Начальник управления науки и инновационного развития ФГУП «НПО «Микроген» д.б.н., проф. И.В. Красильников Приоритеты в отечественной биофармацевтической промышленности в России

Целесообразно ли обсуждать пути инновационного развития фармацевтической промышленности в условиях кризиса? Соотношение мирового и российского фармацевтического рынка, млрд. долл.США отечественные лс импортные лс Структура российского фармацевтического рынка в ценовом выражении

Развитие отечественного производства означает шаг на пути к построению несырьевой модели развития экономики социальное и экономическое развитие регионов увеличение налоговых поступлений рабочие места, увеличение потребности в квалифицированных кадрах, рост доходов граждан рациональное использование бюджетов здравоохранения (не расходный, а инвестиционный бюджет) развитие науки (инновации не могут развиваться там, где они заведомо не найдут применения)

Роль государства в развитии отечественной фармацевтической промышленности Определение приоритетов развития Создание условий для развития Внедрение принципов частно-государственного партнерства Защита интересов добросовестных производителей Установление «правил игры» и контроль за их соблюдением Защита интересов потребителя

Основные направления современной медицинской биотехнологии Вакцины (профилактические, Вакцины (профилактические, терапевтические); терапевтические); Адъюванты;Адъюванты; Антитела, в том числе и человеческие;Антитела, в том числе и человеческие; Рекомбинантные цитокины;Рекомбинантные цитокины; Бактериофаги;Бактериофаги; Пробиотики;Пробиотики; Препараты крови.Препараты крови.

Мировой фармацевтический рынок

Мировой рынок биотехнологических препаратов

Мировой рынок вакцин

Российский фармацевтический рынок

Факторы, увеличивающие опасность инфекций развитие глобальных коммуникаций, транспорта, грузоперевозок, почтовой связи, миграция населения развитие антибиотикорезистентности перенаселенность в бедных странах мира, плохие санитарные условия, отсутствие необходимых профилактических мероприятий рост населения и связанное с ним увеличение миграции угроза биотерроризма

Развитие антибиотикорезистентности через лет практически все существующие микроорганизмы приобретут резистентность к антибиотикам (прогноз ВОЗ) в настоящее время порядка 60% микроорганизмов не чувствительны к основным антибактериальным препаратам (оценка ВОЗ) нерационально назначаются примерно 75% противомикробных средств (избыточное назначение, в т.ч. при вирусных инфекциях, назначение без определения чувствительности микроорганизмов, сокращение сроков лечение) (оценка ВОЗ) резистентность микроорганизмов регистрируется уже через 1-3 года после начала применения новых препаратов (чл.-корр. РАМН, проф. Л.С.Страчунский)

Всего 46 заболеваний контролируемых вакцинами. Всего 46 заболеваний контролируемых вакцинами. В мире разработано более 100 различных вакцин. (12 в 90-е годы ХХ столетия). В мире разработано более 100 различных вакцин. (12 в 90-е годы ХХ столетия). Ежегодно умирает от инфекционной патологии более 12 млн. детей. Ежегодно умирает от инфекционной патологии более 12 млн. детей. 4 млн. от инфекций контролируемых вакцинами. 4 млн. от инфекций контролируемых вакцинами.

Вакцины с доказанным или предполагаемым профилактическим эффектом при различной патологии ВакцинаПатология Эффект *) III Против гриппаинсульт19% инфаркт16-23% 48-50% гепатита Вгепатокарциномаизучается краснухиювенильный диабетпредполагается паротитамужское бесплодиепредполагается вируса папилломырак шейки маткипредполагается *) Уменьшение госпитализации (I), летальности (II)

Вакцинопрофилактика дает высокий экономический эффект Лечение больного гриппом720 $ Предупреждение 1 случая гриппа при эффективности вакцинации 80 % 18 $ 90 % 15 $

Приоритетные направления развития вакцинопрофилактики и производства вакцин в России Расширение охвата населения и увеличение объемов вакцинации до уровня США (будет достигнуто к 2010 году при реализации национальных проектов в сфере здравоохранения). Введение ассоциированных вакцин в Национальный календарь профилактических прививок. Разработка и производство вакцины против гемофильной инфекции (Hib). Разработка и производство вакцины против ВИЧ-инфекции. Разработка новых способов введения вакцин, новых лекарственных форм (назальные спреи, эмульсии и т.д.). Создание новых комбинированных вакцин на основе молекулярного конструирования; терапевтических вакцин.

