений расширяется: – Изменения значимы

Принципы обеспечения эффективности клинико-диагностической лаборатории при проведении клинических исследований Высокий уровень автоматизации исследований; Оптимизация технологического процесса: консолидация и интеграция; Функционирование систем внутреннего и внешнего контроля качества исследований; Применение «ЛИС» - полного компьютерного контроля всей деятельности КДЛ (менеджмент в соответствии с ISO 9001:2000 и др.); Стандартизация технологических процессов и диагностической деятельности лаборатории (ISO 15189:2003 и др.).

а Фармакоиндустрия Необходимо внедрение системы управления качеством, которое должно быть подтверждено сертификатом соответствия качества предоставляемых услуг.