Cхема «Желтой Карты» Yellow Card Scheme и " Rote-Hand-Briefe" (Срочная информация по безопасности лекарственных средств) Доц. каф. фармакологии ф/ф Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Чубарев В.Н.

История вопроса Схема «Желтой карты» появилась в Великобритании в 1964 году как ответ на талидомидовую трагедию и предназначалась для сбора спонтанных сообщений о неблагоприятных побочных реакциях(НПР). Схема позволяла сначала врачам, стоматологам, исследователям, а позднее фармацевтам и медсестрам сообщать о НПР в национальное Агентство Великобритании по контролю за лекарствами и продуктами здравоохранения (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency). С января 2005 года стартовал пилотный проект «желтой карты» для пациентов, который позволяет пациенту самостоятельно направлять сообщения об обнаруженных им у себя НПР в Агентство.

Почему нам нужен фармаконадзор? Причины ограничения в использовании данных премаркетинговых исследований: Доклинические данные: низкая прогностическая ценность Результаты клинических испытаний представляют лишь временное свидетельство безопасности вследствие: - Слишком ограниченной выборки лиц, участвующих в испытаниях -Ограниченной продолжительности испытаний по времени - Они не представляют истинное положение вещей, существующее в реальности, в силу экспериментального характера исследований

Цели фармаконадзора Идентифицировать ранее не распознанные НПР Оценить изменения в соотношении риск/польза Предпринять меры для повышения безопасности применения лекарств Обеспечить пользователя оптимальной информацией о лекарственном средстве Отслеживать влияние предпринимаемых мер по улучшению ситуации

Лучшее доказательство- источники данных Спонтанные отчеты «желтая карта» Эпидемиологические исследования и базы данных Использование данных Опубликованная научная литература МАН Планы по фармаконадзору PSURs Неопубликованные данные клинических испытаний и эпидемиологических исследований Другие регуляторные власти

Отчеты о спонтанных НПР Цели отчетов о спонтанных НПР Необходимые элементы схемы спонтанных НПР Новые разработки Как они дополняют другие методы для оценки безопасности лекарств

Цели спонтанных отчетов Сопоставление информации по индивидуальным случаям когда имеется подозрение, что лекарство вызвало побочную реакцию чтобы : Идентифицировать ранее нераспознанные побочные реакции на лекарственное средство Увеличить в дальнейшем информацию о возникновении НПР в медицинской практике

Необходимые элементы эффективной схемы Активные, информированные репортеры Максимальное использования технологий Незамедлительная обработка сообщений Систематический обзор данных Обратная связь с репортерами

Системы спонтанных сообщений Кто является репортером? Любые профессионалы здравоохранения. В разных странах имеются свои национальные особенности В некоторых странах, например, в США - FDA и в Великобритании принимаются сообщения от пациента) Национальное Агентство Великобритании по контролю за лекарствами и продуктами здравоохранения (MHRA) принимает сообщения о НПР от врачей, дантистов, фармацевтов, медсестер и других профессионалов здравоохранения

Схема желтой карты Жизненнонеобходимый механизм для системы здравоохранения Необходимый компонент в работе отдела фармаконадзора в MHRA Схема стартовала в 1964 как ответ на талидомидовую трагедию К настоящему времени в Великобритании собрано более чем 500,000 сообщений Сообщения предоставляются конфиденциально профессионалами здравоохранения и пациентами

Схема желтой карты –> 75% сообщений поучено MHRA напрямую от профессионалов здравоохранения(добровольная схема) –Сообщения могут подаваться на рецептурные, безрецептурные препараты и средства альтернативной терапии, включая препараты из трав. –MHRA обращается к профессионалам здравоохранения с просьбой сообщить о своих подозрениях о НПР, а также самостоятельно обнаруживает сигнал –Схема не используется с целями аудита или для принятия дисциплинарных мер –Сообщения также поступают от фармацевтических фирм в соответствии с их правовыми обязанностями –17 – 18,000 сообщений поступают ежегодно

Процент сообщений о НПР по источникам информации полученных в UK в 2004 г.