Достижения в производстве иммунобиологических препаратов Исползование генетически модифицированных микроорганизмов и клеток для биосинтеза антигенов. Конструирование моноклональных гуманизированных антител. Глубокое фракционирование плазмы крови (факторов крови). Химический синтез антивирусных препаратов. Создание молекулярных чувствительных диагностических систем. Разработка комплексных препаратов пробиотиков. Разработка синтеза пептидных иммунокоррегирующих препаратов.

I. Вакцины Рекомбинантные вакцины; Рекомбинантные вакцины; Вакцины, полученные с помощью генетической инженерии; Вакцины, полученные с помощью генетической инженерии; ДНК/РНК вакцины; ДНК/РНК вакцины; Вакцинация «прайм-буст» Вакцинация «прайм-буст»

3. ДНК/РНК вакцины Различные векторы для доставки в клетку ДНК/РНК вакцин Различные векторы для доставки в клетку ДНК/РНК вакцин

3. ДНК/РНК вакцины Плазмидные векторы pCDNA3, pCBamp, pCIBamp, содержащие ЦМВ-промотор/энхансер, ген устойчивости к ампицилину; Intron – нужный вакцинный ген для амплификации: Плазмидные векторы pCDNA3, pCBamp, pCIBamp, содержащие ЦМВ-промотор/энхансер, ген устойчивости к ампицилину; Intron – нужный вакцинный ген для амплификации:

Перспективные направления конструирования вакцин Противо- опухолевые вакцины Терапев-тическиевакцины Комбинирован ные вакцины Генно- Инженерные белки Иммуномодуляторы Гуманизированные антитела Антигены различных патогенов Иммуномодуляторы Цитокины Гуманизированные антитела

II. Адъюванты 1.Липосомы; 2.ИСКОМы; 3.Адъюванты на основе наночастиц; 4.Адъюванты в виде частиц различной природы.

3. Адъюванты на основе наночастиц Наносферы – наночастицы, имеющие внутренний матрикс: Наносферы – наночастицы, имеющие внутренний матрикс:

3. Адъюванты на основе наночастиц Нанокапсулы – наночастицы, имеющие центральную полость, окруженную полимерной стенкой:

3. Адъюванты на основе наночастиц Полиметил метакрилат (ПММА, poly(methyl metacrylate)) – различия в морфологии наночастиц при использовании различных параметров синтеза:

III. Антитела С появлением гибридомной технологии в начале 80 годов ХХ века стало возможным создание различных моноклональных терапевтических антител; С появлением гибридомной технологии в начале 80 годов ХХ века стало возможным создание различных моноклональных терапевтических антител; Гуманизированные антитела первого поколения (химерные антитела) содержали вариабельные участки мышиных антител, отвечающие за связывание антигена и константные участки человеческих антител; Гуманизированные антитела первого поколения (химерные антитела) содержали вариабельные участки мышиных антител, отвечающие за связывание антигена и константные участки человеческих антител; Второе поколение гуманизированных антител – мышиными являются лишь участки антител, ответственные за непосредственное связывание антигена, остальная часть молекулы – человеческая; Второе поколение гуманизированных антител – мышиными являются лишь участки антител, ответственные за непосредственное связывание антигена, остальная часть молекулы – человеческая; На сегодняшний момент гуманизированные антитела получают генно-инженерным способом, минуя этап иммунизации мышей; На сегодняшний момент гуманизированные антитела получают генно-инженерным способом, минуя этап иммунизации мышей; Антитела на сегодняшний день существуют простые и конъюгированные: Антитела на сегодняшний день существуют простые и конъюгированные: Простые – АТ, не связанные ни с какими цитотоксическими веществами; Простые – АТ, не связанные ни с какими цитотоксическими веществами; Конъюгированные – АТ, несущие различные молекулы (радиоактивные частицы, токсины, стимуляторные молекулы) Конъюгированные – АТ, несущие различные молекулы (радиоактивные частицы, токсины, стимуляторные молекулы)

