НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ К.мед.н., доцент кафедри патологической физиологиии Сатурская Анна Степановна Сатурская Анна Степановна

ПЛАН 1. Сахарный диабет 1. Сахарный диабет 1.1. Инсулинозависимый сахарный 1.1. Инсулинозависимый сахарный диабет диабет 1.2. Инсулинонезависимый сахарный 1.2. Инсулинонезависимый сахарный диабет диабет 1.3. Другие типы сахарного диабета 1.3. Другие типы сахарного диабета 1.4. Патогенез важнейших симптомов 1.4. Патогенез важнейших симптомов 1.5. Осложнения 1.5. Осложнения 2. Галактоземия 2. Галактоземия 3. Гликогенозы 3. Гликогенозы

Важнейшим показателем, который характеризует состояние углеводного обмена, является уровень сахара в крови. Важнейшим показателем, который характеризует состояние углеводного обмена, является уровень сахара в крови. У здоровых людей он составляет У здоровых людей он составляет 4,4-6,6 ммоль/л. 4,4-6,6 ммоль/л.

Сахарный диабет Сахарный диабет – это гетерогенная группа заболеваний, которые возникают на почве абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности и имеют общий симптом – гипергликемию. Сахарный диабет – это гетерогенная группа заболеваний, которые возникают на почве абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности и имеют общий симптом – гипергликемию.

Распространённость СД в мире (млн. лиц) Регион2000 год2030 год Развитые страны44,268681,56 Страны бывшего соцлагеря11,66513,960 Индия31,66579,441 Китай21,75742,321 Азия с островами22,32858,109 Субсахарная Африка7,14618,645 Латинская Америка13,30732,959 Ближний Восток20,05152,794 Всего в мире171,228366,212

Десятка стран-лидеров по заболеваемости СД Страна2000Страна2030 Индия31,7Индия79,4 Китай20,8Китай42,3 США17,7США30,3 Индонезия8,4Индонезия21,3 Япония6,8Пакистан13,9 Пакистан5,2Бразилия11,3 Россия4,6Бангладеш11,3 Бразилия4,6Япония8,9 Италия4,3Филиппины7,8 Бангладеш3,2Египет6,7

Классификация сахарного диабета 1.1. Инсулинозависимый сахарный диабет Инсулинонезависимый сахарный диабет Другие типы диабета: а) диабет при заболеваниях поджелудочной железы; б) диабет при эндокринных болезнях; в) диабет в результате употребления лечебных средств и химических веществ; г) диабет на почве изменения структуры инсулина и его рецепторов; д) диабет при некоторых генетических синдромах Диабет беременных Сниженная толерантность к глюкозе.

Инсулинозависимый сахарный диабет Локусы МНС на хромосоме 6 ЦентромераHLA-DRHLA-BHLA-CHLA-A C 2 – компонента 2 комплемента С 4А – компонента 4А комплемента С 4В – компонента 4В комплемента BF – пропердиновый фактор В

Локусы HLA-B и HLA-DR Локус HLA-B Локус HLA-DR B5 DR1 B7 DR2 B8 DR3 B12 DR4 B13 DR5 B14 DR6 B15 DR …… B63 DR10

Формы инсулинозависимого сахарного диабета Аутоиммунная форма – DR3 Вирусиндуцированная форма – DR4

Обобщение Инсулинозависимый сахарный диабет – это такой тип диабета, который возникает вследствие первичной деструкции -клеток поджелудочной железы. Это исключительно панкреатический диабет. Деструкция возникает только у лиц с генетической склонностью. Эта склонность обусловлена наличием генов DR3 и DR4. Для больных инсулинозависимым сахарным диабетом характерна инсулинопения. Им необходим экзогенный инсулин. Без него они жить не могут. Из-за этого данный тип диабета назвали инсулинозависимым.

Главные этиологические факторы ИНСД 1. Генетичкие факторы 2. Гибель -клеток поджелудочной железы 3. Инсулинорезистентность

Механизмы инсулинорезистентности Синтез аномального инсулина – 11 хромосома Чрезмерная активность инсулиназы Сильное связывание инсулина белками крови Образование аутоантител к инсулину Уменьшение количества инсулиновых рецепторов Синтез аномальных рецепторов – 19 хромосома Образование антител к инсулиновым рецепторам – 2 и 14 хромосомы Дефицит белка-трансмиттера глюкозы