Схема желтой карты Руководство для профессионалов здравоохранения по предоставлению сообщений Сообщать о всех подозрительных реакциях у новых препаратах, находящихся на исследованиях. Контроль даже незначительных побочных реакций появившихся у препаратов помеченных черным треугольником( ) Сообщать только о серьезных подозрительных реакциях на известные препараты Сообщать о всех НПР у детей Если есть сомнения о наличии НПР у препарата, то сообщите Ваш случай uТребования к предоставлению сообщений лицензированными производителями В Европе - Сообщать о всех серьезных НПР в течении 15 дней Вне Европы - Сообщать о всех серьезных и неожиданных реакциях в течение 15 дней

Число отчетов по «Желтым картам» с 1964 года – Общее количество = 509,730

Методы сообщений Профессионалы здравоохранения Сообщения на бумажных носителях Различные форматы Желтой Карты Сообщения в электронном формате Системы врачей общей практики и сообщения с использованием Интернета - Национальный Формат Лицензированные производители Несколько измененный Национальный бумажный формат сообщений Международный Стандартный формат(CIOMS) Международный стандартный электронный формат(ICH-E2b(M)

Типы сообщений по итогам 2004 года

Спонтанные сообщения дополняют другие методы Появляются улучшенные источники данных по безопасности препаратов, особенно базы данных врачей общей практики по препаратам рецептурного отпуска (GPRD) Они могут успешно использоваться для генерации сигнала Достоинствами спонтанных сообщений являются большая доказательность по сравнению с другими методами(например, экспериментальными исследованиями). Широкий охват Способность обнаруживать очень редкие НПР Диалоговая природа метода- продвигает понимание безопасности препарата. Возможности, являющиеся результатом развития централизированной электронной системы историй болезней пациентов в Национальной системе здравоохранения Великобритании.

Сообщения о НПР, поступающие непосредственно от пациента Рекомендация по доступу к данным Желтой карты. Поможет ли MHRA лучше понять сведения предоставленные пациентом о НПР и сделать правильные выводы из этих сведений. Как профессионалы здравоохранения так и пациенты способны внести совместный уникальный вклад в контроль безопасности препарата. Пилотный проект по макетинговому исследованию различных форматов и путей получения сообщений о НПР от пациента стартовал в январе 2005 года. Отлаженная система сообщений от пациента будет создана в 2006 году. Создается специальная желтая карта, учитывающая возможный потенциал больного по обнаружению ПЭ.

Процедурные вопросы работы со спонтанными сообщениями Репортер предоставляет сообщение Ввод в базу данных Индивидуальное рассмотрение случая Процесс генерации сигнала

Что происходит с Желтой картой (Yellow Card)

Процедура обнаружения сигнала Обнаружение сигнала Оценка сигнала Регуляторные мероприятия Коммуницирование(свяжитесь)

Обнаружение сигнала Тщательное исследование данных по спонтанным НПР на предмет обнаружения потенциальных опасностей Большее число сообщений о наблюдаемых НПР, чем ожидалось. Слишком большое количество сигналов о потенциальных НПР для того, что бы их можно было обработать вручную-база данных на сообщений о НПР растет на 300 сообщений каждую неделю Автоматические методы необходимы, когда надо работать с большими массивами данных и фокусировать внимание и ресурсы(источники) Сигнал кроме всего прочего должен получить клиническую оценку.

Пропорциональный коэффициент сообщений(PPRs) Постоянно используется MRHA PRRs сравнивают пропорцию сообщений об определенной НПР препарата с пропорцией для этого типа НПР, отмечаемой среди всех других препаратов, Evans и др.(1997,2001) По существу, сравнивается число наблюдаемых НПР препарата с ожидаемыми

Сообщения в UK- критерии для сигнала –PRR 3, Chi 2 4, n 3 – covered –Все сообщения о фатальных исходах –Взаимодействие лекарств – которые ранее не были описаны и >1 сообщения о взаимодействии –Все сообщения о НПР у пациентов 16 –Все сообщения родителей/детей (включая самопроизвольный выкидыш и врожденные аномалии) - Возникновение серьезных медицинских проблем

Еженедельный обзор новых случаев

Что делать с сигналом? Последовательность шагов: -Оценка сигнала -Анализ влияний обнаруженной НПР -Рассмотрение случая -Другие источники данных -Оценка риска(ов)