IV. Рекомбинантные цитокины Цитокины – около 200 белков с молекулярной массой 5-50 кДа; Имеют ряд характерных особенностей: плейотропность и взаимозаменяемость биологического действия; отсутствие антигенной специфичности; проведение сигнала путем взаимодействия с клеточными рецепторами; формирование цитокиновой сети; в отличие от гормонов действуют локально и синтезируются многими иммунокомпетентными клетками. Роль цитокинов: регуляция иммунного ответа; регуляция эмбриогенеза, закладки и развития различных органов; регуляция кроветворной функции; регуляция процессов регуляции и восстановления тканей Цитокины – около 200 белков с молекулярной массой 5-50 кДа; Имеют ряд характерных особенностей: плейотропность и взаимозаменяемость биологического действия; отсутствие антигенной специфичности; проведение сигнала путем взаимодействия с клеточными рецепторами; формирование цитокиновой сети; в отличие от гормонов действуют локально и синтезируются многими иммунокомпетентными клетками. Роль цитокинов: регуляция иммунного ответа; регуляция эмбриогенеза, закладки и развития различных органов; регуляция кроветворной функции; регуляция процессов регуляции и восстановления тканей

IV. Рекомбинантные цитокины Рекомбинантные цитокины – генно-инженерные молекулы, синтезируемые микроорганизмами и практически идентичные человеческим цитокинам; Рекомбинантные цитокины: цитокины, регулирующие воспаление – IL-1, TNFα; пролиферативные цитокины - IL- 2; стимуляторы аллергии - IL-4, IL-5 и др. Функциональный полиморфизм генов, кодирующих ряд известных про- и противовоспалительных цитокинов, несущих небольшие мутационные изменения, приводит к дисбалансу воспалительного и противоинфекционного иммунного ответа. Рекомбинантные цитокины – генно-инженерные молекулы, синтезируемые микроорганизмами и практически идентичные человеческим цитокинам; Рекомбинантные цитокины: цитокины, регулирующие воспаление – IL-1, TNFα; пролиферативные цитокины - IL- 2; стимуляторы аллергии - IL-4, IL-5 и др. Функциональный полиморфизм генов, кодирующих ряд известных про- и противовоспалительных цитокинов, несущих небольшие мутационные изменения, приводит к дисбалансу воспалительного и противоинфекционного иммунного ответа.

V. Бактериофаги Бактериофаги и препараты бактериофагов характеризуются: Безопасностью и нетоксичностью для человека; Безопасностью и нетоксичностью для человека; Высокой стабильностью при длительном хранении; Высокой стабильностью при длительном хранении; Способностью к самовоспроизведению; Способностью к самовоспроизведению; Способностью проникать в очаги размножения бактерий; Способностью проникать в очаги размножения бактерий; Саморегуляцией численности; Саморегуляцией численности; Высокоспецифичным действием на строго определенные виды (роды) микроорганизмов. Высокоспецифичным действием на строго определенные виды (роды) микроорганизмов. Бактериофаги и препараты бактериофагов характеризуются: Безопасностью и нетоксичностью для человека; Безопасностью и нетоксичностью для человека; Высокой стабильностью при длительном хранении; Высокой стабильностью при длительном хранении; Способностью к самовоспроизведению; Способностью к самовоспроизведению; Способностью проникать в очаги размножения бактерий; Способностью проникать в очаги размножения бактерий; Саморегуляцией численности; Саморегуляцией численности; Высокоспецифичным действием на строго определенные виды (роды) микроорганизмов. Высокоспецифичным действием на строго определенные виды (роды) микроорганизмов.

V. Бактериофаги Перспективы использования препаратов бактериофагов: Бактериофаги эффективны как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками; Бактериофаги эффективны как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками; Строго специфичное действие выгодно отличает бактериофаги от антибиотиков; Строго специфичное действие выгодно отличает бактериофаги от антибиотиков; Бактериофаги имеют большой успешный опыт применения в терапии различных заболеваний, ранее игнорировавшийся из-за успеха антибиотикотерапии Бактериофаги имеют большой успешный опыт применения в терапии различных заболеваний, ранее игнорировавшийся из-за успеха антибиотикотерапии Перспективы использования препаратов бактериофагов: Бактериофаги эффективны как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками; Бактериофаги эффективны как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками; Строго специфичное действие выгодно отличает бактериофаги от антибиотиков; Строго специфичное действие выгодно отличает бактериофаги от антибиотиков; Бактериофаги имеют большой успешный опыт применения в терапии различных заболеваний, ранее игнорировавшийся из-за успеха антибиотикотерапии Бактериофаги имеют большой успешный опыт применения в терапии различных заболеваний, ранее игнорировавшийся из-за успеха антибиотикотерапии

