Влияние медицинского озона на перинатальные осложнения у беременных с пиелонефритом Д.мед.н., профессор Талалаенко Ю.А., Мумрова Е.И., Данелян Ж.В.

ПИЕЛОНЕФРИТ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Распространенность от 1 до на 100 родов (Шехтаман М.М., 2003; Туманова Л.Е., 1998; Wing D.A., 2001) В Украине заболеваемость среди беременных возросла с 1,6 до 12% (Гойда Н.Г., Жилка Н.Я., 2003) Анализ материнской смертности – от 28,6% до 72,3% женщин имели пиелонефрит при беременности (Вдовиченко Ю.П., 2005; Чайка В.К., 2006) Анализ перинатальной смертности – 36,7 на 1000 родов, перинатальная заболеваемость в 8-9 раз выше, чем у здоровых (Туманова Л.Е.,1998) Анализ младенческой смертности – у 75% детей матери при беременности перенесли пиелонефрит (Долгошапко О.Н., 2006)

Цель исследования определить риск формирования перинатальной патологии при пиелонефрите у беременных, изучить влияние озонотерапии на морфологическое и иммуногистохимическое строение плацент, формирование перинатальных осложнений, иммунологические и тензиореометрические показатели крови новорожденных при этой патологии у матери.

СПЕКТР ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Иммунологическое исследование: –Клеточный состав мононуклеаров крови (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD4/CD8); –Уровни иммуноглобулинов (Ig G, IgA, IgM, IgE); –Уровень неспецифической резистентности (ФАЛ с NST, ФАЛ с латексом, ХЛЛ, СМЛ, общая активность комплемента); –Цитокиновый профиль (ФНО-α и ИЛ-8); –Активность воспалительного процесса (ЦИК, С3а, прокальцитонин, СРБ, АТ к ЛПС) 2. Состояние антиоксидантной защиты (уровень АО, АОА) 3. Гормональное исследование (кортизол) 4. Тензиореометрическое исследование: –Динамическое поверхностное натяжение (ПН1, ПН2, ПН3, УНК); –Анализ формы осесимметричных капель (ПН4, ФУ, ВЭ, ВР) 5. Морфогистологическое исследование: –Морфологическое исследование; –Гистохимическое исследование (активность плацентарной ЩФ); –Иммуногистохимическое исследование (CD20, CD45R0, CD68); 6. Статистический анализ – высокий уровень доказательности: –Расчет рисков; –Сравнение вариационных рядов; –Сравнение частот; –Корреляционный анализ; –Нейросетевое моделирование

Ретроспективное эпидемиологическое исследование 533 истории родов 245 историй родов беременных с пиелонефритом 288 историй родов без акушерской и соматической патологии Оценен относительный риск перинатальной патологии СобытияОтносительный риск (ОР) 95% доверительный интервал (95% ДИ) Преждевременные роды2,261,8-4,39 Дистресс плода2,821,38-5,78 Рождение маловесного новорожденного 2,480,8-8,9 Рождение новорожденного с низким массо-ростовым коэффициентом 1,971,19-3,17

Морфологическое исследование плацент 113 плацент пациенток, перенесших пиелонефрит 80 – традиционное лечение 32 – предложенное лечение

Иммуногистохимическое исследование плацент при пиелонефрите CD45R0-положительные клетки инфильтрата: Т- лимфоциты и более крупные отросчатые макрофаги Иммуногистохимическое исследование с моноклональным антителом к CD 68. Малое количество макрофагов в строме ворсин, Иммуногистохимическая реакция с моноклональным антителом к CD45R0. Положительны мелкие круглые Т-лимфоциты и мелкие, слегка отросчатые гистиоциты-макрофаги в материнской части плаценты Иммуногистохимическая реакция с моноклональным антителом к CD68. Значительное количество макрофагов в строме ворсин, Традиционное лечение Лечение с использованием озонотерапии

Активность плацентарной щелочной фосфатазы Плаценты пациенток, получивших традиционное лечение (n=15) Плаценты пациенток, получивших предложенное лечение (n=15) Высокая активность ЩФ в ворсинах из центра плаценты. (применялась озонотерапия) Низкая активность ЩФ в ворсинах из центра плаценты. (традиционная терапия)