Некоторые опасные НПР идентифицированные с помощью «желтых карт» с 1995 года в UK ГодЛекарствоНПРОграничительные меры 1995Tramadol(Zydol)Психические реакцииПредостережение 1995Cyproteron acetate (Androcur) Доза-зависимая гепатотоксичностьОграничения в показаниях к применению, включение требования по мониторированию функции печени 1995ФторхинолоныТендониты, разрыв сухожилийУлучшенные предостережения 1995Tacrolimus(Prograf)Гипертрофическая кардиомиопатияПредостережение, включение требований по снижению дозы и мониторированию 1996Alendronat(Fosomax)Серьезные эзофагические реакцииПредостережения и пересмотр режима дозирования в инструкции 1997Clozapin(Clozaril)Обструктивные изменения в ЖКТУлучшенные предостережения 1997Ингибиторы HIV-протеазы Гиперлипедемия и перераспределение жира в организме Улучшенные предостережения и мониторинг рекомендаций 1998Isotretinoin (Roaccutane) Психические реакцииУлучшенные предостережения 1998Sertindole (Serdolect) Внезапная смерть от сердечного приступаИзъятие лекарства 1999Quixil?Смертельные нейротоксические реакции при использовании в нейрохирургии Предостережения 1999Aristolochia в китайских растительных препаратах Почечная недостаточностьЗапрет Aristolochia 2000Cisaprid(Prepulsid, Alimix)Серьезные кардиоваскулярные реакции, включая удлинение зубцаQT Использование цисаприда временно приостановлено в Великобритании

" Rote-Hand-Briefe" (Срочная информация по безопасности лекарственных средств)

Из истории вопроса «Красной руки» «Красная рука» разработана Комиссией по лекарственным средствам Немецкой Медицинской Ассоциации( DCGMA ) согласно фармацевтическому кодексу 2002 года в рамках комплекса мер по фармаконадзору. Комплекс мер по фармаконадзору включает в себя в частности: " Arzneimittelschnellinformation (ASI) " –Информационный лист для быстрого сбора и оценки информации по побочным эффектам лекарственных средств Федерального института по лекарственным средствам и медицинскому оборудованию Германии. Dear Doctors Letters-информация от производителей по новым побочным эффектам, изменениям в инструкциях по применению, маркировке и мерам по их устранению ПР. Руководство по побочным реакциям. "Rote-Hand-Briefe" (Срочная информация по безопасности лекарственных средств)

Из фармацевтического Кодекса 2002 года "Rote-Hand-Briefe" (Срочная информация по безопасности лекарственных средств) Вся информация относительно новых побочных эффектов, изъятия бракованных партий или другой информации связанной с безопасностью лекарств, предназначенной врачу и/или фармацевту должна маркироваться символом « красная рука». Символ должен быть размещен на конверте, адресованному специалисту и непосредственно на информационном листе, содержащем данные о побочном действии лекарственного препарата.

Dr. Thomas Kerscher Leiter Business Franchise Asthma Novartis Pharma GmbH Nürnberg Tel 0911/273-0 Fax 0911/ Geschäftsführer: Dr. Emmanuel Puginier (Vorsitzender), Sitz der Gesellschaft: Nürnberg · Registergericht: Nürnberg · HRB-Nr Foradil® Certihaler, Rückruf sämtlicher Chargen Sehr geehrte Damen und Herren, in Absprache mit den zuständigen Behörden möchten wir Sie im Rahmen unserer Verantwortung für die Patientensicherheit über den Rückruf sämtlicher Chargen von Foradil® Certihaler informieren (betr. Chargenbezeichnungen K001, K001A, K082, K082-1, K082-2, L019, L061, L759, L759A, L759A-1). Durch eine möglicherweise nicht ausreichend deutliche Beschreibung der Bedienung in der Gebrauchsinformation kann es in seltenen Fällen zu unsachgemäßer Handhabung des Gerätes kommen. Daher haben wir uns im Sinne einer proaktiven Vorsichtsmaßnahme entschlossen, alle derzeit verfügbaren Chargen von Foradil® Certihaler im Interesse der Sicherheit der Patienten vom Markt zurückzurufen. Wir planen derzeit einen Austausch der Gebrauchsinformation zur Verdeutlichung der korrekten zurückzusenden. Bitte senden Sie diese Packungen unfrei an folgende Anschrift: für Novartis Pharma GmbH Siemensstr Bönen Eine Abgabe der bisher verfügbaren Chargen von Foradil® Certihaler an die Patienten darf ab Für weitere Fragen stehen wir Ihnen unter der Rufnummer 01802/ (6 cent pro Anruf aus dem deutschen Festnetz) zur Verfügung. Medizinischer Direktor Leiter Business Franchise Asthma