Другие типы сахарного диабета 1. Болезни поджелудочной железы – врожденнае отсутствие островков Лангерганса, травмы и инфекции, опухоли, фиброз pancreas; 2. Болезни гормональной природы – феохромоцитома, глюкагонома, болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб; 3. Лечебные средства и химические агенты – глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, оральные контрацептивы, диуретики, анальгетики; 4. Изменения инсулина и его рецепторов – генетический дефект инсулиновых рецепторов в результате мутации гена в 19-й хромосоме, появление антител к рецепторам инсулина (полиморфизм 2 и 14 хромосом); 5. Наследственные синдромы – Дауна, Тернера, Кляйнфельтера

Критерии диагностики СД и других видов гипергликемии (ВОЗ, 1999) Диагноз Концентрация глюкозы, ммоль/л Цельная кровьПлазма ВенознаяКапиллярнВенознаяКапиллярн Сахарный диабет Натощак 6,1 7,0 Через 2 ч 10,0 11,1 12,2 Нарушенная толерантность к глюкозе Натощак < 6,1 < 7,0 Через 2 ч 6,7-10,07,8-11,1 8,9-12,2 Нарушенная гликемия Натощак 5,6-6,1 6,1-7,0 Через 2 ч 6,77,8 8,9

Важнейшие симптомы сахарного диабета Гипергликемия Глюкозурия Полиурия Жажда Исхудание

Патогенез гипергликемии 1. Ограничение усвоения глюкозы Замедление трансмембранного транспорта Угнетение гликогенеза Угнетение липогенеза 2. Стимуляция образования глюкозы Стимуляция гликогенолиза Стимуляция липолиза Глюконеогенез

Особенности СД 1и 2 типов ИЗСД (1 тип)ИНСД (2 тип) Возраст пациента Чаще летСвыше лет НачалоБыстроеПостепенное Масса телаИсхуданиеОжир. в % Ассоц. с HLADR3,DR4,B8,B15Нет Антитела к острЕстьНет Инсулин кровиСниженВ норме КетозЕстьНе характерен Потр в инсулинеЕстьНет Сахаросн. преп.Не эффективныЭффективны

Осложнения сахарного диабета 1. Метаболический ацидоз Кетоацидоз Лактатацидоз 2. Комы Гиперосмолярная Гипогликемическая Кетоацидотическая

Диабетические макроангиопатии Атеросклероз коронарных сосудов Атеросклероз сосудов нижних конечностей Атеросклероз сосудов мозга Механизмы Гиперпродукция соматотропного гормона Выделение тромбоцитарного фактора роста Накопление атерогенных липопротеидов

Макроангиопатии: сердечно-сосудистая патология 1. ИБС – У 2-4 раза чаще, чем в популяции 2. Инфаркт миокарда – в 6-10 раз чаще 3. Причина смерти больных СД – В 60 %

Макроангиопатии: церебральная патология 1. Нарушения мозгового кровообращения – в 4-7 раз более частые 2. Причина смерти – у 10 % больных

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СТОПА 1. Частота ампутаций – в раз выше, чем в популяции 2. Каждые с – 1 ампутация в мире 3. Ежегодно – 1 млн ампутаций

Диабетические микроангиопатии Диабетическая ретинопатия Диабетическая нефропатия

Диабетическая ретинопатия Первое место среди причин слепоты – в раз чаще, чем в общей популяции. В частности, при ИЗСД: Длительнос ть болезни % больных с ретинопати ей До 5 лет10,5 % 6-10 лет68 % 20 лет100 %

Диабетическая нефропатия 1. У каждого третьего больного с СД через 5 лет % ХПН – следствие СД Почка здоровая Диабетическая почка

ГАЛАКТОЗЕМИЯ Дефицит галактокиназы: галактоза галактозо-1-фосфат Дефицит глюкозо-1-фосфатуридилтрансферазы галактозо-1-фосфат глюкозо-1-фосфат Клиника Диарея Рвота Дегидратация Гепатомегалия Желтуха Протеинурия Аминоурия Ацидоз Катаракта Задержка умственного развития

ГЛИКОГЕНОЗЫ Тип І – болезнь Гирке. Дефицит глюкозо-6- фосфатазы Тип ІІ – болезнь Помпе. Дефицит кислой мальтазы (α-1,4-глюкозидазы) Тип ІІІ – болезнь Кори, болезнь Форбса. Дефицит амило-1,6-глюкозидазы Тип ІV – болезнь Андерсона. Дефицит амило-1,4,1,6- трансглюкозидазы Тип V – болезнь Мак-Ардла. Дефицит фосфорилазы миоцитов Тип VІ – болезнь Герса. Дефицит фосфорилазного комплекса в печени Тип VІІ. Дефицит мышечной фосфофруктокиназы