VI. Пробиотики Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через оптимизацию и стабилизацию его микробиоты; Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через оптимизацию и стабилизацию его микробиоты; Пробиотики представляют собой либо живые лиофилизованные бактерии (бифидумбактерин), либо живые, иммобилизованные на сорбенте (напр., бифидумбактерин форте на косточковом активированном угле); Пробиотики представляют собой либо живые лиофилизованные бактерии (бифидумбактерин), либо живые, иммобилизованные на сорбенте (напр., бифидумбактерин форте на косточковом активированном угле); Пребиотики - препараты немикробного происхождения,способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника; Пребиотики - препараты немикробного происхождения,способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника; Синбиотики - препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков. Синбиотики - препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков.

VI. Пробиотики Пребиотики и синбиотики ПребиотикиСинбиотики Лактулоза (нормазе, дюфалак,лактусан) Биовестин-лакто (B.bifidum,B.adolescentis,L.plantarum и бифидогенные факторы) ПАМБА (пара-амино- метил-бензойная кислота) Мальтодофилюс (B.bifidum, L.acidiphilus, L.bulgaricus и мальтодекстрин) Лизоцим Бифидо-бак (комплекс лакто- и бифидобактерий и комплекс фруктоолигосахаридов из топинамбура) Патотенат кальция

Создание условий для развития промышленности Защита от недобросовестной конкуренции, антидемпинговые меры Установление преференций для отечественных производителей Содействие техническому перевооружению и модернизации отрасли, поддержка развития инноваций Устранение неоправданных преимуществ, предоставленных зарубежным производителям Поддержка экспорта

Защита отечественных производителей от недобросовестной конкуренции Внести в Федеральный закон от ФЗ «О защите конкуренции» дополнения, направленные на борьбу с практикой ценового демпинга. Расширить установленный Федеральным законом от ФЗ «О размещении заказов на поставки товаров, выполнение работ, оказание услуг для государственных и муниципальных нужд» перечень обязательных требований к участникам размещения заказа при размещении заказа путем проведения торгов и включить в него следующие требования: наличие у участников размещения заказа производственных мощностей, технологического оборудования, финансовых, трудовых и других ресурсов, необходимых для производства товаров, выполнения работ, оказания услуг, являющихся предметом заказа. Привести требования при осуществлении государственной регистрации лекарственных средств в соответствие с требованиями, принятыми в ЕС. Проведение клинических исследований и исследований по подтверждению биоэквивалентности дженериков должны быть обязательными, объем их проведения должен быть расширен. Необходима аккредитация организаций, осуществляющих исследования по подтверждению биоэквивалентности дженериков.

Содействие техническому перевооружению и модернизации отрасли Предусмотреть снижение ставок таможенных пошлин на ввоз технологического оборудования для фармацевтической промышленности, не производимого на территории Российской Федерации, а так же запасных частей и комплектующих. Предоставить предприятиям фармацевтической промышленности отсрочки по уплате налога на добавленную стоимость на импорт технологического оборудования на срок до 3 лет. Предусмотреть предоставление государственных гарантий и субсидирование процентных ставок по кредитам, привлекаемым предприятиями фармацевтической промышленности на организацию производства лекарственных средств, а так же модернизацию и техническое перевооружение производства. Использовать существующие механизмы венчурного инвестирования для поддержки НИОКР по разработке инновационных лекарственных средств и технологий их производства. Развивать инвестиционные проекты по модернизации отрасли и развитию инноваций в форме частно - государственного партнерства.

Устранение неоправданных преимуществ, предоставленных зарубежным производителям Отменить государственную регистрацию фармацевтических субстанций. Установить равные требования к отечественным и зарубежным производителям в части инспектирования производства федеральным органом государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств. Установить равные требования к отечественным и зарубежным производителям в отношении предоставления обоснования цены при государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства.

Поддержка экспорта Освободить от налогов, таможенных пошлин и сборов экспортные операции с фармацевтической продукцией. Уполномочить специализированную экспортно-импортную структуру для поддержки экспортных операций с фармацевтической продукцией.

Благодарю за внимание!