Анализ перинатальных осложнений у беременных с пиелонефритом 112 случаев родов беременных с пиелонефритом 80 – традиционное лечение 32 – предложенное лечение

Клиническая характеристика новорожденных от матерей с пиелонефритом

111 новорожденных I группа – 44 новорожденных от матерей I группы II группа – 33 новорожденных от матерей II группы Группа контроля – 34 новорожденных от матерей группы контроля

Показатели иммунитета у новорожденных от матерей с пиелонефритом

Проявления Fetal Inflammatory Response Syndrome (FIRS) у новорожденных от матерей с пиелонефритом

Некоторые показатели гомеостаза у новорожденных от матерей с пиелонефритом

Выводы Включение озонотерапии благотворно сказывается на морфологической структуре плаценты У новорожденных, матери которых получили медицинский озон, массо-ростовые параметры не отличаются от новорожденных от здоровых матерей Включение озонотерапии позволяет снизить количество преждевременных и патологических родов, кесарева сечения и дистресса плода Улучшается состояние детей после родов Нивелируются признаки синдрома воспалительного ответа плода и пренатального стресса Нормализуются тензиореометрические праметры пуповинной крови.

Патогенез преждевременных родов при пиелонефрите у беременных ПИЕЛОНЕФРИТ У БЕРЕМЕННОЙ Угнетение клеточного звена иммунитета %CD4+, CD3+,CD16+, CD4+/CD8+ ФАЛ, СМЛ ХЛЛ Гипоксия плаценты Нарушение целостности эмбриональных мембран С3а у матери и плода Активизация гуморального звена IgG,IgM,IgE АТ к ЛПС ЦИК Ухудшение реологи- ческих параметров крови матери и плода ВЭ ВР Нару- шенная микро- экология влагалища «Оксида- ционный стресс» АОА АО у матери и плода «Цито- киновый каскад» ФНОα ИЛ-8 и др. у матери и плода СРБ ПКТ у матери и плода Пренатальный стресс Активная ГГН оси плода кортизола плода Амнионит, ВУИ, FIRS Активация макрофагальной сети плаценты CD45R0+, CD68+ Сокращение миометрия – преждевременные роды

Морфологическое исследование плацент при пиелонефрите у беременных Слабая инфильтрация плодных оболочек полиморфноядерными лейкоцитами. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х200. Умеренная до выраженной лимфо-гистиоцитарная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х200. Очаговая, слабо выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация базальной пластинки. Окраска гематоксилином эозином, ув. х400. Интервиллезит с резким повреждением эпителия ворсин и гибелью их. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х200.

Механизмы биологического действия озонотерапии Бактерицидный Иммуномодулирующий Нормализация антиокидантной защиты Модификация мембран форменных элементов крови Снижение вязкости крови терапия О 3

Механизм изменения тензиореометрических показателей при пиелонефрите у беременных Пиелонефрит Внутриутробное страдание плода Патологические изменения в иммунной системе матери и плода Измененный гормональный и иммунный ответ плаценты Иммуноглобулины, СРБ, ПКТ, ЦИК, С3а, и др. Гормоны Поверхностно-активные вещества, Поверхностно-инактивные вещества

Гемодинамические нарушения при фетоплацентарной недостаточности Нарушение микроциркуляции Изменение реологических и коагуляционных свойств крови матки Нарушение притока крови в межворсинчатое пространство Затруднение оттока крови из межворсинчатого пространства

Морфологическое исследование плацент при пиелонефрите у беременных Связь новообразования ворсин с синцитиальными почками. Формирование мелких незрелых бессосудистых ворсин. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х200. Резкое увеличение числа сосудов в терминальных ворсинах, наличие мелких новообразованных ворсин с их васкуляризацией, большое число синцитиально-капиллярных мембран. Лечение с применением озонотерапии. Очень густое расположение терминальных ворсин с большим числом синцитиальных узелков. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х100. Большое число синцитиальных узелков, связанных с мелкими ворсинами и формированием в них сосудов во вновь образованных ворсинах.